Antihypertenseur, Diurétique 

Composition

1 comprimé contient: 50 mg de triamtérène et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Propriétés/Effets

Le Dyazide est une association de deux principes actifs, l'hydrochlorothiazide et un diurétique «d'épargne potassique», le triamtérène. Il contient donc deux diurétiques, dont les sites et mécanismes d'action sont différents:
L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption de sodium et de chlorure et augmente ainsi la quantité de sodium dans l'anse ascendante du néphron et le volume d'eau éliminé. Une partie du sodium présent en surplus dans le tube distal est échangé contre les ions potassium et hydrogène. Un mécanisme compensatoire entraîne, par l'utilisation continue d'hydrochlorothiazide et l'élimination de sodium correspondante, une perte d'ions potassium et hydrogène.
Le triamtérène agit sur les échanges de cations, c'est-à-dire sur les échanges Na+/K+ et Na+/H+, empêchant ainsi la réabsorption d'eau et de sodium dans le tubule distal. Grâce à l'inhibition du mécanisme d'échange tubulaire, le triamtérène maintient ou augmente l'élimination de sodium et diminue ainsi la perte excessive en ions potassium et hydrogène.
L'effet du triamtérène est indépendant de la présence d'aldostérone. Grâce à l'effet «d'épargne potassique» du triamtérène, le Dyazide diminue le risque d'hypokaliémie, fréquente avec d'autres diurétiques. Il est donc particulièrement indiqué en cas d'hypokaliémie et chez les malades chez lesquels on peut craindre une hypokaliémie, avec toutes ses conséquences graves. Avec le Dyazide, il est inutile de prescrire un apport potassique médicamenteux. Le triamtérène peut modifier le taux sérique de magnésium.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le triamtérène est rapidement résorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité orale est de 30-70%.
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est rapidement résorbé. La biodisponibilité orale est d'environ 70%.

Distribution
2 à 4 heures après la prise orale de 100-200 mg de triamtérène, la concentration plasmatique maximale de triamtérène atteint 50-280 ng/ml. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 67%. Après une prise orale de 25 mg d'hydrochlorothiazide, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 1-2,5 heures et sont d'environ 150 ng/ml.
Le triamtérène et l'hydrochlorothiazide traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
Le principal métabolite (environ 73%) est le sulfate d'hydroxytriamtérène.

Elimination

Triamtérène: la demi-vie plasmatique est d'environ 100-120 minutes. Elle peut être nettement plus longue en cas d'insuffisance hépatique. L'élimination se fait principalement par le foie. 22% du triamtérène sont éliminés sous forme inchangée.

Hydrochlorothiazide: la demi-vie plasmatique est d'environ 2,5 heures et la demi-vie d'élimination est d'environ 1,7 heures pendant les 10 premières heures, puis de 5,6-14,8 heures. L'élimination se fait par voie rénale, plus de 95% de la dose étant éliminés sous forme inchangée. En l'espace de 48 heures, environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines.

Indications/Possibilités d'emploi

Oedèmes dus à une insuffisance cardiaque, une cirrhose du foie ou un syndrome néphrotique.
Hypertension artérielle discrète ou modérée.
A lui seul, le triamtérène n'exerce qu'un faible effet antihypertenseur.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Le traitement de l'hypertension et des oedèmes n'est pas statique. La dose peut être ajustée suivant les besoins du patient.

Oedèmes
La posologie usuelle est, au début du traitement, de 1 comprimé deux fois par jour, après les repas. La dose d'entretien est de 1 comprimé une fois par jour ou de un comprimé tous les deux jours.

Hypertension
La posologie usuelle est de 1 comprimé une à deux fois par jour, après les repas.

Dose maximale
La dose quotidienne maximale de 4 comprimés ne devrait pas être dépassée. Il est indispensable, avec cette posologie, de contrôler les électrolytes en raison du risque d'effets secondaires accru.

Posologies spéciales
En cas de perturbation de la fonction hépatique ou rénale, il faut prescrire le Dyazide à posologie particulièrement prudente, en raison du risque d'accumulation.
Si l'on souhaite remplacer un autre diurétique ou antihypertenseur par le Dyazide, il suffit d'arrêter le traitement précédent et d'entreprendre le traitement par le Dyazide à la posologie recommandée.
Les informations disponibles concernant l'utilisation de Dyazide chez les enfants sont limitées.

Limitations d'emploi

Contre-indications
L'usage de Dyazide est contre-indiqué:
chez les patients présentant des troubles progressifs de la fonction rénale ou un taux sérique de créatinine supérieur à 2 mg%, avec anurie, augmentation de l'oligurie et augmentation de l'azotémie inclus;
en cas d'aggravation de l'insuffisance hépatique;
en cas d'hypersensibilité à l'un des principes actifs ou aux sulfamides;
en cas d'hyperkaliémie, d'hyponatrémie;
en cas d'anurie;
chez les patients traités par d'autres médicaments d'épargne potassique ou par des produits potassiques.

Précautions
Comme Dyazide contient deux diurétiques, il peut provoquer des modifications de l'équilibre électrolytique; il faut donc périodiquement contrôler le ionogramme sérique sous traitement. Dyazide peut provoquer des perturbations discrètes ou modérées de la fonction rénale. Ces phénomènes sont rares sous traitement intermittent (un jour sur deux) et réversibles à l'arrêt du traitement. Il faut cependant arrêter le traitement en cas d'hyperazotémie croissante.
En cas de cirrhose avec splénomégalie, on peut noter des anomalies hématologiques, en particulier une thrombopénie, une leucopénie et une anémie mégaloblastique. Dans ces cas, de même que si l'on suspecte une carence en acide folique, il est recommandé de contrôler périodiquement l'hémogramme.
Etant donné que Dyazide exerce un effet hypotenseur, l'administration concomitante d'un autre antihypertenseur exige généralement une réduction posologique. Quand on prescrit Dyazide en plus d'un traitement antihypertenseur pré-existant, il faut réduire d'au moins de moitié la posologie de l'autre antihypertenseur, surtout s'il s'agit d'un ganglioplégique. Par la suite, il peut être nécessaire d'ajuster la dose.
Les malades recevant Dyazide ne doivent recevoir ni apports médicamenteux de potassium, ni diurétiques d'épargne potassique. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) peuvent également provoquer une augmentation de la kaliémie. Il faut donc, si possible, éviter d'associer ces médicaments au Dyazide (risque d'hyperkaliémie sévère), d'autant plus qu'une telle association renforce aussi l'effet hypotenseur. Chez les diabétiques, on peut parfois aussi noter une hyperkaliémie.
L'hydrochlorothiazide contenu dans Dyazide peut provoquer une hyperglycémie et une glycosurie chez les malades prédisposés au diabète. Les besoins en insuline peuvent se modifier chez les diabétiques. L'administration de thiazide peut provoquer l'apparition d'un diabète sucré latent. Il y a également un risque d'hyperuricémie, éventuellement accompagnée de crises de goutte.
Les thiazidiques diminuent l'excrétion du calcium. Sous traitement au long cours par les thiazidiques, les taux sériques de calcium et de cholestérol peuvent légèrement augmenter. La prudence est recommandée chez les patients ayant souffert, par le passé, d'une lithiase rénale, car le triamtérène et ses métabolites ont été identifiés comme des composants de la lithiase rénale.
Il faut suivre régulièrement les malades à la recherche de modifications de l'hémogramme et de lésions hépatiques. Après administration de thiazidiques on a observé, rarement, une leucopénie, une thrombopénie, une agranulocytose et une anémie aplasique.
Il faut régulièrement contrôler les taux sériques de créatinine et de potassium pour surveiller la fonction rénale, surtout en cas d'insuffisance rénale ou hépatique et de diabète diagnostiqués ou suspectés. Les modifications de l'équilibre hydro-électrolytique risquent de déboucher sur un coma hépatique en cas de perturbation de la fonction hépatique ou de maladie hépatique évolutive. Chez ces malades, le médecin doit être particulièrement vigilant, comme avec tous les autres diurétiques, et dépister les signes avant-coureurs du coma, tels que confusion mentale, somnolence et tremblement.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais les bénéfices d'un emploi chez la femme enceinte peuvent être acceptables malgré ce risque.
Le triamtérène et l'hydrochlorothiazide traversent la barrière placentaire.
Dans le cadre d'une étude sur des patientes enceintes souffrant d'affections cardiovasculaires, un taux plus élevé de malformations a été observé lors d'un traitement aux thiazides et au dérivé thiazidique chlorthalidone durant le premier trimestre. Bien qu'aucune malformation ne soit apparue plus spécifiquement avec l'hydrochlorothiazide et que des études sur l'animal n'aient pas montré de potentiel tératogène pour l'hydrochlorothiazide, un risque de malformation au cours du premier trimestre ne peut être complètement exclu.
D'autres risques associés au thiazide et décrits pour le foetus ou le nouveau-né sont une hypoglycémie, une thrombopénie, une hyponatrémie, une hypokaliémie et le décès suite à des complications chez la mère. Les thiazides peuvent avoir un effet sur la musculature lisse et inhiber les contractions. Dans des cas isolés, le triamtérène a été associé à des symptômes d'un déficit en acide folique.
Le traitement au Dyazide est en principe déconseillé, à moins que le bénéfice thérapeutique pour la mère ne prédomine, et qu'il n'existe pas de solution de remplacement sûre au traitement. En principe, il n'est pas justifié de traiter aux diurétiques des oedèmes physiologiques apparaissant au cours de la grossesse.
Les diurétiques ne sont pas des médicaments de premier choix pour le traitement d'une hypertension artérielle gravidique.

Allaitement: l'hydrochlorothiazide et le triamtérène passent dans le lait maternel. Lorsqu'un traitement au Dyazide est essentiel pour la mère, elle doit arrêter d'allaiter son enfant.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont généralement bénins. Les réactions sévères s'observent habituellement dans moins de 0,1% des cas. Il est rare que les effets indésirables imposent l'arrêt du traitement.

Effets indésirables fréquents: Sensation vertigineuse (surtout en début de traitement), nausées et vomissements (les nausées et vomissements peuvent également être dus à une modification de l'équilibre électrolytique; voir «Précautions»), crampes musculaires, fatigue, céphalées, diarrhée, constipation, sécheresse buccale.

Effets secondaires occasionnels: les thiazides peuvent provoquer occasionnellement une paresthésie, un ictère et/ou une augmentation des valeurs des enzymes hépatiques, hyperglycémie, troubles d'électrolytes (par exemple hypokaliémie, hyperkaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie).

Effets indésirables rares: réactions anaphylactiques.
Hypotension orthostatique.
Diminution des taux de filtration glomérulaire (caractérisée par une augmentation des taux d'azote uréique du sang, de la créatinine et/ou d'acide urique), insuffisance rénale, néphrite interstitielle aiguë; un rapport de cause à effet avec la prise du médicament n'a pas pu être mis en évidence.
Thrombopénie ou pancréatite, y compris chez des nouveau-nés issus de mères traitées par des thiazidiques pendant la grossesse.
Lithiases rénales contenant du triamtérène.
Leucopénie, neutropénie, modifications hématologiques de type mégaloblastique, en particulier chez les cirrhotiques (voir «Précautions»).
Arythmies, modification de l'ECG, exanthèmes, y compris syndrome de Lyell, purpura, photosensibilisation.

Interactions

Substitution simultanée de potassium (voir «Précautions»).
Les saliurétiques inhibent l'élimination rénale du lithium, et renforcent donc la cardio- et neurotoxicité du lithium. C'est pourquoi, le Dyazide doit être prescrit avec prudence chez les malades qui reçoivent un traitement par le lithium.
Chez quelques malades traités simultanément par le Dyazide et l'indométacine, on a signalé une possible interaction suivie d'une insuffisance rénale aiguë; il faut donc être particulièrement vigilant pour les malades qui prennent en même temps des anti-inflammatoires non-stéroïdiens et des médicaments d'épargne potassique tels que le triamtérène.
La prise concomitante de chlorpropamide peut augmenter le risque d'hyponatrémie grave.
Le triamtérène contenu dans le Dyazide comme diurétique d'épargne potassique diminue le risque d'une hypokaliémie due au thiazide. La prudence est toutefois recommandée en cas d'administration concomitante de médicaments induisant une hypokaliémie, comme par exemple les corticostéroïdes, la corticotropine, l'amphotéricine B, le carbenoxolone. La même chose s'applique à l'administration concomitante de médicaments comme les glucosides cardiotoniques et les myorelaxants, où une hypokaliémie peut avoir des effets toxiques ou fatals.

Surdosage

En cas de surdosage, il faudra tout particulièrement tenir compte des modifications de l'équilibre électrolytique. Des symptômes comme polyurie, nausées, vomissements, faiblesse, fatigue, fièvre, rougeur du visage et réflexe tendineux hyperactif sont alors observés. Les pertes de liquide et d'électrolytes doivent être soigneusement contrôlées. En cas de survenue d'une hypotension celle-ci pourra être traitée par du Levarferenol. Comme dans tous les cas de surdosage, il faut immédiatement vider l'estomac (vomissement ou lavage gastrique).

Remarques particulières

Incompatibilités
Voir «Interactions».

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue.

Conservation
La durée de conservation du Dyazide est limitée. Voir la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Numéros OICM

40290.

Mise à jour de l'information

Mars 2000.
RL88