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Traitement concomitant
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Effet possible sur le vérapamil ou le médicament concomitant
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Alphabloquants
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Prazosine (non commercialisé en Suisse)
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Augmentation (~40%) de la Cmax de la prazosine sans effet sur la demi-vie; renforcement de l'effet hypotenseur
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Térazosine
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Augmentation de l'ASC (~24%) et de la Cmax (~25%) de la térazosine; renforcement de l'effet hypotenseur
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Anti-arythmiques
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Flécaïnide
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Effet minimal sur la clairance plasmatique du flécaïnide (<~10%); pas d'effet sur la clairance plasmatique du vérapamil
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Quinidine
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Diminution de la clairance orale de la quinidine (~35%)
Un renforcement de la chute de pression sanguine est possible; chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, un œdème pulmonaire peut survenir.
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Anti-arythmiques, inhibiteurs des récepteurs bêta (p.ex. propanolol, métoprolol), anesthésiques par inhalation
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Renforcement réciproque des effets cardio-vasculaires, bloc AV de haut grade, forte diminution de la fréquence cardiaque, survenue d'une insuffisance cardiaque, renforcement de l'abaissement de la pression sanguine.
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Anti-asthmatiques
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Théophylline
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Diminution de la clairance orale et systémique d'environ 20% (réduction plus limitée chez les fumeurs [11%])
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Anti-épileptiques/anticonvulsifs
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Carbamazépine
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Augmentation de l'ASC de la carbamazépine (~46%) chez les patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire.
Des augmentations de la concentration de la carbamazépine peuvent provoquer des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, céphalées, ataxie ou vertiges.
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Phénytoïne
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Réduction des concentrations plasmatiques de vérapamil; l'effet hypotenseur peut être réduit.
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Antidépresseurs
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Imipramine
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Augmentation de l'ASC de l'imipramine (~15%) (pas d'effet sur la concentration du métabolite actif désipramine)
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Anti-diabétiques
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Glyburide (non commercialisé en Suisse)
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Augmentation de la Cmax (~28%) et de l'ASC (~26%) du glyburide
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Metformine
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La coadministration de vérapamil et de metformine peut nuire à l'efficacité de la metformine.
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Anti-infectieux
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Clarithromycine
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Augmentation possible de la concentration de vérapamil
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Érythromycine
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Augmentation possible de la concentration de vérapamil
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Rifampicine
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Diminution de l'ASC (~97%), de la Cmax (~94%) et de la biodisponibilité orale (~92%) du vérapamil
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Rifampicine
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L'effet hypotenseur peut être réduit.
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Télithromycine
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Augmentation possible de la concentration de vérapamil
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Antinéoplasiques
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Doxorubicine
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L'administration concomitante de vérapamil oral et de doxorubicine, chez les patients atteints d'un carcinome du poumon à petites cellules, peut entraîner une augmentation de la demi-vie et de la Cmax de la doxorubicine (environ 104% et 61%). Chez les patients atteints de néoplasies avancées, le vérapamil administré par voie intraveineuse ne modifie pas la pharmacocinétique de la doxorubicine.
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Anticoagulants
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Dabigatran
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Isoptin 80 mg
Augmentation de la Cmax (≤180%) et de l'ASC (≤150%) du dabigatran.
Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une réduction de la dose de dabigatran conformément à l'information professionnelle.
Isoptin 120 mg retard et 240 mg retard
Augmentation de la Cmax (≤90%) et de l'ASC (≤70%) du dabigatran.
Le risque d'hémorragie peut être accru et exiger une réduction de la dose de dabigatran conformément à l'information professionnelle.
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Anticoagulants oraux directs (AOD)
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Une augmentation de l'assimilation des AOD, parce que ceux-ci sont des substrats de la P-gp, et éventuellement aussi une diminution de l'excrétion des AOD qui sont métabolisés par le CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité systémique des AOD.
Quelques données suggèrent une possible élévation du risque hémorragique, en particulier chez les patients présentant d'autres facteurs de risque. La dose d'AOD doit éventuellement être réduite si du vérapamil est administré par voie orale en même temps (voir les informations posologiques dans les indications d'utilisation de l'AOD).1
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Barbituriques
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Phénobarbital
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Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~5 fois)
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Benzodiazépines et autres anxiolytiques
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Buspirone
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Augmentation de l'ASC et de la Cmax de la buspirone d'environ ~3,4 fois
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Midazolam
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Augmentation de l'ASC (~3 fois) et de la Cmax (~2 fois) du midazolam
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Bêtabloquants
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Métoprolol
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Augmentation de l'ASC (~32,5%) et de la Cmax (~41%) du métoprolol chez les patients atteints d'angine de poitrine (voir «Mises en garde et précautions»)
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Propranolol
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Augmentation de l'ASC (~65%) et de la Cmax (~94%) du propranolol chez les patients atteints d'angine de poitrine (voir «Mises en garde et précautions»)
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Glycosides cardiaques
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Digitoxine
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Diminution de la clairance totale (~27%) et de la clairance extra-rénale (~29%) de la digitoxine
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Digoxine
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Sujets sains: augmentation de la Cmax de la digoxine d'environ 44%, de la C12 de 53%, de la Css d'environ 44% et de l'ASC d'environ 50%; la dose de digoxine doit être réduite.
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Antagonistes des récepteurs H2
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Cimétidine
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Augmentation de l'ASC du Rvérapamil (~25%) et du Svérapamil (~40%) avec une diminution correspondante de la clairance du R-vérapamil et Svérapamil.
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Immunosuppresseurs/immunodépresseurs
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Ciclosporine
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Augmentation de l'ASC, de la Css, de la Cmax d'environ 45% de la cyclosporine
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Sirolimus
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Multiplication de l'ASC du sirolimus par environ 2,2; multiplication de l'ASC du Svérapamil par environ 1,5. Un contrôle de la concentration et un ajustement de la dose du sirolimus peuvent être nécessaires.
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Évérolimus
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Augmentation de la concentration d'évérolimus (multiplication de la Cmax par 2,3 et de l'ASC par 3,5); multiplication de la Ctrough du vérapamil par environ 2,3. Un contrôle de la concentration et un ajustement de la dose d'évérolimus peuvent être nécessaires.
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Tacrolimus
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Augmentation possible de la concentration de tacrolimus
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Hypolipémiants
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Atorvastatine
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Augmentation possible de la concentration d'atorvastatine, augmentation de l'ASC du vérapamil de ~43%
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Lovastatine (non commercialisée en Suisse)
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Une augmentation du taux plasmatique de la lovastatine est possible, l'ASC du vérapamil est augmentée d'environ 63% et sa Cmax d'environ 32%.
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Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (statines)
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Augmentation de l'ASC (~2,6 fois) et de la Cmax (~4,6 fois) de la simvastatine
Le traitement par des inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (p.ex. simvastatine/atorvastatine/lovastatine) chez les patients prenant déjà du vérapamil doit commencer à la dose la plus faible possible, après quoi la dose peut être augmentée progressivement. Lorsqu'on doit administrer du vérapamil à un patient prenant déjà un inhibiteur de l'HMG Co-A réductase, une diminution de la dose de statine doit être envisagée. La posologie de la statine doit être déterminée en fonction de la concentration de cholestérol sérique.
La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par l'enzyme CYP3A4 et des interactions avec le vérapamil sont donc moins probables.
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Agonistes du récepteur de la sérotonine
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Almotriptan
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Augmentation de l'ASC (~20%) de l'almotriptan, augmentation de la Cmax (~24%)
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Uricosuriques
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Sulfinpyrazone
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Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~3 fois), diminution de la biodisponibilité (~60%)
L'effet hypotenseur peut être réduit.
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Autres médicaments cardiaques
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Ivabradine
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La co-administration d'ivabradine est contre-indiquée à cause des effets bradycardisants supplémentaires (voir «Contre-indications»).
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Autres
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Jus de pamplemousse
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Augmentation de l'ASC du Rvérapamil (~49%) et du Svérapamil (~37%); augmentation de la Cmax du Rvérapamil (~75%) et du Svérapamil (~51%) (la demi-vie d'élimination et la clairance rénale ne sont pas modifiées)
Pendant l'administration d'Isoptin, il convient d'éviter de consommer des aliments et des boissons contenant du pamplemousse. Le pamplemousse peut augmenter la concentration plasmatique du chlorhydrate de vérapamil par inhibition de l'effet de premier passage.
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Millepertuis
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Diminution de l'ASC du Rvérapamil (~78%) et du Svérapamil (~80%) avec diminution correspondante de la Cmax
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Lithium
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Une neurotoxicité accrue du lithium a été observée lors d'une co-administration de chlorhydrate de vérapamil et de lithium, tandis que les taux sériques de lithium étaient inchangés ou accrus. En association avec la poursuite d'un traitement au long cours avec des doses orales stables de lithium, l'utilisation de chlorhydrate de vérapamil a toutefois aussi causé une réduction du taux sérique de lithium. Les patients utilisant les deux médicaments en même temps doivent être surveillés attentivement.
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Colchicine
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La colchicine est un substrat du CYP3A et de la pompe d'efflux glycoprotéine P (Pgp). Le vérapamil inhibe le CYP3A et la Pgp. Lors d'une administration concomitante de vérapamil et de colchicine, l'inhibition de la Pgp et/ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une exposition accrue à la colchicine. Augmentation de l'ASC de la colchicine (~2,0 fois) et de sa Cmax (~1,3 fois). La dose de colchicine doit être réduite.
Une administration concomitante de vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée.
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