Interactions

Il existe des indices clairs suggérant une inhibition du métabolisme du clométhiazole par la cimétidine, étant donné que l’administration simultanée des deux substances provoque une augmentation du taux sanguin/plasmatique de clométhiazole. Le mécanisme d’interaction entre le clométhiazole et la cimétidine est mal connu. La cimétidine diminue probablement un grand nombre d’enzymes P450 in vivo. Le clométhiazole subit un important métabolisme (important effet de premier passage) par les iso-enzymes CYP2A6, CYP3A4/5 et, dans une moindre mesure, CYP2B6, CYP1A1 et CYP2C19. La cimétidine inhibe CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et P450 de manière non spécifique, par liaison et/ou formation d’un complexe MI (métabolite intermédiaire).
Le clométhiazole lui-même est un inhibiteur de CYP2A6 et de CYP2E1. Des études cliniques ont permis d‘observer que la clairance plasmatique était trois fois plus lente pour le substrat de CYP2E1 chlorzoxazone. C’est pourquoi une administration simultanée de clométhiazole peut entraîner des modifications de la métabolisation ainsi que des taux plasmatiques des substrats de CYP2E1 cliniquement significatifs appartenant aux groupes des sédatifs, anesthésiques, analgésiques, antidépresseurs, anti-épileptiques et antibiotiques. Il est conseillé de surveiller en permanence les taux plasmatiques et d’adapter la posologie des substrats de CYP2E1 s’il y a lieu.
Les dépresseurs centraux, y compris l’alcool et les benzodiazépines, peuvent potentialiser l’effet de Distraneurin et/ou être eux-mêmes potentialisés par Distraneurin.
Chez un patient, l’association de propranolol et de clométhiazole a provoqué une forte bradycardie.
Lors d’une administration de clométhiazole en association avec de la carbamazépine sous forme de perfusion intraveineuse, la clairance du clométhiazole a augmenté de 30 %, entraînant une réduction de même ampleur de la concentration plasmatique. Cette interaction n’a pas été étudiée pour l’administration orale de clométhiazole. Il se pourrait cependant qu’une administration concomitante de carbamazépine et de clométhiazole par voie orale entraîne une réduction de la biodisponibilité et une augmentation de la clairance.
Des doses accrues de clométhiazole peuvent donc s’avérer nécessaires pour atteindre les effets souhaités lors d’une administration concomitante de carbamazépine ou d’un autre inducteur potentiel.