Pharmacocinétique

Isoket retard Comprimés/Isoket retard Capsules
Absorption
Après administration orale, le dinitrate d’isosorbide (DNIS) est totalement résorbé et immédiatement métabolisé (first pass effect).
Métabolisme
Environ 20-30% de la dose administrée atteint la circulation sous forme de DNIS inchangé, 20% sous forme de nitrate-2-d’isosorbide (N-2-IS) et 50% sous forme de nitrate-5-d’isosorbide (N-5-IS). Les métabolites 2-MN-IS et 5-MN-IS exercent une action pharmacologique ressemblant à celle de la substance-mère.
La biodisponibilité relative de l’Isoket retard, comparée à celle des comprimés standard d’Isoket administrés par voie orale, s’élève à plus de 80%.
Élimination
La demi-vie d’élimination du DNIS est de 30 à 40 minutes, celle des métabolites actifs de 2 à 3 heures (2-MN-IS), respectivement de 4 à 5 heures (5-MN-IS).
L’évolution dans le temps des concentrations plasmatiques du DNIS, du 2-MN-IS et du 5-MN-IS après la prise d’Isoket retard, est essentiellement fonction de la préparation galénique. En raison de la libération retardée de la substance active, des concentrations plasmatiques cliniquement efficaces peuvent être mises en évidence pendant un intervalle posologique. Il existe une relation directe entre les taux plasmatiques et les doses administrées.
Les premiers produits de la biotransformation, à savoir 2-MN-IS et 5-MN-IS, sont en partie éliminés avec les urines ou métabolisés ultérieurement en substances sans activité hémodynamique, également retrouvés dans l’urine.
Contrairement aux formes non-retard, la co-administration de DNIS avec de la nourriture provoque une diminution des concentrations plasmatiques; aucune différence statistiquement significative n’a cependant pu être établie concernant la biodisponibilité du DNIS. La disponibilité des mononitrates n’est pas influencée par la nourriture.
Isoket Comprimés
Absorption
Le dinitrate d’isosorbide (DNIS) est presque totalement résorbé et en grande partie métabolisé.
La prise concomitante de DNIS avec de la nourriture provoque une baisse significative des valeurs Cmax; la prise avec la nourriture n’a toutefois aucune influence sur la biodisponibilité du DNIS.
Métabolisme
Si le médicament est administré par voie perorale, l’effet du premier passage hépatique (first pass effect) est plus prononcé qu’en cas d’administration par voie sublinguale. En administration perorale, la biodisponibilité absolue de la substance-mère inchangée se situe entre 20 et 30%, tandis qu’en administration sublinguale, elle est d’environ 60%. A l’instar du DNIS, ses métabolites, le 2-mononitrate d’isosorbide (2-MN-IS) et le 5-mononitrate d’isosorbide (5-MN-IS), exercent une action hémodynamique.
Lors d’administration par voie sublinguale, les pics de concentration plasmatique sont atteints au bout de 10 à 15 minutes, lors d’administration orale après 30 minutes environ.
Élimination
La demi-vie terminale du DNIS est de 30 à 40 minutes. La demi-vie terminale du 2-MN-IS est de 2 à 3 heures, celle du 5-MN-IS de 4 à 5 heures.
Isoket Spray
Absorption et distribution
L’effet d’Isoket spray se manifeste très rapidement, le plus souvent au bout de 15 secondes déjà et dure en moyenne 2 heures.
Les pics plasmatiques sont atteints 5 à 10 minutes après l’emploi d’Isoket spray. En raison de l’effet de premier passage peu marqué, la biodisponibilité de la substance mère inchangée est nettement plus élevée après emploi d’Isoket spray qu’après utilisation orale du dinitrate d’isosorbide.
Le principe actif, à savoir le dinitrate d’isosorbide (DNIS), est pratiquement totalement absorbé et métabolisé.
Métabolisme
Ses métabolites, le nitrate-2-d’isosorbide (N-2-IS) et le nitrate-5-d’isosorbide (N-5-IS) ont la même efficacité que la substance mère (DNIS).
Élimination
La demi-vie éliminatoire terminale du DNIS est de 30 à 40 minutes et celle des métabolites actifs est de 2 à 3 heures pour le N-2-IS et de 4 à 5 heures pour le N-5-IS.