Capsules retard

Tocolytique 

Composition

Principe actif: buphenini hydrochloridum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule retard contient 15,0 mg.

Excipients soumis à l'obligation de déclaration
Colorants: E 127, E 132. Excipiens pro capsula.

Propriétés/Effets

La tocodrine contient la substance active buphénine, un agoniste bêta-adrénergique, qui est notamment utilisé comme tocolytique en raison de son effet relaxant sur la musculature utérine. Cet effet relaxant sur la musculature utérine repose sur une stimulation des récepteurs adrénergiques bêta. La Tocodrine peut ainsi être utilisée, selon la dose, pour abaisser ou inhiber complètement le tonus basal utérin. En tant que bêta-mimétique, la buphénine exerce également une activité stimulatrice sur le système circulatoire, en diminuant la résistance périphérique, en augmentant le tonus veineux et en élevant la fréquence cardiaque et le débit sanguin. Il en résulte une nette augmentation de la perfusion utéro-placentaire. La buphénine augmente la production de suc gastrique et la sécrétion d'acidité gastrique.

Pharmacocinétique

Absorption
La buphénine est rapidement absorbée après administration orale et relativement vite métabolisée. La libération du principe actif contenu dans la capsule retard s'effectue de manière continue pendant 8 heures. L'effet thérapeutique apparaît environ 10 minutes après administration orale.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à 6% environ.

Métabolisme
Bien que l'on ne dispose pas d'études sur le métabolisme de la buphénine, il existe des indications suggérant que ce principe actif est essentiellement dégradé dans le foie et que ce processus produit également des métabolites acides.

Elimination
Le temps de demi-élimination (t ½ ) de la buphénine est d'environ 2 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Lors d'affections hépatiques et rénales graves, il faut s'attendre à une accumulation du principe actif ou de ses métabolites.

Indications/Possibilités d'emploi

Travail prématuré indésirable. Rupture prématurée des membranes, accompagnée de contractions utérines (jusqu'à la 38 ème  semaine de grossesse). Menace d'avortement à partir de la 14 ème  semaine de grossesse (en présence de bruits perceptibles du coeur foetal). Insuffisance cervicoisthmique accompagnée de contractions utérines (avant et après le cerclage).
A titre de prophylaxie, pendant et après une opération chez la femme enceinte (par exemple cerclage, appendicectomie). Rupture prématurée des membranes non accompagnée de contractions utérines. Comme adjuvant d'une antibiothérapie lors d'infections (par exemple, en présence d'une pyélite gravidique, pour prévenir le déclenchement de contractions utérines par des endotoxines ou par l'histamine).
Grossesse multiple, accidents, trauma obtus, interventions diagnostiques. Toxémie gravidique (syndrome EPH).

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Pour le traitement tocolytique d'entretien et à long terme, administrer la Tocodrine, à raison de 3×1 à 3×2 capsules retard par 24 heures.
Les capsules doivent être prises avec un peu de liquide, sans être croquées.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité envers la buphénine HCl.
Syndrome amniotique infectieux (fièvre, leucocytose) avec ou sans rupture prématurée des membranes. Dilatation très avancée du col utérin. Thyréotoxicose. Phéochromocytome, hypertension. Cardiopathies manifestes (notamment tachyarythmies, sténoses aortiques subvalvulaires hypertrophiques idiopathiques, myocardiopathies obstructives, infarctus du myocarde). Syndrome de compression de la veine cave. Hémorragies génitales graves (décollement prématuré du placenta, placenta praevia). Glaucome à angle fermé. Affections hépatiques et rénales graves. Diabète sucré non contrôlé.

Précautions
La fréquence du pouls et la tension artérielle de la mère, ainsi que la fréquence cardiaque foetale doivent être surveillées en permanence.
Avant et pendant le traitement, des contrôles réguliers de l'ECG doivent être effectués. Chez les femmes enceintes présentant une sensibilité individuelle augmentée envers les sympathomimétiques, la Tocodrine ne doit être administrée qu'à des doses faibles et ajustées de cas en cas. En outre, une surveillance médicale particulièrement stricte est recommandée.
Chez les femmes enceintes accusant une tendance au diabète, il faut surveiller le métabolisme des hydrates de carbone car la Tocodrine peut provoquer une élévation de la glycémie variable d'un individu à l'autre, surtout lors de la phase initiale du traitement.
Un traitement avec des bêtamimétiques, notamment l'administration de fortes doses par voie parentérale, à laquelle on recourt pour inhiber les contractions, peut provoquer un oedème pulmonaire. Aussi une prudence accrue est-elle de mise chez les patientes qui présentent une tendance aux oedèmes. Ceci s'applique tout particulièrement aux patientes souffrant d'une maladie concomitante qui favorise la rétention de liquide (affections rénales, syndrome EPH ou prégestose), ainsi qu'aux patientes qui reçoivent simultanément des corticostéroïdes (par exemple pour accélérer la maturation pulmonaire foetale). Ces situations nécessitent une restriction hydrique et sodique. Des symptômes tels que dyspnée, tachypnée ou tachycardie doivent faire penser à un oedème pulmonaire.
En cas d'oedème pulmonaire, outre l'interruption immédiate de l'administration de la préparation, il est indiqué de recourir aux mesures thérapeutiques usuelles telles que l'administration d'un diurétique (furosémide) et d'oxygène.
Comme la buphénine stimule la sécrétion d'acide gastrique, la préparation ne doit être administrée qu'avec prudence en présence d'un ulcère peptique.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Les études chez la femme ou chez l'animal ne sont pas disponibles. Dans de rares cas, la Tocodrine peut causer des réactions d'hypersensibilité chez la femme enceinte, ce qui peut entraîner un déficit d'oxygène foetal et, par conséquent, de graves lésions foetales.
Comme la substance active franchit la barrière placentaire, la fréquence cardiaque foetale peut augmenter.
Chez les nouveaux-nés qui sont nés peu après un traitement à la Tocodrine, une hypoglycémie relative transitoire peut se manifester (à cause de la possibilité d'un passage à travers le placenta d'acides dérivés du métabolisme), ainsi qu'une éventuelle élévation de l'acidité plasmatique.
Dans ces conditions, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus.
On ne sait pas si la buphénine passe dans le lait maternel mais il n'y a aucune indication pour l'usage de la Tocodrine durant l'allaitement.

Effets indésirables

La Tocodrine, notamment les doses élevées, peuvent produire les effets indésirables suivants:

Subjectifs: palpitations, rubéfaction faciale, agitation, myokymie, troubles pectangineux. Nausée, vomissements, accès de vertige, anxiété, confusion, insomnie, réactions allergiques. Ces symptômes associés disparaissent rapidement lorsque le traitement est interrompu.

Objectifs: selon l'importance de la dose, la fréquence cardiaque maternelle peut augmenter et une hyperventilation peut apparaître. La tension artérielle peut rester inchangée ou monter légèrement, surtout la tension systolique. Toutefois, des baisses tensionnelles, surtout diastoliques, sont également possibles. Des extrasystoles ventriculaires ont été observées dans de rares cas.
Des effets secondaires sur le système nerveux central (excitation) peuvent se manifester, surtout lors de l'utilisation de doses assez fortes, et diminuer les facultés de réaction.

Effets sur le métabolisme glucidique et lipidique: L'action glycogénolytique de la Tocodrine se traduit par une élévation de la glycémie. Cet effet est plus accusé en présence d'un diabète sucré. On constate également une hausse des acides gras libres et des glycérides, surtout sous une posologie élevée.

Interactions

En cas d'application simultanée d'autres médicaments, il faut observer les instructions relatives à ces derniers concernant la posologie, les effets secondaires ainsi que les interactions.
Il faut éviter I'administration simultanée de médicaments sympathomimétiques tels que certains remèdes pour la circulation ou contre l'asthme (notamment la théophylline et d'autres dérivés des xanthines) car l'effet cardiaque peut être renforcé et des symptômes de surdosage peuvent apparaître.
L'effet de la buphénine peut également être renforcé par l'administration simultanée de glucocorticoïdes.
En cas de carence potassique, les effets des sympathomimétiques sur le myocarde peuvent être renforcés; aussi, lors d'hypokaliémie, faut-il corriger celle-ci par une substitution orale de potassium avant d'entreprendre un traitement tocolytique.
Les bêta-bloquants cardiosélectifs n'affectent pas l'effet de la Tocodrine sur la musculature lisse, par exemple sur l'utérus, mais ils peuvent contrecarrer ses effets cardiaques. Les bêta-bloquants non cardiosélectifs augmentent tous les effets de la Tocodrine, même son effet relaxant sur la musculature lisse.
L'action des antidiabétiques oraux administrés simultanément peut être diminuée.
Certains narcotiques (halothane, chloroforme) peuvent provoquer des arythmies cardiaques s'ils sont administrés en même temps que la Tocodrine. Il faut donc s'abstenir d'administrer ces substances simultanément.

Surdosage

Les effets d'un surdosage se manifestent par une forte accélération de la fréquence cardiaque maternelle (qui ne dépasse pas 135/min chez une femme en bonne santé), par une forte chute de la tension artérielle ainsi que par d'intenses effets secondaires subjectifs.
Un surdosage massif peut entraîner un arrêt respiratoire, un collapsus circulatoire et un coma.
Les symptômes de surdosage se corrigent le plus souvent par une diminution de la dose ou, en cas de nécessité, en interrompant l'administration du médicament.
En cas de troubles plus marqués tels que dyspnée, sténocardie, sensation d'oppression dans le thorax et signes d'insuffisance respiratoire ou cardiaque, il faut arrêter immédiatement l'administration de Tocodrine.
Les symptômes de surdosage intenses peuvent être compensés par l'administration d'un adrénolytique bêta approprié et d'un sédatif. Lors de l'utilisation de telles préparations, il faut respecter les contre-indications y relatives.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
On ne dispose pour l'heure d'aucune information sur l'effet de la Tocodrine sur les méthodes de diagnostic.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «Exp.».

Numéros OICM

39927.

Mise à jour de l'information

Octobre 1993.
RL88