Pharmacocinétique

Absorption
L'administration intraveineuse de lidocaïne produit un effet anti-arythmique très rapide; déjà après 1-2 minutes les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes. L'effet d'une injection en bolus est d'une durée de 10 à 20 minutes; si l'effet anti-arythmique doit être maintenu pour une période prolongée, il est nécessaire de faire une perfusion continue ou de répéter l'injection correspondante.
Les concentrations plasmatiques thérapeutiques se situent, entre 1,5 et 5 µg/ml.

Distribution
La lidocaïne administrée par voie intraveineuse est distribuée rapidement dans les organes fortement irrigués par le sang (poumons, reins, foie, coeur). Une redistribution se produit dans la musculature et les tissus adipeux. Le volume de distribution est de 1,3 à 1,8 l/kg; chez le nouveau-né ainsi qu'en cas d'insuffisance hépatique et rénale, il est augmenté, en cas d'insuffisance cardiaque il est abaissé.
Chez l'homme adulte, le taux de la liaison de la lidocaïne aux protéines plasmatiques est de 60 à 80%. Chez l'adolescent il est de 20 à 40% et chez le nouveau-né de 25%; chez le patient cirrhotique cette liaison varie entre 40 et 70%. La lidocaïne passe la barrière placentaire et atteint dans le sang foetal environ 60% de la concentration du sang maternel.
Vu la faible liaison avec les protéines plasmatiques dans le sang foetal, la concentration en lidocaïne libre augmente de 1,4 fois par rapport à celle de la concentration maternelle.
Le foetus est capable de métaboliser la lidocaïne dont la DVB est d'environ 3 h.
La lidocaïne passe dans le lait maternel et peut atteindre une concentration d'environ 40% de celle du sang maternel.

Métabolisme
Le 90 à 95% d'une dose de lidocaïne sont rapidement métabolisés dans le foie par désalkylation et sont transformés en glycine-xylidide monoéthylique (MEGX), puis en glycine-xylidide (GX) ainsi que d'autres métabolites, MEGX et GX possèdent un potentiel toxique.
L'importance de la formation de 2,6-xylidine en tant que métabolite intermédiaire n'est pas éclaircie.
Le métabolisme de la lidocaïne dépend essentiellement de la vascularisation hépatique. Une augmentation de l'irrigation hépatique accélère la clearance plasmatique de la lidocaïne, alors qu'une diminution provoque l'effet inverse.

Elimination
La concentration plasmatique de la lidocaïne est représentée par un processus biphasique avec une demi-vie biologique initiale (DVB) t 1/2α  d'environ 10 minutes (phase de distribution) et d'une DVB terminale t 1/2β  de 1,5 à 2 h (phase d'élimination).
Les DVB des métabolites sont respectivement d'environ 2 h pour le MEGX et d'environ 10 h pour le GX. En cas d'insuffisance rénale, il faut tenir compte d'une DVB prolongée et d'une cumulation de GX dans le plasma. 5 à 10% de la lidocaïne sont éliminés sans changement dans l'urine et le reste sous forme de métabolites.
Le métabolite principal dans l'urine est la 4-hydroxy-2,6-xylidine.

Cinétique dans des cas cliniques particuliers
La DVB est prolongée: chez le nouveau-né (2,9 à 3,3 heures), en cas d'insuffisance rénale (2 à 3 heures), en cas d'insuffisance cardiaque (3 à 8 heures) et surtout, en cas d'insuffisance hépatique (3 à 19 heures).