Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption par le tractus gastro-intestinal du dextrométhorphane libéré est rapide et pratiquement complète. Le dextrorphane, principal métabolite, est décelable dans le plasma sanguin 15 minutes déjà après la prise de 30 mg de sirop Calmerphan-L et atteint son pic plasmatique (381,3 ± 56,9 ng/ml) après 2–3 heures.
Distribution
Bien qu'aucune donnée quantitative sur la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane dans l'organisme ne soit disponible, on sait que les deux substances sont absorbées par le SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas encore été démontrée. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en quantités faibles dans le lait maternel. On ignore cependant s'ils traversent la barrière placentaire.
Métabolisme
Le dextrométhorphane subit un effet prononcé de premier passage hépatique; il est métabolisé suivant une cinétique de saturation par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Les métabolites principaux après O-déméthylation et N-déméthylation sont le dextrorphane, pharmacologiquement actif, et ses dérivés inactifs glucuronidé et sulfaté. D'autres métabolites sont le méthoxyméthorphane et l'hydroxyméthorphane.
Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Seule une quantité très faible de dextrométhorphane inchangé est retrouvée dans l'urine. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et par conséquent du dextrorphane dépendent de la dose administrée et du phénotype CYP2D6 du patient (voir plus bas); elles augmentent avec la durée d'utilisation. C'est pourquoi la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement: dans une étude, elle n'était pas mesurable chez les métaboliseurs rapides et sans inhibition métabolique. Dans une autre étude, elle s'élevait à 40 heures et plus. La demi-vie d'élimination du dextrorphane est de 2,5–3,5 heures.
Seul 0,12% de la dose est retrouvé dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont fortement ralentis chez les patients ayant un déficit en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d'une population font partie des métaboliseurs lents (type débrisoquine).
Un ralentissement de l'élimination est également prévisible lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale.