Antihypertenseur et diurétique 

Composition

Substance active: Metolazonum.

Comprimés sécables à 2,5 mg.

Excipients: Color.: E 127, Excip. pro compr.

Comprimés sécables à 5 mg.

Excipients: Color.: E 132, Excip. pro compr.

Propriétés/Effets

Zaroxolyne inhibe la réabsorption sodique au niveau de la branche ascendante de l'anse de Henle et dans le tube contourné proximal, provoquant l'excrétion de sodium et de chlorures en quantités à peu près équivalentes.
A la posologie thérapeutique optimale, l'action diurétique de Zaroxolyne est à peu près égale à celle des diurétiques thiazidiques. Toutefois, elle peut également provoquer la diurèse chez les patients présentant une vitesse de filtration glomérulaire très basse (inférieure à 20 ml/­min).
La diurèse s'installe généralement dans l'heure qui suit l'administration et persiste pendant 12 à 24 heures selon la posologie, l'effet maximum étant atteint après environ 2 heures.
A la posologie antihypertensive, l'effet se manifeste dès le 3e ou le 4e jour de traitement, atteignant un optimum au bout de 3 à 4 semaines.

Pharmacocinétique

La métolazone est absorbée lentement et incomplètement dans le tractus digestif. Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues après 4 à 10 h.
Le volume de distribution apparent est de 113 l. La fixation aux protéines s'élève à 95%. La métolazone passe dans le placenta et le lait maternel.
La métolazone n'est pratiquement pas métabolisée et les métabolites formés se sont révélés non toxiques.
Les reins excrètent 80-95% de la dose administrée sous forme inchangée, avec une demi-vie de 8 à 10 h, le restant apparaissant dans les fèces. Etant donné que la clairance de la métolazone s'effectue parallèlement à celle de la créatinine, l'excrétion se trouve ralentie en cas d'insuffisance rénale.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension légère et modérée. Zaroxolyne peut être utilisé soit seul, soit, dans les cas plus graves, en association avec d'autres antihypertenseurs.
Oedèmes de l'insuffisance cardiaque.
Oedèmes des néphropathies y compris le syndrome néphrotique et les états d'insuffisance rénale.

Posologie/Mode d'emploi

Administrer en général une seule dose quotidienne.
Posologies recommandées à titre indicatif:

Hypertension: 2,5-5 mg/d.

Oedèmes de l'insuffisance cardiaque: 5-10 mg/d.

Oedèmes des néphropathies: 5-20 mg/d.
La posologie doit être adaptée selon la réaction individuelle de chaque patient. Lorsque l'effet thérapeutique visé a été obtenu, la posologie de Zaroxolyne peut être réduite pour le traitement d'entretien.
Une posologie proche du maximum assurera une diurèse pendant 24 heures chez le patient atteint d'une dyspnée paroxystique nocturne.
L'association avec d'autres diurétiques ou antihypertenseurs peut entraîner une potentialisation nécessitant une adaptation soigneuse de la posologie.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité aux composants.
Anurie, coma hépatique ou états précomateux.

Précautions
On ne dispose à ce jour d'aucune donnée relative à l'utilisation de Zaroxolyne chez le patient de moins de 16 ans.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, cependant, le bénéfice thérapeutique pour la mère peut être décisif.
L'utilisation régulière de diurétiques thiazidiques pendant la période de la grossesse et celle de l'allaitement est généralement contre-indiquée.

Exception: traitement des patientes souffrant d'oedèmes causés par des états pathologiques (insuffisance cardiaque, pathologies rénales).

Effets indésirables

Les effets indésirables occasionnels les plus courants sont la nausée, les vomissements, la constipation, la diarrhée et les céphalées.
Des réactions allergiques peuvent survenir chez les patients ayant présenté une allergie aux sulfamides ou leurs dérivés.
Zaroxolyne peut provoquer une augmentation du taux sanguin d'urée et d'acide urique. L'hyperuricémie peut, dans de rares cas, déclencher une crise de goutte, ce qui nécessite l'arrêt du traitement. Le traitement doit également être arrêté en cas d'aggravation de l'oligurie ou de l'azotémie chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale.
Une perte potassique pouvant se produire, il y a lieu de déterminer périodiquement l'électrolytémie au cours de la thérapie et, au besoin, d'administrer du potassium. Zaroxolyne n'exerce que des effets minimes sur le métabolisme du glucose.
Chez le diabétique, il peut se révéler nécessaire d'adapter le traitement antidiabétique; une glycosurie et une hyperglycémie peuvent se manifester en cas de diabète latent. C'est pourquoi il y a lieu de contrôler périodiquement la glycémie.
De rares cas de thrombocytopénie ont été rapportés.

Interactions

Bien que cela n'ait pas été rapporté avec Zaroxolyne, une augmentation de la sensibilité à la tubocurarine et une diminution de la réponse artérielle à la noradrénaline ont été observées avec des diurétiques apparentés. Il est indiqué, par conséquent, d'adapter soigneusement la posologie de ces médicaments lorsqu'un patient sous Zaroxolyne doit subir une intervention chirurgicale.
Une hypotension orthostatique peut survenir et être potentialisée par l'alcool, les barbituriques, les narcotiques et d'autres antihypertenseurs.
L'action de Zaroxolyne peut être considérablement potentialisée en association avec le furosémide.

Surdosage

En cas de surdosage, on peut observer: vertiges, nausées, somnolence, hypovolémie, hypotension, troubles électrolytiques.

Traitement: vomissement provoqué ou lavage gastrique, administration de charbon actif, correction des troubles électrolytiques.

Remarques particulières

Conservation
Conserver le médicament à l'abri de la lumière et pas au-dessus de 30 °C.

Numéros OICM

40424.

Mise à jour de l'information

Mars 1992.
RL88