Mises en garde et précautions

Le traitement doit être arrêté immédiatement à l'apparition des premiers signes d'un exanthème ou d'autres effets indésirables graves, notamment hématologiques.
Des symptômes pseudo-grippaux, une pharyngite ou une fièvre peuvent être des symptômes d'une modification de la formule sanguine. L'apparition de ces symptômes impose des contrôles immédiats de la formule sanguine.
Nopil doit être administré avec prudence aux patients avec antécédents d'allergie et d'asthme bronchique.
Des cas très rares et graves de toxicité respiratoire, évoluant parfois en syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été signalés lors d'un traitement par cotrimoxazole. L'apparition de signes pulmonaires, tels que la toux, la fièvre et la dyspnée associés à des signes radiologiques d'infiltrats pulmonaires avec détérioration de la fonction pulmonaire peuvent être des signes préliminaires d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans de telles circonstances, l'administration de cotrimoxazole doit être interrompue et un traitement approprié doit être administré.
Bien que rares, certains cas de décès ont été rapportés en relation avec des effets indésirables tels que dyscrasie sanguine (aplasie, agranulocytose, thrombopénie), réactions cutanées indésirables graves (SCARs, comme par exemple érythème exsudatif multiforme grave (syndrome de Stevens-Johnson), érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)) ou hépatite fulminante.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes de ces effets indésirables sévères et faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter la survenue de réactions cutanées.
Le risque de SJS, de NET ou de DRESS est maximal durant les premières semaines du traitement. L'apparition de signes ou de symptômes d'un SJS, d'une NET ou d'un DRESS (p.ex. une éruption cutanée progressive avec formation de vésicules ou lésions muqueuses associées) impose l'arrêt du traitement par le co-trimoxazole.
L'évolution d'un SJS, d'une NET et d'un DRESS dépend fortement de la précocité du diagnostic et de l'arrêt immédiat de tous les médicaments suspectés, c.-à-d. que leur arrêt précoce améliore le pronostic.
Le patient ne doit plus jamais être traité par le co-trimoxazole après la survenue d'un SJS, d'une NET ou d'un DRESS en rapport avec l'utilisation de co-trimoxazole.
De très rares cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire ont été rapportés chez les patients traités par cotrimoxazole. La lymphohistiocytose hémophagocytaire est un syndrome potentiellement mortel d'activation immunitaire pathologique caractérisée par les signes cliniques et les symptômes d'une inflammation systémique excessive (ex: fièvre, hépatosplénomégalie, hypertriglycéridémie, hypofibrinogénémie, hyperferritinémie, cytopénies et hémophagocytose). Les patients développant les manifestations précoces d'une activation immunitaire pathologique doivent être immédiatement examinés. Si le diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire est établi, le traitement par cotrimoxazole doit être interrompu.
La fréquence des événements hématologiques est plus élevée chez:
·les personnes âgées,
·les personnes présentant une carence en acide folique préexistante (âge avancé, grossesse (voir «Contre-indications»), alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après un traitement par l'acide folique.
Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de traitement de dix jours par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
Un contrôle hématologique périodique est nécessaire dans les cas suivants:
·traitements prolongés ou répétés,
·personnes de plus de 65 ans,
·personnes présentant une carence en acide folique.
L'utilisation de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole n'est pas recommandée en cas d'anémie macrocytaire (voir «Contre-indications»).
Lorsque Nopil doit être administré pendant de longues périodes, il est recommandé de contrôler régulièrement la formule sanguine. En cas de diminution significative d'un élément figuré du sang par rapport aux valeurs normales, il convient d'arrêter le traitement par Nopil.
Nopil n'est recommandé pendant la grossesse ou chez les femmes qui planifient une grossesse que si le bénéfice pour la patiente est nettement supérieur au risque, parce que le TM et le SMZ franchissent la barrière placentaire, agissent sur le métabolisme de l'acide folique chez le fœtus et peuvent ainsi représenter un risque potentiel pour le fœtus, et qu'un risque accru d'avortement spontané a été constaté dans des études cliniques.
Avant d'instaurer un traitement par Nopil, il convient de réaliser un test de grossesse et d'exclure une grossesse chez les femmes en âge de procréer qui planifient une grossesse.
Effets rénaux
Les sulfamides, y compris Nopil, peuvent augmenter la diurèse, en particulier chez les patients présentant des œdèmes cardiaques.
Une surveillance étroite de la kaliémie et de la fonction rénale s'impose chez les patients recevant de fortes doses de Nopil, telles que celles utilisées chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, ou chez les patients recevant des doses standards de Nopil et souffrant de troubles sous-jacents du métabolisme potassique ou d'insuffisance rénale, ou traités par des médicaments provoquant une hyperkaliémie (voir «Interactions»). Les patients doivent veiller à avoir un apport liquidien suffisant au cours du traitement par le co-trimoxazole afin de prévenir une cristallurie.
Groupes de patients particuliers
Les personnes âgées, les patients présentant des complications supplémentaires telles qu'une insuffisance rénale et/ou hépatique et les patients traités simultanément par d'autres médicaments présentent un risque accru d'effets indésirables sévères – dépendant de la dose et de la durée du traitement.
En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée conformément aux instructions spéciales pour la posologie.
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (c.-à-d. clairance de la créatinine 15-30 ml/min) et traités par TM-SMZ doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et les symptômes d'une toxicité tels que des nausées, des vomissements et une hyperkaliémie.
Les patients souffrant de dyscrasie sanguine grave ne seront traités par Nopil qu'à titre exceptionnel.
Ce produit a été administré occasionnellement à des leucémiques sous cytostatiques; il n'a été enregistré d'effet nocif ni sur la moelle osseuse ni sur la formule sanguine.
Chez les patients souffrant de déficit en G6PD ainsi que chez ceux présentant certaines hémoglobinoses (Hb Zurich, Hb Cologne), une cyanose due à une sulfhémoglobinémie ou à une méthémoglobinémie peut survenir. En cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut être induite chez les patients sensibles, quelle que soit la dose (voir «Contre-indications»).
Afin de réduire au minimum le risque d'effets indésirables, le traitement par Nopil doit être le plus court possible, surtout chez les sujets âgés.
Des diarrhées sévères et persistantes survenant pendant ou après le traitement peuvent être le symptôme d'une entérocolite pseudomembraneuse, qu'il est nécessaire de traiter immédiatement. Dans de tels cas, il convient de stopper la prise de Nopil, de confirmer le diagnostic et d'instaurer le traitement adéquat (par ex. vancomycine par voie orale, à raison de 250 mg 4 fois par jour). Les préparations inhibant le péristaltisme intestinal sont contre-indiquées.
Lors d'administration prolongée, il convient d'effectuer des contrôles de l'urine et de la fonction rénale (surtout chez les patients présentant une atteinte rénale).
Tout comme divers antibiotiques, Nopil peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux. C'est pourquoi il convient de conseiller aux patientes de prendre des mesures contraceptives supplémentaires pendant le traitement par Nopil.
Lors de traitement prolongé par Nopil, on peut assister à une invasion par des germes et des champignons résistants. En cas de surinfection, il convient d'instaurer immédiatement un traitement approprié.
La prudence est de rigueur chez les patients avec porphyrie ou dysfonctionnement thyroïdien.
Chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale, des altérations hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir, elles disparaissent toutefois grâce à l'administration d'acide folinique.
La prudence est de rigueur chez les patients qui présentent un risque accru de carence en acide folique, par exemple en raison d'un traitement par la phénytoïne et par d'autres antagonistes de l'acide folique, ou encore en raison de malnutrition.
L'administration concomitante de Nopil et de phénytoïne n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
Des cas de pancytopénie ont été signalés chez des patients ayant reçu le triméthoprime en association avec du méthotrexate. L'administration concomitante de Nopil et de méthotrexate n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
Les sujets dits «acétyleurs lents» peuvent encourir un risque accru de réactions idiosyncrasiques aux sulfamides.
Excipients
Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé ou par mesure (5 ml), c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
Nopil suspension contient 2,1 g de sorbitol par 5 ml. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament. Le sorbitol peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et peut avoir un léger effet laxatif.
Nopil suspension contient 27,41 mg d'éthanol par 5 ml de suspension. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'a pas d'effet perceptible.
Nopil suspension contient du méthyl-4-hydroxybenzoate (E218) et du propyl-4-hydroxybenzoate (E216).
Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
Nopil suspension contient 48 mg de propylène glycol par 5 ml. L'utilisation concomitante avec un substrat de l'alcool déshydrogénase, comme l'éthanol, peut provoquer des effets secondaires graves chez les nouveau-nés.