ch.oddb.org
 
Apotheken | Hôpital | Interactions | LiMA | Médecin | Médicaments | Services | T. de l'Autorisation
Information professionnelle sur Convulex Capsules et Sirop:axapharm ag
Information professionnelle complèteDDDAfficher les changementsimprimé 
Composit.Forme gal.Indic./emploiPosolog./mode d'empl.Contre-Ind.PrécautionsInteract.Grossesse
Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Pharmacocinétique

Absorption
Voie orale: après administration orale, la biodisponibilité plasmatique de Convulex est proche de 100%.
Dans le plasma Convulex se retrouve sous la forme dacide valproïque. La concentration plasmatique maximale (pic) dacide valproïque est atteinte en moyenne 1 h à 1.5 h après lingestion des formes liquides.
Distribution
Le volume de distribution de lacide valproïque est limité essentiellement au sang et aux liquides extracellulaires à échange rapide.
Essentiellement albuminique, la fixation protéique est dose-dépendante et saturable. Pour une concentration totale de 40 à 100 mg/l dacide valproïque dans le plasma, la fraction libre se situe généralement entre 6 et 15%.
La concentration dacide valproïque dans le liquide céphalo-rachidien (L.C.R.) est voisine de la concentration plasmatique libre (environ 10%).
Lacide valproïque est dialysable, mais la fraction dialysée est fortement limitée par la fixation albuminique du médicament (environ 10%).
Transfert placentaire (voir «Grossesse, Allaitement»)
Le valproate traverse la barrière placentaire chez les espèces animales et chez l’homme:
-Chez les espèces animales, le valproate traverse le placenta, dans la même mesure que chez l’homme.
-Chez l’humain, plusieurs publications ont évalué la concentration de valproate dans le cordon ombilical des nouveau-nés à la naissance. La concentration sérique de valproate dans le cordon ombilical, représentant celle des fœtus, était semblable ou légèrement supérieure à celle des mères.
Ladministration dacide valproïque à des femmes en période dallaitement entraîne la présence dacide valproïque dans le lait (entre 1 et 10% de la concentration sérique totale).
Lors de la mise en route dun traitement à long terme (voie orale) par lacide valproïque, lobtention dune concentration sérique dite «stable» dacide valproïque demande environ 3 à 4 jours ou plus dans quelques cas; avec la forme injectable, elle peut être atteinte en quelques minutes et maintenue par voie intraveineuse.
Les concentrations plasmatiques considérées comme thérapeutiques sont le plus souvent comprises entre 40 et 100 mg/l dacide valproïque (278 à 694 µmol/l). Des concentrations plasmatiques totales dacide valproïque se maintenant au-delà de 150 mg/l (1'040 µmol/l) justifient une réduction de la posologie journalière.
Métabolisme
Le métabolisme de lacide valproïque est essentiellement hépatique: les principales voies métaboliques sont la glucuroconjugaison et la β-oxydation. Contrairement à la plupart des autres antiépileptiques, le valproate de sodium naccélère pas sa propre dégradation, ni celle dautres substances telles que les œstroprogestatifs. Cette propriété traduit labsence deffet inducteur sur les enzymes impliquant le cytochrome P450.
Élimination
En administration chronique, le temps de demi-vie plasmatique de lacide valproïque est en moyenne chez ladulte de 10.6 heures (pouvant toutefois varier entre 5 et 20 heures), ce qui justifie un rythme dadministration de deux prises par jour. Chez les enfants âgés de moins de 10 ans, la clairance systémique varie avec lâge. Chez les nouveau-nés et les nourrissons jusquà lâge de 2 mois, la clairance du valproate est réduite par rapport aux adultes et est la plus faible tout de suite après la naissance. Une revue de la littérature scientifique a montré que la demi-vie du valproate chez les nourrissons de moins de deux mois faisait état dune variabilité considérable allant de 10 à 67 heures. Chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, la clairance du valproate est supérieure de 50% à celle de ladulte. Au-dessus de lâge de 10 ans, les enfants et adolescents ont une clairance similaire à celles rapportées chez ladulte.
Lexcrétion de lacide valproïque, essentiellement rénale, se fait en faible partie sous forme inchangée, en grande partie sous forme de métabolites.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez l’insuffisant rénal, la fixation albuminique diminue. Il convient de tenir compte de laugmentation de la concentration sérique libre dacide valproïque et de diminuer la posologie en conséquence.
Chez le sujet âgé, des modifications des paramètres pharmacocinétiques ont été observées mais elles sont peu significatives; la posologie sera donc établie en fonction de la réponse clinique (contrôle des crises).

2025 ©ywesee GmbH
Einstellungen | Aide | Identification | Contact | Home