Pour le traitement de l'ostéoporose 

Composition

Principe actif: Natrii fluoridum 40 mg; excipients: Color. E 104, E 132, Excipiens pro compresso obducto.

Propriétés/Effets

Le fluorure de sodium agit de trois façons sur l'os:
Le fluorure de sodium stimule l'ostéogenèse en incitant les ostéoblastes à élaborer davantage d'osséine, avec pour conséquence une augmentation et un épaississement des bordures ostéoïdes.
Au cours de la minéralisation lente, les ions de fluorure se substituent aux ions hydroxyles dans l'os nouveau donnant ainsi des cristaux de fluoro-apatite difficilement solubles et résistant mieux à la résorption osseusse ostéoclastique. D'où un taux de résorption moindre de l'os fluoré.
Le fluorure de sodium stimule non seulement l'ostéogenèse, mais aussi la résorption osseuse. Celle-ci concerne essentiellement le vieil os non fluoré (la résorption de l'os fluoré est ralentie). Elle n'atteint cependant pas l'ampleur de l'ostéoformation, de sorte qu'il en résulte un surplus de masse osseuse et notamment du tissu osseux spongieux.
Ossin contient du fluorure de sodium enrobé dans une préparation gastro-résistante soluble dans l'intestin grêle et de plus doté d'un effet retard.

Pharmacocinétique

Le fluorure de sodium est un composé anorganique de fluorure qui se dissocie presque entièrement dans une solution aqueuse. La masse atomique des ions de sodium et de fluorure se présente dans un rapport de 1,2:1, c'est-à-dire que 100 mg de fluorure de sodium contiennent 55 mg de sodium et 45 mg de fluor.
Les ions de fluorure libérés dans le tube digestif des sujets sont résorbés à 93-97% par simple diffusion. La résorption s'effectue au niveau de l'estomac et de l'ensemble de l'intestin.
La vitesse de résorption dépend de la nourriture ingérée de façon concomitante. Les ions anorganiques comme ceux de calcium, magnésium et aluminium peuvent interférer avec l'ion de fluorure et inhiber ainsi la résorption du fluor. Le degré d'inhibition dépend de la concentration de tous les ions concernés. Pour qu'il y ait interaction, des concentrations élevées d'ions opposés correspondants sont nécessaires en cas de concentrations faibles en fluorure et vice versa.
Indépendamment des doses ingérées, en général 50% du fluorure résorbé sont retenus dans l'organisme et stockées dans le squelette, les 50% restants sont excrétés par voie rénale. L'accumulation dans les organes et les parties molles est très faible, sauf dans les reins qui de par leur fonction éliminatrice contiennent une quantité relativement élevée de fluorure.

Biodisponibilité: du fait de l'enrobage gastro-résistant des dragées d'Ossin la résorption ne se produit qu'après le passage par l'estomac. La libération retardée de F -  dans l'intestin grêle entraîne une résorption lente de F - . Des concentrations sériques maximales de F -  ne sont atteintes que 4 heures après le déclenchement du processus de résorption. La résorption lente permet d'obtenir en comparaison avec du NaF non retardé des concentrations sériques de F -  plus faibles et plus régulières dans le temps. L'administration unique d'une dragée d'Ossin à 9 sujets a montré un taux de résorption de 66±16%. L'administration de 2× 1 dragée d'Ossin par jour a permis d'atteindre chez 6 sujets un niveau d'équilibre se situant entre 130-220 ng/ml en trois jours.

Indications/Possibilités d'emploi

Ostéoporose primaire (post-ménopausique, sénile, idiopathique).

Posologie/Mode d'emploi

Traitement continu
1 dragée deux fois par jour (1 prise le matin et 1 prise le soir) pendant au moins un an.
A l'apparition de douleurs articulaires, arrêt du traitement continu et passage au:

Traitement intermittent
1 dragée deux fois par jour (1 prise le matin et 1 prise le soir). Une pause de 2 à 3 mois est à observer après 3 mois d'administration du médicament, puis reprendre le traitement selon le schéma indiqué ci-dessus.
Les dragées doivent être avalées sans être croquées après les repas.
Le traitement pourra se poursuivre pendant quatre ans.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Femmes en âge de procréer, enfants et adolescents en période de croissance osseuse, personnes atteintes de troubles graves des fonctions hépatiques et rénales ou souffrant d'ostéomalacie.

Précautions d'emploi
L'atrophie pathologique de l'os due au vieillissement ne constitue pas une indication pour le traitement par Ossin.
Le risque d'un trouble de la minéralisation des os par le fluorure de sodium peut être diminué par l'administration de calcium et en cas de carence nutritionnelle de doses physiologiques de vitamine D. La prescription complémentaire de vitamine D nécessite une surveillance régulière du calcium sérique en raison des risques d'hypercalcémie et d'hypercalcurie.
A partir d'une clairance de la créatinine inférieure à environ 30 ml/min (ce qui correspond environ à un taux de créatinine sérique de 180 à 270 µmol/l, soit 20,3 à 30,5 mg/l), la concentration de fluorure sérique augmente avec un apport constant de fluorure (risque de fluorose en cas d'insuffisance rénale).
Le traitement par les fluorures peut conduire à une réduction de l'aspartate aminotransférase (AST, SGOT) et de la deshydrogénase lactique (LDH).
En outre, on constate en général une augmentation du taux des phosphatases alcalines due à la formation accrue d'os nouveau, signe que la thérapie commence à donner les résultats escomptés. Un contrôle régulier du taux des phosphatases alcalines au cours du traitement est donc à conseiller.
Bien qu'il n'ait pu être observé jusqu'à présent de détériorations de l'hémogramme par l'administration d'Ossin, des contrôles réguliers de l'hémogramme seront réalisés chez les patients souffrant d'hémopathies et le cas échéant, le traitement sera arrêté.
Il sera utile d'effectuer une fois par an une radiographie de profil de la colonne lombaire afin de diagnostiquer à temps la survenue d'une fluorose. Le stade Roholm I de la fluorose est souhaité.

Grossesse/période d'allaitement
Catégorie de grossesse X.
Des études chez l'animal et chez l'homme ont montré que le fluorure constituait un risque pour le foetus (troubles du développement des dents et du squelette). Ossin est donc contre-indiquée chez la femme enceinte ou susceptible de l'être, ainsi que pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Fréquemment: douleurs articulaires (notamment au voisinage des articulations des membres inférieurs) apparaissant au plus tôt après 2 à 3 mois de traitement. On décidera en fonction de la gravité de ces douleurs de remplacer le traitement en continu par un traitement intermittent.

Rarement: troubles d'intolérance gastrique et éruptions cutanées allergiques.
L'ingestion de doses excessives de fluorure due à un traitement trop prolongé peut engendrer une ostéosclérose et/ou des calcifications ectopiques, notamment en cas de supplémentation en vitamine D ou vitamine A.

Interactions

Ossin ne doit pas être utilisée en cas de traitement simultané par les antacides qui dissoudraient trop rapidement l'enveloppe gastro-résistante des dragées et réduiraient la résorption d'Ossin. D'où la nécessité d'un intervalle d'au moins deux heures entre la prise d'antacides et celle des dragées d'Ossin.
Si la prescription complémentaire de préparations au calcium ou au magnésium semble justifiée, ces produits doivent être pris soit avant ou en même temps que les dragées d'Ossin.

Surdosage

Symptômes
Aucune intoxication due à l'ingestion de doses excessives d'Ossin n'a été rapportée à ce jour. Après résorption de fluorure de sodium à des doses toxiques, les symptômes suivants ont été observés: salivation, nausées, vomissements et diarrhées sanglants et douleurs abdominales. Par la suite: hypotonie musculaire, tremblements, crampes tétaniformes, hyperthermie, baisse de la pression artérielle, tachycardie, dyspnée, exitus par défaillance cardiaque ou paralysie respiratoire. En cas de survie, éventuellement lésions du foie et des reins.

Thérapie
En cas d'ingestion de fluorure de sodium par la voie orale, administrer immédiatement de grandes quantités de liquides sous forme de lait et faire vomir en excitant l'arrière-gorge. A préconiser: lavage d'estomac à l'eau de chaux ou avec une solution de chlorure de calcium à 1%. Evacuation intestinale par le sulfate de sodium (30 g). Administration immédiate de 20 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10-20% en injections i.v. par intervalles de 15 à 30 minutes et en contrôlant le taux de calcium. Pour prévenir la fibrillation ventriculaire, administration de procaïnamide ou de lidocaïne. Traitement de l'état de choc, de la déshydratation et de la perte de NaCl.

Remarques particulières

Ne pas dépasser la date de péremption.

Numéros OICM

40110.

Mise à jour de l'information

Mai 1996.
RL88