Comprimés/perfusion intraveineuse

Antibiotique contre les infections àstaphylocoques 

Composition

Comprimés

Principe actif: Natrii fusidas 250 mg.
Excipiens pro compresso obducto.

Perfusion i.v.

Principe actif: Praeparatio sicca: Natrii fusidas 500 mg pro vitro.

Adjuvants: Solvens (10 ml): Dinatrii Phosphas, Acidum citricum, Natrii edetas.
Aqua q.s. ad solutionem pro 1 ml.

Propriétés/Effets

Fucidin est un antibiotique stéroïde, isolé à partir de filtrats de culture de Fusidium coccineum. Le mécanisme d'action repose sur l'inhibition de la biosynthèse de protéines bactériennes. Fucidin possède en principe un effet bactériostatique, des concentrations bactéricides sont toutefois obtenues dans le sérum et dans de nombreux tissus lors d'un dosage normal.
Fucidin a un effet antibactérien contre une série de germes Gram positif. Les staphylocoques, y compris les souches résistantes à la méthicilline et à d'autres antibiotiques y sont sensibles. Fucidin n'est pas efficace contre la plupart des bactéries Gram négatif et contre les champignons. Ce manque d'activité de l'acide fusidique contre les bactéries Gram négatif est dû à une pénétration insuffisante à travers la paroi cellulaire. Des indications révélant une différence d'effet sur les germes au stade de repos ou au stade prolifératif ne sont pas disponibles.
Problèmes de résistance: Fucidin ne présente pas de résistance croisée avec d'autres principes actifs antibactériens utilisés au cabinet médical. Une résistance peut se développer pendant le traitement, en particulier lors d'une administration prolongée. Par conséquent, en cas d'infections profondes ou sévères, ainsi que lors d'utilisation de longue durée, Fucidin devrait être associé à d'autres antibiotiques afin de limiter le risque d'un développement de résistance.

Taux CMI 90  et CMB 90  des staphylocoques importants:

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Germes                             CMI90     CMB90  
                                   (µg/ml)   (µg/ml)
----------------------------------------------------
Staphylococcus aureus                               
(méthicillinosensible)             0,1       12,5   
Staphylococcus aureus                               
(méthicillinorésistant)            0,2       6,25   
Staphylococcus epidermidis                          
(méthicillinosensible)             0,4       6,25   
Staphylococcus epidermidis                          
(méthicillinorésistant)            0,5       -      
Staphylococcus saprophyticus       3,12      6,25   
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Pharmacocinétique

Absorption
Fucidin administré par voie orale est bien résorbé dans le tube digestif (biodisponibilité: env. 91%). La présence d'aliments dans l'estomac retarde et réduit toutefois la concentration sérique maximale, mais la biodisponibilité n'est pas influencée. Une dose unique de 500 mg produit après 4 heures environ, une concentration sérique maximale de près de 30 µg/ml. Après l'administration quotidienne de 3 fois 500 mg par voie orale pendant plusieurs jours, on observe une cumulation avec une concentration sérique d'environ 80 µg/ml après 2 à 3 jours.
Une dose unique de 500 mg de Fucidin administrée par perfusion intraveineuse lente produit une concentration sérique maximale de 40 µg/ml. Après la perfusion de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un équilibre après la 7 e  perfusion:
c min  = 60-80 µg/ml et c max  = 110-120 µg/ml.

Distribution
Le volume de distribution de Fucidin se situe à 20 l et la liaison aux protéines est comprise entre 98 et 99%.
Le fusidate de sodium possède un excellent pouvoir de pénétration et se répartit dans tout l'organisme, mais ne pénètre dans le liquide céphalo-rachidien qu'en cas d'inflammations des méninges. Des concentrations dépassant de loin la CMI pour le staphylocoque aureus ont été constatées dans le pus, les crachats, le tissu osseux, les parties molles, les séquestres, les plaies dues à des brûlures, les abcès intracrâniens et à l'intérieur de l'oeil.
Fucidin traverse le placenta et une faible quantité est sécrétée dans le lait maternel.

Métabolisme
Fucidin est métabolisé dans le foie et éliminée par voie biliaire. Les métabolites principaux ne possèdent qu'une faible activité antimicrobienne.

Elimination
L'élimination se fait presque totalement par voie extrarénale (Q o  = 1,0). La demi-vie d'élimination est de 10 à 12 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'insuffisance rénale on n'a pas constaté de modifications pharmacocinétiques de l'excrétion biliaire. Des indications relatives à l'élimination de Fucidin lors d'insuffisance hépatique ne sont pas disponibles.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Fucidin est indiqué dans les infections à staphylocoques suivantes: infections de la peau et des tissus mous, plaies chirurgicales infectées, infections après traumatismes, ostéomyélite, septicémie, endocardite, fibrose cystique et pneumonie.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Comprimés

Infections de la peau et des tissus mous

Adultes: 1 comprimé à 250 mg 2 fois par jour. (Lors de cas sévères cette dose peut être doublée.)

Autres indications

Adultes: 2 comprimés à 250 mg 3 fois par jour.

Enfants à partir de 6 ans: 1 comprimé à 250 mg 3 fois par jour.
Pour éviter des troubles gastro-intestinaux, il faut administrer les comprimés au cours d'un repas.

Perfusion i.v.

Adultes: 500 mg (1 ampoule) 3 fois par jour.
La dose journalière de 2 g ne doit pas être dépassée.

Nourrissons/enfants: la dose quotidienne est de 20 mg/kg de poids corporel (PC). Elle est répartie en trois doses identiques:
1 ampoule diluée avec 250 ml: 3-3,5 ml/kg de PC 3× par jour;
1 ampoule diluée avec 500 ml: 6-7 ml/kg de PC 3× par jour.
Il faut dissoudre 500 mg de fusidate de sodium (1 ampoule) dans 10 ml de tampon phosphaté fourni. Diluer avec 250-500 ml d'une solution de chlorure de sodium, d'une solution de dextrose à 5% ou avec un mélange des deux. Si la solution est trouble, il faut éviter de l'utiliser.
Faire la perfusion lentement, de préférence dans une veine de gros diamètre. La durée de perfusion ne doit pas être inférieure à 2-4 heures. La solution de perfusion doit être utilisée dans les 24 heures.
Fucidin ne doit être administrée par perfusion que lorsque un traitement oral n'est pas approprié. Cela concerne également les cas ou l'absorption gastro-intestinale est incertaine.

Indication particulière de dosage
Fucidin dans son tampon phosphaté ne doit en aucun cas être perfusé sans être dilué!
Fucidin ne doit être injecté ni par voie intramusculaire ni sous-cutanée!

Limitations d'emploi

Contre-indications
Fucidin ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à l'acide fusidique.

Précautions
Fucidin étant principalement éliminé par voie biliaire, il convient de contrôler régulièrement la fonction hépatique chez les patients souffrant de dysfonction hépatique. On procédera de la même façon lorsque Fucidin est administré à hautes doses pendant une durée prolongée ou en association avec d'autres antibiotiques empruntant la même voie d'élimination. Lors de traitements de longue durée, des germes résistants et des champignons risquent de proliférer. En présence d'une telle surinfection, il convient d'instaurer une thérapie adéquate.
La perfusion de Fucidin doit être faite dans une veine de gros diamètre fortement irriguée, car quelques cas de spasmes veineux et de thrombophlébite ont été signalés.
In vitro, Fucidin peut écarter la bilirubine de sa liaison albuminique. L'importance clinique de cette observation n'est toutefois pas claire; on n'a pas constaté d'ictère nucléaire chez des nouveau-nés ayant reçu Fucidin. Il convient toutefois de ne pas négliger ces observations en cas d'administration de Fucidin à des prématurés, des nouveau-nés atteints d'ictère, d'acidose ou d'autres maladies sérieuses.

Grossesse, allaitement
Grossesse, catégorie B: Lors d'études de reproduction chez l'animal et de la longue expérience clinique, Fucidin n'a pas révélé d'effet tératogène.
Fucidin traverse toutefois le placenta et ne doit donc pas être utilisé pendant les trois derniers mois de grossesse, afin d'éviter le risque théorique d'ictère nucléaire.
La concentration de Fucidin dans le lait maternel est négligeable et permet l'allaitement.

Effets indésirables

Appareil gastro-intestinal: les comprimés Fucidin risquent de provoquer des troubles gastro-intestinaux (maux dans la région de l'estomac, dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée) qui peuvent normalement être évités si le médicament est pris au cours d'un repas.

Foie: chez quelques patients traités par Fucidin, on a signalé une jaunisse réversible. Celle-ci se manifestait en particulier chez les patients traités avec des doses journalières élevées administrées par perfusion intraveineuse et en cas de bactériémie sévère à staphylocoque aureus. Si la jaunisse persiste, le traitement doit être suspendu jusqu'à la normalisation des taux de bilirubine. Une augmentation transitoire des taux de transaminases peut se produire en cas de doses journalières élevées (1,5-3 g).

Réactions d'hypersensibilité: des réactions allergiques accompagnées d'érythèmes sont rares.

Formule sanguine: des cas isolés de granulocytopénies, de thrombocytopénies et de réactions hémolytiques ont été rapportés.

Réaction locale à la perfusion i.v.: la perfusion intraveineuse de Fucidin risque de provoquer des spasmes veineux et des thrombophlébites.

Interactions

Fucidin potentialise l'effet anticoagulant des dérivés de la coumarine.

Surdosage

En cas de surdosage, le traitement devrait se limiter à des mesures symptômatiques et de soutien. La dialyse ne présente aucun avantage, le principe actif n'étant que très peu dialysé.

Remarques particulières

Incompatibilités
La solution de perfusion de Fucidin est incompatible avec la kanamycine, la gentamycine, la vancomycine, la céphaloridine, la carbenicilline, du sang complet, des solutions d'amino-acides et des solutions contenant du calcium.
En présence d'un pH inférieur à 7,4, l'acide fusidique risque de précipiter dans la solution de perfusion (trouble opalescent). Les solutions troubles ne doivent pas être utilisées.

Conservation
Les comprimés et la substance pour perfusion intraveineuse se conservent à température ambiante (15 à 25 °C) jusqu'à la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Après reconstitution, la solution doit être utilisée dans les 24 heures!

Numéros OICM

34371, 39575.

Mise à jour de l'information

Novembre 1994.
RL88