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Composition

Principes actifs: Diphenhydramini hydrochloridum; Drofenini hydrochloridum; Tolazolini hydrochloridum.
Excipients: Excipiens pro compr.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Un comprimé contient: Diphenhydramini hydrochloridum 40 mg; Drofenini hydrochloridum 10 mg; Tolazolini hydrochloridum 2,5 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Troubles de l’endormissement dus à une dystonie neurovégétative. Troubles gastro-intestinaux et cardiocirculatoires d’origine nerveuse. Troubles nerveux du retour d’âge.

Posologie/Mode d’emploi

La durée de traitement devrait être aussi courte que possible; elle ne devrait en général durer que quelques jours et ne pas dépasser deux semaines. En cas de troubles persistants du sommeil, il faudra consulter un médecin.
Sauf prescription différente du médecin:
Adultes et adolescents à partir de 16 ans:

Comme sédatif diurne
Adultes: ½–1 comprimé 1–2 fois par jour.

Pour les troubles de l’endormissement
1 comprimé ½ heure avant de se coucher.
On prendra les comprimés avec un peu de liquide.
L’administration et la sécurité d’emploi de Lunadon n’ont pas à ce jour été étudiées chez l’enfant et l’adolescent.

Contre-indications

Crise d’asthme aiguë;
hypertension oculaire (glaucome);
phéocromocytome;
hyperplasie de la prostate avec formation d’un résidu urinaire;
épilepsie;
porphyrie;
hypokaliémie, hypomagnésémie;
troubles du rythme cardiaque, p.ex. syndrome congénital du QT long, bradycardie;
prise simultanée d’alcool ou d’inhibiteur de la mono-amine oxydase (I-MAO);
grossesse et allaitement;
hypersensibilité par rapport aux principes actifs ou à l’un des excipients conformément à la composition;
enfants et adolescents en-dessous de 16 ans.
Sténoses mécaniques dans le trajet gastro-intestinal. Ulcère gastro-duodénal. Tachyarythmie.
Par son effet α-spasmolytique sur les vaisseaux, le Lunadon est contre-indiqué en cas d’infarctus du myocarde récent, de sténose mitrale, d’hypotension grave et d’ictus cérébral récent. Il est aussi contre-indiqué dans les premiers mois de grossesse à cause du danger d’avortement.

Mises en garde et précautions

Lunadon doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une fonction hépatique limitée, une bronchite chronique, de l’asthme ou un emphysème pulmonaire (risque d’épaississement du mucus bronchique), un rétrécissement du pylore (sténose pylorique) ou du cardia (achalasie du cardia), une hyperthyroïdie, une hypertension.

Interactions

Ne pas consommer de boissons alcoolisées pendant un traitement avec le chlorhydrate de diphénhydramine, car l’efficacité du chlorhydrate de diphénhydramine peut être renforcée ou modifiée de façon imprévisible.
Le chlorhydrate de diphénhydramine ne doit pas être administré simultanément avec des inhibiteurs de la mono-amine oxydase (voir «Contre-indications»).
L’association avec des médicaments dépresseurs du système nerveux central (narcotiques, anxiolytiques/sédatifs, hypnotiques, analgésiques contenant des opioïdes, antidépresseurs ou antiépileptiques) peut provoquer un renforcement réciproque de l’effet dépresseur central.
La prise simultanée de Lunadon et d’autres médicaments contenant du chlorhydrate de diphénhydramine, y compris ceux utilisés localement, doit être évitée.
L’effet anticholinergique du chlorhydrate de diphénhydramine peut être augmenté par l’administration simultanée d’autres substances anticholinergiques comme l’atropine, le bipéridène, les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs de la mono-amine oxydase. Ceci peut conduire à une augmentation de la pression intraoculaire, une rétention urinaire ou une paralysie intestinale potentiellement mortelle.
L’utilisation de chlorhydrate de diphénhydramine associée à des médicaments qui abaissent la tension artérielle peut conduire à une fatigue accrue.
La prise simultanée de médicaments qui peuvent allonger l’intervalle QT à l’électrocardiogramme (p.ex. antiarythmiques des classes IA et III, antibiotiques, antimalariques, neuroleptiques), ou qui peuvent provoquer une hypokaliémie (p.ex. certains diurétiques) doit être évitée (voir «Contre-indications»).
Le chlorhydrate de diphénhydramine peut potentiellement produire de faux négatifs lors de tests d’allergie; la prise de chlorhydrate de diphénhydramine devrait par conséquent cesser au moins trois jours avant les tests.
Lors de la prise simultanée d’antihypertensifs l’effet hypotensif est renforcé par le Lunadon.
La prise simultanée de médicaments contenant de l’adrénaline et de la noradrénaline doit être évitée: il existe un risque de réaction paradoxale (renforcement de la chute de la pression artérielle).

Grossesse/Allaitement

Lunadon est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent être avisées de renoncer à la préparation si elles pensent être enceintes ou souhaitent le devenir. Au cours d’une étude cas-témoin, 599 couples mère-enfant ont été examinés. Un association positive entre la prise de chlorhydrate de diphénhydramine et l’incidence de fente labio-palatine a été constatée. Sur 599 grossesses durant lesquels les mères avaient pris du chlorhydrate de diphénhydramine durant les quatre premiers mois, 49 enfants sont nés avec des malformations. Le nombre de malformations graves (25) était légèrement supérieur au nombre attendu (18,7), résultant en un risque relatif standardisé de 1,33. Il existe des indices montrant qu’une prise simultanée de chlorhydrate de diphénhydramine et de benzodiazépines (témazépam) peut être foetolétale.
Des symptômes de sevrage ont été observés chez des nouveaux nés 2 à 8 jours après la naissance, suite à une prise prolongée de chlorhydrate de diphénhydramine durant la grossesse.
Le chlorhydrate de diphénhydramine passe dans le lait maternel et inhibe la lactation.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il convient de ne pas prendre Lunadon après minuit lorsqu’une activité requérant une attention soutenue est prévue le lendemain matin (par exemple la conduite automobile ou la manipulation de machines). Il faut éviter de conduire un véhicule ou utiliser des machines tout de suite après la prise de Lunadon. Le lendemain de la prise également, une sédation et une capacité de réaction amoindrie peuvent influer négativement sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Ceci est particulièrement vrai après une durée insuffisante de sommeil ou lors de la consommation simultanée d’alcool.

Effets indésirables

Très rarement: leucopénie, thrombopénie et agranulocytose.

Troubles du système immunitaire
Très rarement: réactions d’intolérance.

Troubles du système nerveux
Occasionnellement: somnolence, torpeur et troubles de la concentration le lendemain de la prise, en particulier en cas de durée sommeil insuffisante et si le médicament a été pris après minuit.
Rarement: céphalées, vertiges.
Très rarement: réactions paradoxales (inquiétude, nervosité, excitation, états anxieux, tremblements, troubles du sommeil).

Troubles oculaires
Très rarement: troubles de la vision, augmentation de la pression intraoculaire.

Troubles cardiaques
Rarement: tachycardie.

Troubles gastro-intestinaux
Rarement: sécheresse buccale, nausées, vomissements, diarrhées, constipation, reflux gastro-oesophagien.

Troubles hépato-biliaires
Très rarement: ictère cholestatique.

Troubles cutanés
Très rarement: réactions d’hypersensibilité, sensibilité accrue de la peau à la lumière.

Troubles musculosquelettiques
Occasionnellement: faiblesse musculaire.

Troubles rénaux et urinaires
Rarement: troubles de la miction.
Une sédation excessive, la sécheresse de la bouche ou une tachycardie sont les signes d’une posologie trop élevée.

Surdosage

Lors d’un surdosage important la tolazoline peut provoquer une chute de la tension suivie d’un collapsus circulatoire.
Le Lunadon par son action anti-cholinergique peut provoquer des tachycardies et sténocardies.

Symptômes d’un surdosage
Des surdosages en chlorhydrate de diphénhydramine se caractérisent en premier lieu – en fonction de la quantité prise – par différents stades d’atteinte du SNC. Avec des doses jusqu’à env. 700 mg surviennent avant tout de la somnolence et de la sédation; ces symptômes régressent la plupart du temps en 24 à 48 heures. Chez les enfants, les effets excitants sur le SNC peuvent prévaloir.
A des doses plus élevées peuvent survenir des troubles de la conscience allant jusqu’au coma, une dépression respiratoire allant jusqu’à un arrêt respiratoire, des états anxieux, des hallucinations, des états d’excitation allant jusqu’à des crises convulsives, une augmentation des réflexes ostéo-tendineux ainsi que des symptômes cardio-vasculaires (tachycardie, troubles du rythme, tels que l’allongement de l’intervalle QT, sans exclure les torsades de pointes, arrêt cardio-respiratoire). Des rhabdomyolyses ont également été observées. Des signes d’effets anticholinergiques (fièvre, sécheresse des muqueuses, mydriase, constipation, oligurie, anurie) et une acidose métabolique peuvent également survenir.
En cas de surdosage, il convient de mettre en route aussi rapidement que possible un traitement médical de soins intensifs.
Durant les premières heures après la prise du produit, un lavage gastrique peut être favorable, suivi d’une administration répétée de charbon actif. La suite du traitement sera symptomatique (ventilation mécanique, refroidissement externe en cas d’hyperthermie). En outre, une substitution volémique, des anticonvulsivants, des médicaments vasoconstricteurs (mais pas l’adrénaline) peuvent être utilisés, ainsi que des antiarrhythmiques lors de complications cardiaques; et au besoin du bicarbonate de sodium (resp. lactate de sodium).
Dans les cas d’intoxication grave (perte de conscience, troubles du rythme) ou de la survenue d’un syndrome anti-cholinergique, on dispose en soins intensifs (sous contrôle ECG!) d’un antidote, le salicylate de physostigmine.
En raison de son grand volume de distribution et de sa forte liaison aux protéines sanguines, une diurèse forcée ou une hémodialyse lors d’une intoxication au chlorhydrate de diphénhydramine ne sont que de peu d’utilité.

Propriétés/Effets

Code ATC: R06AA52
Le Lunadon contient l’antihistaminique Hdiphénhydramine doué d’un effet sédatif, le sympatholytique α tolazoline, et le spasmolytique drofénine.
Grâce à ses composants le Lunadon réduit l’hyperirritabilité du système neuro-végétatif et les troubles du sommeil qui en dérivent.

Pharmacocinétique

Le chlorhydrate de diphénhydramine est extrêmement hydrosoluble et est rapidement absorbé. Après administration orale d’une dose unique de 50 mg, la concentration plasmatique maximale est atteinte après 1,5–3 heures et se situe entre 41 ng/ml et 111 ng/ml. La biodisponibilité du chlorhydrate de diphénhydramine varie entre 42 à 72%.

Distribution
La diphénhydramine est distribuée dans tout l’organisme, y compris le système nerveux central. Le volume de distribution varie entre 3,3 et 6,8 l/kg. La substance passe la barrière placentaire et a été mise en évidence dans le lait maternel également. La diphénhydramine est fortement liée aux protéines plasmatiques (85–98%).

Métabolisme
Le métabolisme est important. La diphénhydramine est rapidement et apparemment complètement métabolisée. Après administration orale, la substance subit un effet métabolique important de premier passage dans le foie. La diphénhydramine semble être métabolisée principalement en acide diphénylméthoxyacétique qui peut lui-même ensuite être conjugué ultérieurement. La substance peut aussi être déalkylée en dérivés N-déméthyl- et N,N-didéméthylés.

Elimination
La demi-vie plasmatique du chlorhydrate de diphénhydramine se situe entre 3 et 15 heures après administration orale. La clairance plasmatique du chlorhydrate de diphénhydramine oscille entre 600 et 1300 ml/min. La diphénhydramine et ses métabolites sont principalement éliminés dans les urines. Moins de 1% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous forme inchangée. L’élimination urinaire des métabolites du chlorhydrate de diphénhydramine atteint 64% après administration d’une dose unique de 100 mg et 49% dans les 96 heures suivant une administration répétée de 50 mg.

Tolazoline
La tolazoline est rapidement absorbée après administration orale. Le temps de son entrée en action est de 45–100 minutes, l’effet dure jusqu’à 3 heures.

Distribution
On ne dispose pas de données.

Métabolisme, élimination
L’élimination se fait par voie rénale.

Drofénine
On ne dispose pas de données.

Données précliniques

Des études de reproduction réalisées chez la rate et la lapine après un surdosage d’un facteur cinq n’ont donné aucun indice en faveur de lésions chez les foetus ni en faveur d’une diminution de la fertilité. A ce jour, aucune étude pertinente de longue durée sur la mutagenèse ou la carcinogenèse n’a été réalisée avec la diphénhydramine.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Conserver hors de la portée des enfants; conserver à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

39045 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Vifor SA, 1752 Villars-sur-Glâne.

Mise à jour de l’information

Mars 2009.