Pharmacocinétique

L’AAS est pratiquement complètement absorbée dans l’estomac et dans la partie proximale de l’intestin grêle après absorption orale.
On peut mettre en évidence des concentrations plasmatiques efficaces en 15 minutes et les concentrations sanguines maximales sont atteintes en approximativement 2 h, lorsque près de la moitié de la dose est absorbée.

Distribution
L’AAS est hydrolysée de façon importante par les estérases au niveau des muqueuses, dans le foie, le plasma et les érythrocytes. L’acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et dans tous les espaces liquidiens (liquide synovial, péritonéal, périmédullaire). Des concentrations élevées sont observées dans les reins, le foie, la moelle osseuse et les tissus musculaires, graisseux et conjonctifs enflammés.
A la posologie usuelle en clinique, l’acide salicylique est lié pour 50 à 85% aux protéines plasmatiques (principalement l’albumine). La biodisponibilité est de 80 à 100%. Le volume de distribution est dose-dépendant et pH-dépendant et est de 0,1 à 0,2 l/kg.
L’AAS et l’acide salicylique traversent la barrière placentaire et passent dans le lait.

Métabolisme
L’AAS possède du fait de son clivage estérolytique une demi-vie de l’ordre de 20 minutes; il se forme de l’acide salicylique et de l’acide acétique.
L’acide salicylique est métabolisé principalement dans le foie.
Il se forme par liaison de l’acide salicylique à la glycine de l’acide salicylurique qui subit une dégradation complémentaire par conjugaison avec l’acide glucuronique et l’acide sulfurique.
La demi-vie plasmatique de l’acide salicylique, dose-dépendante, est normalement de 2 à 3 heures, mais peut se prolonger de plusieurs heures. Qest équivalent à 1,0 (0,8!!).

Élimination
Les produits d’élimination rénale sont le glycinate d’acide salicylique, l’acide salicylurique (jusqu’à 70%), le salicylate glucuro-conjugué (20%), l’acide gentisique (1%; présente également des effets analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires) et l’acide salicylique (10 à 85%).
En dehors de la dose, c’est en particulier le pH des urines qui joue un rôle décisif en ce qui concerne le pourcentage relatif des métabolites excrétés par voie rénale.
Après prise de doses élevées d’AAS, des quantités considérablement plus élevées d’acide salicylique libre subissent dans les urines acides une réabsorption tubulaire, si bien que l’élimination est de l’ordre de 10%.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Elimination lors d’une insuffisance hépatique: étant donné que la métabolisation de l’AAS se fait principalement par voie hépatique, il convient de s’attendre à une dégradation ralentie de l’AAS en acide salicylique (accumulation).
Elimination lors d’une insuffisance rénale: lors d’une insuffisance rénale, tous les métabolites inactifs, éliminés par voie rénale, en particulier l’acide salicylique conjugué, s’accroissent.