Propriétés/Effets

Code ATC
L02BA01
Mécanisme d'action
Le tamoxifène est un principe actif non stéroïdien dont la fonction en tant qu'antagoniste de l'estrogène et agoniste de l'estrogène est complexe. Chez les patientes présentant un cancer du sein, le tamoxifène agit principalement comme un anti-estrogène, inhibant l'activité estrogénique endogène en se liant vraisemblablement aux récepteurs estrogéniques. Le produit est exempt de propriétés androgéniques. Le tamoxifène peut en outre exercer des effets de type estrogénique sur divers organes ou paramètres, comme l'endomètre (voir «Effets indésirables»), les os (diminution de la dégradation osseuse chez la femme ménopausée) et les lipides sériques (baisse du LDL-cholestérol).
Le mécanisme d'action en cas de tumeurs ER négatives n'est pas encore élucidé.
Pharmacodynamique
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Dans les études cliniques contrôlées, le taux de réponse (response rate) dans le cancer du sein est semblable à celui d'autres mesures hormonales. Toutefois, Nolvadex se démarque par des effets secondaires moins graves.
Lors du traitement adjuvant par tamoxifène, une réduction significative des récidives et une amélioration de la survie à 10 ans ont été atteintes. Une augmentation de la dose à plus de 20 mg n'a pas apporté d'amélioration. Une durée de traitement de 5 ans a montré de meilleurs résultats qu'un traitement de 1 à 2 ans. En cas de statut ER négatif, la réussite du traitement était nettement moins bonne, avec une réduction du taux de récidive de 10% et une amélioration de la mortalité de 6%. D'autres facteurs tels que l'âge ou une chimiothérapie complémentaire n'avaient pas d'influence significative.
Dans le traitement du cancer du sein au stade avancé, la réponse des tumeurs ER positives était nettement meilleure que celle des tumeurs ER négatives (47% vs 10%).
Le tamoxifène peut être administré indépendamment du status ménopausique.
Dans les études publiées, des concentrations plasmatiques basses du métabolite actif endoxifène ou un ratio tamoxifène-endoxifène plus élevé étaient associés à un résultat clinique moins favorable (voir aussi «Pharmacocinétique» et «Interactions»).