Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale de tamoxifène, les concentrations sériques maximales sont atteintes dans les 4 à 7 heures qui suivent. La biodisponibilité absolue du tamoxifène n'a pas été déterminée.
L'état d'équilibre (env. 300 ng/ml) est atteint après 4 semaines à la dose de 40 mg par jour. Une corrélation entre l'exposition et la réponse clinique ne semble pas exister.
Distribution
Le tamoxifène est lié à plus de 99% à l'albumine sérique.
Après administration orale, le volume de distribution de la phase finale (V2/F) est d'environ 1620 litres.
Métabolisme
Le métabolisme du tamoxifène est extensif, avec la participation du cytochrome P450, et procède par hydroxylation, déméthylation et conjugaison. La formation du métabolite principal N-desméthyltamoxifène est principalement catalysée par le CYP3A4. Le N-desméthyltamoxifène est ensuite métabolisé en endoxifène par le CYP2D6. Chez les patientes avec déficit en CYP2D6 (appelées métaboliseurs lents), les concentrations en endoxifène sont environ 75% plus basses que chez les patientes avec une activité normale du CYP2C6 (voir aussi «Propriétés/Effets» et «Mises en garde et précautions»).
Élimination
L'élimination est biphasique, principalement par les selles sous forme de métabolites; seule une part minime est éliminée par l'urine. La demi-vie d'élimination terminale du tamoxifène est d'env. 7 jours, celle du métabolite principal N-desméthyltamoxifène est d'env. 14 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique du tamoxifène n'a pas été étudiée chez les patientes âgées ni en cas d'insuffisance rénale et hépatique.