CompositionPrincipes actifs
Diazoxidum.
Excipients
Contenu de la capsule: Lactosum monohydricum (194,45 mg), Magnesii stearas.
Enveloppe de la capsule: Gelatinum.
Indications/Possibilités d’emploiTumeurs endocrines actives (adénome/carcinome des îlots de Langerhans ou tumeurs malignes extra-pancréatiques) avec hypoglycémie. Un traitement de longue durée est indiqué en cas d'absence de réponse à un traitement chirurgical.
Sensibilité à la leucine avec hypoglycémie.
Hypertension maligne, réfractaire au traitement, lors d'une insuffisance rénale.
Posologie/Mode d’emploiAvaler les capsules avec un peu de liquide, sans les croquer.
Tumeurs endocrines actives avec hypoglycémie, sensibilité à la leucine avec hypoglycémie
La posologie de Proglicem doit être adaptée individuellement à la sévérité de l'hypoglycémie ainsi qu'à la réponse clinique du patient au traitement. La posologie initiale recommandée est de 3 mg/kg/jour, répartie en 3 doses égales, chaque dose étant administrée environ toutes les 8 heures. La posologie peut être augmentée en fonction de la réponse du patient. La dose journalière habituelle se situe dans une fourchette de 3-8 mg/kg. La réponse clinique et la glycémie doivent être contrôlées étroitement jusqu'à ce que l'état clinique du patient se soit stabilisé, ce qui, dans la plupart des cas, est obtenu en quelques jours. Si aucun effet n'est apparu au terme de 2-3 semaines, le traitement par Proglicem doit être arrêté.
Hypertension maligne, réfractaire au traitement
Le traitement par Proglicem doit être instauré avec une dose de 100 mg 2-3 fois par jour, dose que l'on pourra par la suite ajuster individuellement en fonction de la réponse clinique ou de la tolérance.
Instructions spéciales pour le dosage
Patients atteints d'insuffisance rénale
La demi-vie plasmatique du diazoxide étant plus longue chez les sujets présentant des troubles de la fonction rénale, il convient de réduire les doses et de contrôler périodiquement les électrolytes sériques dans le cadre du traitement des tumeurs endocrines actives avec hypoglycémie.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
On ne dispose d'aucune donnée sur le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique.
Patients âgés
On ne dispose d'aucune donnée sur le traitement des patients âgés.
Enfants et adolescents
La posologie chez les enfants de plus de 2 ans et les adolescents correspond aux informations fournies ci-dessus pour le traitement des tumeurs endocrines actives avec hypoglycémie et le traitement d'une sensibilité à la leucine avec hypoglycémie. On ne dispose d'aucune donnée sur le traitement de l'hypertension artérielle maligne réfractaire au traitement.
Les expériences concernant les enfants de <2 ans sont limitées.
Contre-indicationsHypersensibilité au diazoxide ou à d'autres thiazides.
Phéochromocytome, diabète sucré.
Mises en garde et précautionsEn cas de traitement au long cours et en particulier dans les situations de stress chez le patient, la glycosurie, la cétonurie et la glycémie doivent être contrôlées périodiquement en raison du risque de développer une acidocétose ou un coma hyperosmolaire.
L'effet hyperglycémiant du diazoxide est potentialisé lors d'une hypokaliémie.
Des cas d'hyperglycémie, d'acidocétose et de coma hyperosmolaire non cétonique ont été signalés chez quelques patients traités pendant une période prolongée par Proglicem. Ces phénomènes répondent généralement au traitement usuel comprenant l'administration d'insuline et la prise de mesures visant à rétablir l'équilibre hydro-électrolytique de l'organisme.Les propriétés antidiurétiques du diazoxide peuvent entraîner une rétention hydrosodée importante qui peut être à l'origine d'une insuffisance cardiaque aiguë chez les patients dont la fonction cardiaque est diminuée. Un traitement conventionnel aux diurétiques permet de corriger ce problème.
Le taux sérique d'acide urique doit être régulièrement contrôlé, en particulier chez les patients présentant une hyperuricémie ou des antécédents de goutte.
L'action du diazoxide sur le système hématopoïétique doit aussi être prise en considération. On effectuera périodiquement des analyses sanguines en vue de détecter des écarts hématologiques par rapport aux valeurs normales (cf. «Effets indésirables»).
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre Proglicem capsules.
InteractionsLa prise simultanée de thiazides ou d'autres diurétiques peut potentialiser l'effet hyperglycémiant, hyperuricémiant et antihypertenseur du diazoxide.
L'administration simultanée de phénytoïne, de corticoïdes et d'œstroprogestatifs peut accroître le risque d'hyperglycémie.
L'action hyperglycémiante du diazoxide peut être diminuée par les α-bloquants.
Proglicem peut renforcer l'action antihypertensive d'autres médicaments, si bien que la prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de diazoxide et d'autres substances à effet antihypertenseur.
Du fait de sa forte liaison aux protéines sériques, le diazoxide peut déplacer d'autres substances fortement liées aux protéines sériques, telles que les anticoagulants coumariniques, et rendre nécessaire un ajustement de la dose de coumarine. En outre, l'administration simultanée de diazoxide et de phénytoïne peut entraîner une perte du contrôle des crises convulsives.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données concernant l'emploi de diazoxide chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une embryotoxicité (cf. «Données précliniques»). Le diazoxide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Etant donné qu'on ignore si le diazoxide passe dans le lait maternel et qu'il existe un risque d'effets indésirables potentiellement sérieux pour le nourrisson, les patientes qui doivent être traitées par Proglicem au cours de l'allaitement doivent arrêter d'allaiter.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison de la possibilité d'effets indésirables tels que nausées et vertiges, Proglicem peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesListe des effets indésirables
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: neutropénie et thrombocytopénie avec ou sans purpura (cf. «Mises en garde et précautions»)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hyperglycémie ou glycosurie avec progression vers une acidocétose ou un coma hyperosmolaire, hyperuricémie.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées, crises vertigineuses. Des symptômes extrapyramidaux peuvent se développer dans le cadre du traitement au long cours.
Affections oculaires
Fréquent: troubles visuels.
Affections cardiaques
Fréquent: tachycardie, palpitations.
Affections vasculaires
Fréquent: rétention liquidienne, hypotension.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, vomissements, anorexie, douleurs abdominales, agueusie.
Occasionnel: diarrhée, constipation.
Rare: pancréatite, iléus.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée, photosensibilité, hirsutisme.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: hypokaliémie, rétention sodique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: faiblesse.
Expérience acquise depuis la commercialisation
Des cas d'épanchement péricardique ont été rapportés.
Hypertension pulmonaire chez le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant (s'améliore dans la majorité des cas rapportés après l'arrêt d'administration du diazoxide).
Des cas d'entérocolite nécrosante ont été rapportés; la plupart des cas sont survenus chez des nouveau-nés, des nourrissons et de jeunes enfants présentant des comorbidités sous-jacentes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage de Proglicem peut provoquer une forte hyperglycémie, voire une acidocétose. Ces phénomènes répondent habituellement à un traitement conventionnel par l'insuline. La dialyse péritonéale et l'hémodialyse peuvent réduire de fortes concentrations de Proglicem. Etant donné la longueur de la demi-vie du diazoxide, les patients doivent être surveillés pendant une période prolongée.
Propriétés/EffetsCode ATC
C02DA01/V03AH01
Mécanisme d'action
Proglicem est un hyperglycémiant oral et un antihypertenseur dont le principe actif est le diazoxide, dérivé antidiurétique de la benzothiazine.
Le diazoxide provoque une augmentation rapide de la glycémie; cette élévation est limitée dans le temps, elle dépend de la dose administrée et ne dure généralement pas plus de 8 heures. Elle paraît être liée à une inhibition de la sécrétion d'insuline ainsi qu'à un effet extra-hépatique qui pourrait provenir d'une augmentation des taux de catécholamines. Le diazoxide entraîne une diminution de l'élimination rénale de l'acide p-aminohippurique et de l'acide urique sans effet notable sur la filtration glomérulaire; il provoque une rétention de sodium, de chlorure et d'eau. Aux doses usuelles pour le traitement de l'hypoglycémie, l'effet antidiurétique peut avoir des conséquences cliniquement significatives et nécessiter une surveillance. Le diazoxide provoque en outre une baisse de la résistance vasculaire périphérique et, par conséquent, de la tension artérielle. Cet effet est particulièrement prononcé en cas d'hypertension maligne.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'absorption du diazoxide administré par voie orale est rapide et totale, de sorte que les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 1-2 heures. L'influence de l'ingestion de nourriture sur l'absorption n'a pas été étudiée.
Distribution
Le diazoxide est fortement lié aux protéines plasmatiques (>90%). Il franchit les barrières hémato-encéphalique et placentaire, mais on ignore s'il passe également dans le lait maternel.
Métabolisme
Le diazoxide est métabolisé dans le foie, en partie par oxydation et sulfoconjugaison.
Élimination
Chez les sujets volontaires sains, la demi-vie plasmatique était de 28±8 heures après administration i.v. et de 24-36 heures après prise orale du médicament. L'élimination – sous forme de substance inchangée et de métabolites – s'effectue en premier lieu par les reins.
Cinétique pour certains groupes de patients
La liaison du diazoxide aux protéines plasmatiques est fortement abaissée chez les patients atteints d'urémie chronique.
La demi-vie d'élimination est plus longue chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
La demi-vie a varié entre 9,5 et 24 heures chez les enfants (âgés de 4 mois à 6 ans).
Données précliniquesBien que les données n'aient pas été concluantes, les études de reproduction et de tératogénicité sur différentes espèces animales ont montré que l'administration de diazoxide au cours de la période critique de l'embryogenèse est capable d'entraver le développement fœtal normal. On suppose que cet effet est dû à une modification du métabolisme du glucose.
Chez les animaux traités au moment du terme de la gestation, un allongement de la mise bas a été observé de manière occasionnelle.
L'administration intraveineuse de diazoxide aux brebis, chèvres et truies gestantes a entraîné une nette augmentation de la glycémie et une dégénérescence des cellules β des îlots de Langerhans chez le fœtus. La réversibilité de ces effets n'a pas été explorée.
Des études de reproduction évaluant l'administration de diazoxide par voie orale chez les rats ont montré une résorption fœtale renforcée, une mise bas retardée et des anomalies du squelette fœtal. Des signes d'effets tératogènes squelettiques et cardiaques ont été constatés chez le lapin après administration intraveineuse de diazoxide. Des études sur les animaux ont montré que la substance peut entraîner une dégénérescence des cellules β du pancréas fœtal.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Le diazoxide inhibe la sécrétion d'insuline induite par le glucagon et entraîne ainsi une réponse faussement négative de la sécrétion d'insuline au glucagon.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Tenier hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation39081 (Swissmedic).
PrésentationProglicem capsules 100 (B)
Titulaire de l’autorisationMSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne
Mise à jour de l’informationJuin 2024
MK6783-C-Implementation HMV4+CCDS072023+necrotizing enterocolitis /RCN000024737-CH+RCN000026084-CH+ RCN000027149-CH
| 