Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de la théophylline, principe actif de Phyllotemp Continus, est complète. La résorption peut être accélérée par l'absorption simultanée d'un aliment, ce qui est susceptible d'accroître la concentration maximale et d'atténuer l'effet retard.
Grâce au principe de la matrice retard (Continus), qui permet une libération du principe actif indépendante des valeurs de pH, les taux sanguins se maintiennent au steady state, généralement dans le domaine thérapeutique (8 à 20 µg/ml) pendant 24 heures avec 1 à 2 prises quotidiennes. La concentration maximale du taux sanguin est atteinte 7 à 10 heures après l'ingestion du comprimé. La prise vespérale permet de surmonter de manière optimale la période critique du matin.

Distribution
La théophylline présente un taux de liaison plasmatique variant entre 53% et 65%; lors d'une maladie, le taux peut varier entre 36% et 82%. Chez les nouveau-nés et les adultes souffrant d'insuffisance hépatique, le taux de liaison est d'environ 40%. Le volume de distribution atteint env. 0,5 l/kg de poids corporel, sachant que la théophylline ne se répartit pas dans le tissu adipeux.
Au cours de la grossesse, le volume de distribution de la théophylline peut augmenter et la liaison plasmatique aux protéines ainsi que la clearance peuvent diminuer, ce qui nécessite une réduction de la posologie afin d'éviter l'apparition d'effets indésirables.
En raison des propriétés physico-chimiques de la théophylline, une pénétration de la barrière hémato-encéphalique est possible.
La théophylline franchit la barrière placentaire.
La théophylline passe de façon retardée dans le lait maternel. Le quotient lait/plasma varie entre 0,6 et 0,9. Dans la mesure où le temps de demi-vie du produit est plus long chez le nourrisson que chez l'adulte, une accumulation de théophylline peut survenir en fonction de la fréquence de l'allaitement.

Métabolisme
La biotransformation de la théophylline s'effectue principalement sous l'action d'enzymes microsomaux du foie (cytochrome P-450). L'élimination s'effectue principalement par voie rénale sous les formes suivantes: inchangée pour environ 8%, acide diméthylurique environ 40%, 3-méthylxanthine environ 36% et acide 1-méthylurique environ 16%. La 3-méthylxanthine possède 20 à 50% de l'efficacité de la théophylline. La biotransformation de la théophylline varie considérablement d'un sujet à l'autre de sorte que la clearance, les concentrations sériques et les temps de demi-vie d'élimination varient considérablement.

Elimination
L'élimination de la théophylline s'effectue par biotransformation dans le foie et excrétion par voie rénale. Chez l'adulte, environ 10% de la substance est éliminée sous forme inchangée dans l'urine. En revanche, chez le nouveau-né, environ 50% de la substance est éliminée sous forme inchangée et une part importante l'est sous forme de caféine.
Le temps de demi-vie de la théophylline varie considérablement d'un sujet à l'autre et dépend également de l'âge des patients. Chez l'enfant de moins de 12 ans, il est d'environ 3 à 5 heures et chez l'adulte de 7 à 9 heures. Le temps de demi-vie est considérablement plus élevé chez le nouveau-né, soit environ 30 heures. Le temps de demi-vie est prolongé en cas d'insuffisance cardiaque, d'oedème aigu du poumon, de coeur pulmonaire et de lésions rénales et hépatiques (jusqu'à 24 heures); il est en revanche diminué chez les grands fumeurs (4 à 5 heures).
La vitesse d'élimination est par ailleurs dose-dépendante: en cas de concentrations sériques élevées, une augmentation minime de la posologie peut déjà entraîner une augmentation disproportionnée du taux de théophylline en raison d'une diminution de la clearance.
La clearance totale se situe entre 40 et 60 ml/kg/h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale
Seuls environ 10% de la théophylline sont éliminés sous forme inchangée par les reins. En cas d'insuffisance rénale légère, une adaptation de la posologie n'est donc pas nécessaire.

Insuffisance hépatique
Toute insuffisance hépatique exerce une influence considérable sur l'élimination de la théophylline. Chez les patients souffrant de cirrhose du foie, le temps de demi-vie peut atteindre jusqu'à 30 heures. Dans ces cas, la posologie doit être strictement adaptée aux résultats des analyses cliniques et chimiques.

Autres cas particuliers
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypoxie aiguë, de pneumonie, d'infections virales (en particulier grippe, probablement aussi après une vaccination contre la grippe), de même que chez les sujets âgés, l'élimination de la théophylline est très fréquemment ralentie.