Diurétique, antihypertenseur 

Composition

Principe actif: acide 4-chloro-N-furfuryl-5-sulfamoyl-anthranilique (furosémide).

Comprimés à 40 mg de furosémide.

Propriétés/Effets

Impugan est un diurétique de l'anse puissant, à action brève et rapide, provoquant une augmentation suffisante de la diurèse, même en cas de filtration glomérulaire fortement diminuée, d'hypoalbuminémie et d'acidose métabolique.
Le furosémide exerce son activité salurétique à condition de parvenir dans la lumière tubulaire par transport anionique, et de pouvoir y réagir avec le système de co-transport présent dans la membrane cellulaire luminale, soit le «carrier» Na+ 2Cl- K+.
En cas d'insuffisance cardiaque, le furosémide diminue rapidement la précharge du coeur par dilatation des vaisseaux de capacitance veineuse. Cet effet vasculaire précoce semble être médié par des prostaglandines et présuppose une fonction rénale suffisante avec activation du système rénine-angiotensine, ainsi qu'une synthèse prostaglandinique intacte. Grâce à son effet éliminateur du sodium, le furosémide diminue en outre l'hyperréactivité vasculaire aux catécholamines, présente chez les hypertendus.
La durée d'action dépend de l'état clinique du patient, ainsi que de la fréquence de l'administration. Chez le volontaire sain, la durée d'action est de 4 à 8 heures après administration orale.
Une restriction sodique stricte n'est pas toujours indispensable lors d'un traitement par Impugan; elle peut même réduire l'efficacité de ce produit et entraîner des pertes potassiques, lorsque, suite à la réduction d'oedèmes importantes, l'organisme ne dispose plus de suffisamment de sodium échangeable.
Impugan diminue une tension artérielle trop élevée, mais n'affecte pas une tension artérielle normale. En cas d'hypertension artérielle grave, une association thérapeutique est préconisée.

Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise orale, Impugan est absorbé à raison d'environ 65%, ce qui correspond à sa biodisponibilité. En cas d'insuffisance rénale, l'absorption n'est plus que de 43 à 46%. Les concentrations sériques maximales sont atteintes entre 60 à 120 minutes après l'administration orale d'Impugan.

Distribution
Le volume de distribution est de 10,0 ± 2,1 l. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à environ 98%.

Métabolisme
Aucun métabolite actif ne se forme au cours du métabolisme du furosémide. Environ 14% du furosémide administré se retrouvent dans les urines sous forme de glucuronide.

Elimination
La demi-vie de l'élimination sérique s'élève à environ 1 h.
Le furosémide est éliminé par voie rénale à raison d'environ 50 à 70% , dont quelque 14% sous forme de glucuronide. 95 à 99% de la dose administrée sont éliminés dans les 24 heures après la prise.

Plage des concentrations plasmatiques thérapeutiques optimales
La plage des concentrations thérapeutiques optimales est fonction de l'effet diurétique désiré.
Environ 1 heure après l'administration orale de 40 mg de furosémide, l'on retrouve des concentrations sériques maximales de 2 à 3 µg/ml.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le taux d'élimination du furosémide n'est pas modifié par une réduction de 50% de la fonction rénale. Au fur et à mesure que l'insuffisance rénale progresse, on observe une augmentation de l'élimination par voie extrarénale (l'élimination biliaire pouvant dépasser les 60%). En cas d'insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min), la demi-vie sérique terminale s'élève à 13,5 heures, l'élimination totale atteignant en 24 heures 56% de la dose administrée.
En cas d'insuffisance hépato-rénale combinée, l'on a mesuré des demi-vies atteignant 20 heures.

Indications/Possibilités d'emploi

Oedèmes d'origine cardiaque ou hépatique (ascite).
Oedèmes d'origine rénale (en cas de syndrome néphrotique, le traitement de l'affection de base sera prioritaire).
Oedèmes consécutifs à des brûlures.
Hypertension artérielle de gravité légère à moyenne.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Administration orale, à jeun.
Suivre les directives posologiques suivantes:
En général, le traitement débute chez l'adulte par ½ à 1 à 2 comprimés/jour; la dose d'entretien étant de ½ à 1 comprimé/jour.

Nourrissons et enfants: 2 mg de furosémide/kg de poids corporel, jusqu'à 40 mg/jour au maximum.

Mode et durée de l'administration
Prendre les comprimés à jeun, sans les croquer, et avec beaucoup de liquide.
Une forte restriction sodée peut diminuer le taux de filtration glomérulaire et affaiblir l'effet diurétique des salurétiques. Dans ces cas, un apport de NaCl peut renforcer l'action diurétique d'Impugan.
Pendant un traitement au long cours, contrôler régulièrement la créatininémie et l'urémie, ainsi que les électrolytes plasmatiques, en particulier le potassium, le calcium, le chlorure et le bicarbonate.
C'est le médecin qui décide de la durée du traitement. Celle-ci sera adaptée à la nature et à la gravité de l'affection.

Remarques
Comme l'utilisation d'Impugan peut conduire à des hypokaliémies, il est toujours préconisé de suivre un régime riche en potassium (viande maigre, pommes de terre, bananes, tomates, choufleur, épinards, fruits secs, etc.). Un apport médicamenteux de potassium est occasionnellement indiqué. Dans d'autres cas (p.ex. en cas de cirrhose hépatique), il est recommandé de prévenir une hypokaliémie et une alcalose métabolique par l'administration de spironolactone.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance rénale avec anurie.
Coma et précoma hépatiques.
Hypokaliémie grave, hyponatrémie sévère et/ou hypovolémie et déshydratation avec ou sans hypotension artérielle concomitante.
Hypersensibilité au furosémide ou aux sulfamides.
Lactation (cf. rubrique «Grossesse/Allaitement»).

Précautions
Une surveillance particulièrement étroite est nécessaire lors de:
tension artérielle fortement abaissée;
diabète sucré latent ou manifeste (contrôles réguliers de la glycémie);
goutte (contrôles réguliers de l'acide urique);
rétention urinaire (p. ex. lors d'hypertrophie de la prostate, de sténose de l'uretère, d'hydronéphrose);
présence simultanée d'une cirrhose hépatique et d'une réduction de la fonction rénale;
hypoprotéinémie (p.ex. lors d'un syndrome néphrotique);
chez le prématuré (développement possible d'une néphrolithiase et d'une néphrocalcinose; contrôles de la fonction rénale et échographie rénale).
Chez les patients présentant une légère hypokaliémie ou hyponatriémie, l'administration de furosémide doit s'accompagner d'une substitution électrolytique adéquate.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables sur le foetus (embryotoxicité d'origine pharmacologique, due à une déplétion électrolytique). Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme. Dans ces conditions, Impugan ne doit être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le foetus. Un traitement ne doit être effectué qu'en cas d'indication formelle, et pendant une courte durée.
Le furosémide passe dans le lait maternel et inhibe la lactation. Son utilisation est donc déconseillée pendant l'allaitement. Si une prescription de furosémide se révèle indispensable, et en l'absence d'une alternative plus sûre, l'on procédera au sevrage.

Effets indésirables

Suite à l'excrétion augmentée des électrolytes, on constate fréquemment des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique: hypokaliémie (env. 20%), hyponatrémie (env. 20%), hypocalcémie (env. 20%), hypomagnésémie (jusqu'à env. 50%, lors d'un régime pauvre en magnésium) et hypovolémie (env. 15%).
Lors d'une diurèse excessive, on peut observer, notamment chez les personnes âgées et les enfants, des troubles circulatoires, tels qu'une hypotension, des troubles orthostatiques, des céphalées, des vertiges, une sécheresse de la bouche et des troubles visuels. La déshydratation et l'hypovolémie qui s'ensuivent peuvent conduire à une hémoconcentration avec une tendance aux thromboses, essentiellement chez les personnes âgées.
L'augmentation des pertes rénales en potassium peut conduire à une hypokaliémie, en particulier lors d'apport potassique diminué et/ou de pertes potassiques extrarénales augmentées (p.ex. lors de vomissements ou de diarrhées chroniques). En outre, certaines affections, telles que la cirrhose hépatique, prédisposent à une déficience en potassium. Une surveillance adéquate et un traitement substitutif s'imposent dans ces cas. Un déficit en potassium peut se manifester sous forme d'une symptomatologie neuromusculaire (p.ex. faiblesse musculaire et paralysies partielles ou totales), d'une symptomatologie intestinale (p.ex. vomissements, constipation ou météorisme), d'une symptomatologie rénale (p.ex. polyurie, polydipsie), et d'une symptomatologie cardiaque (p.ex. troubles de la conduction et de l'excitation cardiaque). Des pertes potassiques importantes peuvent provoquer un iléus paralytique, ou des troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma.
L'augmentation des pertes rénales en sodium peut conduire à une hyponatrémie, notamment en cas d'apport alimentaire insuffisant en sel. Celle-ci se manifeste de la manière suivante: crampes aux mollets, inappétence, faiblesse, somnolence, apathie, confusion et vomissements.
Lors de pertes rénales excessives en magnésium, on peut observer une hypomagnésémie, accompagnée, dans de rares cas, d'une tétanie ou de troubles du rythme cardiaque.
Des pertes rénales élevées en calcium peuvent conduire à une hypocalcémie, pouvant déclencher un état d'hyperexcitabilité neuromusculaire, et rarement une tétanie.
Une néphrolithiase et une néphrocalcinose peuvent se produire chez le prématuré.
Chez les prématurés présentant un syndrome de détresse respiratoire, un traitement diurétique par le furosémide pendant les premières semaines de vie peut augmenter le risque de persistance du canal artériel.
L'on observe occasionnellement des réactions allergiques, principalement dermatologiques (prurit, urticaire, pemphigoïde bulleuse, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, purpura). Les réactions allergiques peuvent également se manifester sous forme d'un état fébrile, d'une vasculite ou d'une néphrite interstitielle.
Le furosémide peut déclencher des modifications de la formule sanguine. L'on constate rarement une éosinophilie, une anémie hémolytique ou aplastique, une leucopénie ou une agranulocytose avec - le cas échéant - une sensibilité accrue aux infections, et, occasionnellement, une thrombocytopénie pouvant s'accompagner d'une tendance augmentée aux hémorragies. Ces modifications de la formule sanguine peuvent compromettre le pronostic vital.
Rarement, on peut observer des paresthésies et, occasionnellement, une photosensibilisation cutanée.
L'accroissement de l'excrétion urinaire peut déclencher ou aggraver les symptômes d'une rétention urinaire préexistante (p.ex. lors d'hypertrophie de la prostate, de sténose de l'uretère ou d'hydronéphrose).
La créatininémie et l'urémie peuvent présenter une augmentation passagère. On constate fréquemment sous furosémide une augmentation du taux sanguin d'acide urique, pouvant provoquer des crises de goutte chez les patients prédisposés.
En outre, lors d'un traitement par le furosémide, les taux sanguins de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter.
Le furosémide peut également diminuer la tolérance au glucose. Ceci peut conduire chez les diabétiques à une détérioration de la situation métabolique, ou à la manifestation d'un diabète latent.
Des cas sporadiques de pancréatite aiguë ont été signalés.
Rarement, on a observé l'apparition, généralement réversible, de troubles de l'audition et/ou d'acouphènes.
Une alcalose métabolique préexistante (p.ex. en cas de cirrhose hépatique décompensée) peut s'aggraver sous furosémide.
Des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhées) s'observent rarement.
Par le biais de son action hypotensive, et compte tenu de certains autres effets décrits ci-dessus, Impugan peut compromettre la capacité de participer activement à la circulation routière et de desservir des machines, ceci tout particulièrement en début de traitement, lors d'un changement de médication, ainsi qu'en cas de consommation concomitante d'alcool.

Interactions

En cas de traitement concomitant par un glucoside cardiotonique, on tiendra compte du fait qu'une hypokaliémie ou une hypomagnésémie renforcent la sensibilité du myocarde à la digitale. Lors d'une association avec des glucocorticoïdes, des laxatifs ou de la carbénoxolone, il convient de prendre en considération le risque d'une fuite potassique accrue. A cet égard, la consommation de réglisse a le même effet que celle de carbénoxolone.
Le furosémide peut renforcer la toxicité des antibiotiques néphrotoxiques (tels que les aminoglucosides et les polymyxines), et doit donc être prescrit avec précaution en présence de lésions rénales dues à ces antibiotiques. Il faut en outre tenir compte du fait que l'ototoxicité des antibiotiques du groupe des aminoglucosides (tels que la kanamycine, la gentamicine, et la tobramycine) peut être renforcée par une association avec le furosémide. Les troubles auditifs qui en résultent pouvant être irréversibles, cette association ne doit être prescrite qu'en cas d'indication vitale. L'utilisation concomitante de furosémide et de cisplatine peut également conduire à des troubles auditifs. Si une diurèse forcée induite par le furosémide se révèle nécessaire lors d'un traitement par la cisplatine, seule une faible dose de furosémide doit être utilisée (p.ex. 40 mg en cas de fonction rénale normale), et ceci uniquement lors d'un bilan hydrique positif. Sinon, la néphrotoxicité due à la cisplatine peut être renforcée.
Le furosémide peut affaiblir l'action d'autres médicaments, tels que les antidiabétiques et les amines vasopressives (épinéphrine, norépinéphrine), ou la potentialiser, comme c'est le cas pour la théophylline, le lithium (effet cardio- et neurotoxique suite à une élimination amoindrie de lithium), et les myorelaxants de type curare.
La toxicité des salicylés fortement dosés peut être renforcée.
L'action d'autres médicaments anti-hypertenseurs peut être potentialisée par le furosémide. L'on a observé d'importantes chutes de tension, pouvant aller jusqu'au choc, notamment en association avec des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients sous furosémide, l'administration d'inhibiteurs de l'ECA peut conduire à une détérioration de la fonction rénale, et dans des cas isolés même à une défaillance rénale aiguë.
Les antiphlogistiques non stéroïdiens (tels que l'indométacine et l'acide acétylsalicylique) peuvent diminuer l'action du furosémide et provoquer une insuffisance rénale aiguë lors d'une hypovolémie pré-existante.
Le probénécide et la phénytoïne peuvent également affaiblir l'effet du furosémide. La résorption du furosémide peut être réduite par le sucralfate.

Surdosage

Un surdosage risque de provoquer une hypotension aiguë par suite de la déshydratation (exsiccose avec état délirant) et de la déplétion électrolytique qu'entraîne une diurèse excessive. Le traitement consiste en une restitution liquidienne et électrolytique proportionnelle à l'importance de la diurèse (contrôler le cas échéant les fonctions métaboliques).
Assurer l'écoulement urinaire chez les patients présentant des troubles mictionnels. Chez les prostatiques, il faut tenir compte du fait qu'une polyurie brusque peut entraîner une rétention urinaire avec distension aiguë de la vessie.

Remarques particulières

Conservation
Conserver à l'abri de la lumière. Une trop forte exposition à la lumière peut entraîner une discoloration des comprimés, ce qui n'influe toutefois pas sur l'efficacité du produit.
Tenir compte de la date de péremption!
Conserver les médicaments hors de portée des enfants!

Numéros OICM

39730.

Mise à jour de l'information

Novembre 1998.
RL88