Pharmacocinétique

Absorption
Après administration d'une dose orale unique de 2 comprimés de Thomapyrine correspondant à 500 mg d'acide acétylsalicylique, 400 mg de paracétamol et 100 mg de caféine, des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 38,7 µg/ml, 4,99 µg/ml et 2,58 µg/ml ont été atteintes en (Tmax) 1,67 heures, 0,75 heure et 0,64 heure. Les trois substances sont presque totalement absorbées, toutefois, le paracétamol est plus rapidement absorbé lorsque la prise se fait à jeun, sans pour autant influencer la biodisponibilité qui est d'env. 60-80%.

Distribution
L'acide acétylsalicylique, après avoir été résorbé dans l'estomac et la partie supérieure du duodénum, est rapidement hydrolysé en acide salicylique, son principal métabolite actif, qui se distribue dans tous les tissus (également le placenta et le lait maternel). La liaison de l'acide salicylique aux protéines plasmatiques est d'env. 80%.
Le paracétamol est distribué de manière pratiquement uniforme dans la plupart des tissus. Aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (env. 5-10%).
La caféine est largement distribuée dans la plupart des tissus. Elle traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta et diffuse dans le lait maternel. La liaison aux protéines plasmatiques est de 30-40%.

Métabolisme
L'acide acétylsalicylique est métabolisé en acide salicylique déjà au niveau de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique. L'acide salicylique est transformé essentiellement au niveau hépatique en acide salicylurique qui est à nouveau métabolisé par conjugaison à l'acide glucuronique ou sulfurique. Cette étape métabolique dépend d'un mécanisme de saturation dose-dépendant. La demi-vie d'élimination de l'acide salicylique est de 2-3 heures après administration de doses faibles et de 15-30 heures après administration de doses élevées.
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en glucuronides et sulfates, le plus souvent inactifs. Aux doses thérapeutiques, la demi-vie d'élimination est de 1,5-3 heures.
La caféine est presque entièrement métabolisée et transformée en métabolites de l'acide urique et dérivés xanthiniques. La demi-vie d'élimination est très variable (3-10 heures).
Les demi-vies d'élimination mesurées sous Thomapyrine (2 comprimés) étaient de 3,08 heures pour l'acide acétylsalicylique, de 2,80 heures pour le paracétamol et de 5,29 heures pour la caféine.

Elimination
L'acide acétylsalicylique est entièrement éliminé par voie rénale sous forme d'acide salicylique, d'acide salicylurique (dominant) et leurs dérivés conjugués.
La quantité d'acide acétylsalicylique éliminé sous forme inchangée par voie rénale augmente en fonction de la dose et est dépendante du pH de l'urine (augmentation en présence d'une urine alcaline et diminution lors d'urine acide).
Le paracétamol est presque entièrement éliminé par voie rénale sous forme métabolisée (moins de 5% sous forme inchangée).
La caféine est presque exclusivement éliminée par les reins sous forme de métabolites.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Acide acétylsalicylique:
En cas d'insuffisance hépatique, il faut s'attendre à un ralentissement de la dégradation en acide salicylique.
Paracétamol:
La demi-vie d'élimination est considérablement prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.