Gélules Chronules

Antiangineux 

Composition

Substance active: pentaérythrityle tétranitrate (PETN).
Gélules à 30 mg.
Colorant E 127 Excip.
Forme galénique à effet prolongé.

Propriétés/Effets

Propriétés des dérivés nitrés, en particulier vasodilatation préférentiellement veineuse, conduisant à une réduction du retour veineux, une diminution de la pression intracardiaque. Ainsi sont obtenus baisse du travail cardiaque et diminution de la consommation d'oxygène. A plus fortes doses, ils provoquent une vasodilatation artériolaire avec diminution de la pression artérielle.

Pharmacocinétique

La forme «Chronules» permet la libération dans le temps du principe actif. Les études pharmacocinétiques pratiquées chez l'homme ont permis de vérifier la persistance de taux plasmatiques (exprimés en ions NO3), élevés pendant 10 à 12 h après administration orale. La libération du PETN, qui est pratiquement indépendante du pH, s'effectue en majeure partie en milieu intestinal.

Biodisponibilité
Après administration de 60 mg de Nitrodex chez l'homme, le taux plasmatique de PETN, exprimé en nitrate de sodium, présente un Cmax de 4 µg/ml situé vers la 4 e  heure avec des valeurs stables pendant 24 heures. La biodisponibilité du PETN non enrobé conduit à un pic élevé après 2 heures et un taux plasmatique plus bas diminuant assez rapidement à partir de la 4 e  heure. La demi-vie du PETN est d'environ 7 heures.
Comme les autres dérivés nitrés, le PETN administré par voie orale est métabolisé par dénitration progressive, principalement au niveau hépatique.
Le PETN est transformé en trinitrate, puis en dinitrate, en mononitrate et enfin en pentaérythritol. On retrouve dans le sang de très faibles taux de trinitrate, métabolite très actif, des taux plus élevés de dinitrate et principalement du mononitrate de pentaérythritol.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement prophylactique de la crise d'angine de poitrine.

Posologie/Mode d'emploi

Gélules à avaler.
Dans le traitement prophylactique de la crise d'angine de poitrine: la posologie habituelle est de 2 gélules par jour (1 matin et soir à 12 heures d'intervalle). Cependant, la posologie peut être augmentée en fonction de l'état clinique du malade.
La posologie efficace devra être atteinte progressivement en raison du risque d'hypotension artérielle et de céphalées violentes. Chez certains sujets, la posologie quotidienne doit être répartie et ajustée en fonction de l'efficacité et de la tolérance du patient.
En cas d'utilisation à doses élevées il est recommandé de ne pas arrêter brutalement la thérapeutique. Une accoutumance rapide au nitrate organique est aujourd'hui scientifiquement assurée. Il doit en être tenu compte lors du dosage, en ce sens qu'il est recommandé de doser de telle manière que le taux sérique s'abaisse par intervalles réguliers au-dessous de la limite de tolérance.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité vis-à-vis d'un composant de la préparation ou vis-à-vis d'autres nitrates, hypotension grave avec risque de collapsus cardiaque et de choc circulatoire.
L'administration concomitante de Nitrodex et du sildénafil (Viagra®) est contre-indiquée (voir sous «Précautions» et «Interactions»).

Précautions
Si exceptionnellement il apparaît une cyanose sans pneumopathie intercurrente, faire doser la méthémoglobine (les méthémoglobinémies surviennent plus volontiers lors de traitements à doses élevées).
En raison de son effet pharmacologique (inhibition de la dégradation du GMPc), le sildénafil (Viagra) potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres substances libérant de l'oxyde nitrique, ce qui peut conduire à une hypotension grave, souvent résistante au traitement. C'est pourquoi l'administration du sildénafil (Viagra) est contre-indiquée pendant le traitement avec Nitrodex. Le patient doit être informé de cette interaction pouvant mettre la vie en danger.

Grossesse
Catégorie de grossesse C.
En l'absence d'étude chez l'animal et de données cliniques humaines le risque n'est pas connu.

Allaitement
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Effets indésirables

Vasodilatation cutanée avec rougeur.
Céphalées survenant en début de traitement mais disparaissant le plus souvent progressivement.
Hypotension, surtout chez les personnes âgées.
Rash, dermatite exfoliative, asthénie, nausées, vomissements, engourdissement.

Interactions

Les substances vasodilatatrices, antihypertensives et les diurétiques peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés, particulièrement chez les personnes âgées.
L'effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres substances libérant de l'oxyde nitrique en administration aiguë ou chronique est renforcé par le sildénafil (Viagra). C'est pourquoi l'administration du sildénafil est contre-indiquée pendant le traitement avec Nitrodex. Si toutefois le sildénafil a été administré, l'utilisation de Nitrodex est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise du sildénafil (Viagra).

Surdosage

En cas d'absorption massive accidentelle: les manifestations sont de 2 types:
vasodilatation généralisée avec collapsus,
cyanose par méthémoglobinémie.

Traitement
Lavage d'estomac précoce, traitement du collapsus, admission en milieu spécialisé.
A partir de 0,8 g/10 ml de méthémoglobinémie, le traitement consistera en bleu de méthylène intraveineux à 1%: 1 à 2 mg/kg ou per os: 50 mg/kg dans les cas les moins sévères.

Remarques particulières

Conservation
Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date de péremption mentionnée sur l'emballage extérieur.

Numéros OICM

40211.

Mise à jour de l'information

Février 1994.
RL88