Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale, le clométhiazole est généralement rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale est atteinte en l’espace de 90 minutes après la prise des capsules et en l’espace de 60 minutes après la prise de la mixture.
La biodisponibilité du clométhiazole oral est faible et très variable (chez des adultes sains et des volontaires âgés sains, la biodisponibilité après la prise de 2 capsules est comprise entre 5 et 60% ; la biodisponibilité peut être plus élevée avec des doses plus fortes et lors de la prise de la mixture). Une augmentation considérable de la biodisponibilité a également été constatée chez des patients présentant une grave cirrhose du foie d’origine alcoolique.
Distribution
Le volume de distribution est d’environ 9 l/kg chez les adultes sains et d’environ 13 l/kg chez des volontaires âgés sains.
Métabolisme
Avant d’atteindre la circulation systémique, le clométhiazole est fortement métabolisé dans le foie. Le clométhiazole subit une métabolisation extensive par les iso-enzymes CYP2A6, CYP3A4/5 et, dans une moindre mesure, CYP2B6, CYP1A1 et CYP2C19.
Elimination
La demi-vie du clométhiazole est d’environ 4 heures dans la phase d’élimination chez des volontaires jeunes.
Moins de 1 % de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.
Après perfusion intraveineuse, la clairance plasmatique du clométhiazole est d’environ 2 l/min.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale et hépatique
La demi-vie d’élimination est légèrement raccourcie chez les personnes alcooliques sans affection hépatique, mais fortement prolongée (jusqu’à 9 heures) chez les personnes alcooliques présentant une cirrhose du foie avancée.
Patients âgés
Chez les patients âgés, la demi-vie d’élimination peut être prolongée en raison de l’augmentation du volume de distribution ; elle est d’environ 8 heures. Dans une comparaison avec des volontaires, les patients âgés ont présenté des valeurs de Cmax jusqu’à 5 fois plus élevés que les volontaires plus jeunes du groupe de référence. Les valeurs de l’ASC étaient également plusieurs fois supérieures. La clairance a baissé avec l’âge.
Japonais
Lors d’une administration de clométhiazole sous forme de perfusion intraveineuse à des volontaires japonais, la clairance du clométhiazole diminué d’environ 30 %, ce qui a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique dans la même proportion.
La pharmacocinétique du clométhiazole n’a pas été étudiée après l’administration de Distraneurin à des Japonais.
L’administration de Distraneurin à des Japonais pourrait cependant entraîner une augmentation de la biodisponibilité et une réduction de la clairance. Il en résulte une concentration plasmatique de clométhiazole plus élevée que chez les patients de type caucasien. Par conséquent, il se peut que les patients japonais aient besoin de doses plus faibles de clométhiazole.