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Composition

Principes actifs: Acidum acetylsalicylicum; Acidum ascorbicum.
Excipients: Cyclamas; Saccharinum; Aromatica; Color.: E 104; Excipiens pro compr.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé effervescent contient: Acidum acetylsalicylicum 500 mg; Acidum ascorbicum 250 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la fièvre et des douleurs lors de refroidissements. Pour les enfants et les adolescents, uniquement sur prescription médicale et uniquement comme médicament de deuxième intention (voir «Mises en garde et précautions»).

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et adolescents dès 12 ans et de plus de 40 kg: 1–2 comprimés effervescents 2–3 fois par jour.
Dose journalière maximale: 6 comprimés effervescents.
Intervalle d’administration habituel: 4–8 heures.
Patients avec troubles de la fonction hépatique ou rénale: diminuer la dose ou allonger l’intervalle d’administration.
Diluer le(s) comprimé(s) effervescent(s) dans un verre d’eau et boire.
Ne pas administrer à jeun.

Contre-indications

Hypersensibilité aux salicylés et/ou à d’autres anti-inflammatoires (antirhumatismaux) ou à un autre composant conformément à la composition.
Diathèse hémorragique,
ulcère gastrique ou duodénal,
troubles hépatiques ou rénales sévères, lithiase rénale avec oxalurie,
insuffisance cardiaque sévère non contrôlée,
association au méthotrexate dosé à 15 mg ou plus par semaine,
dernier trimestre de la grossesse.

Mises en garde et précautions

La biodisponibilité de ce produit n’a pas été suffisamment étudiée pour permettre son administration comme anti-inflammatoire à des doses plus élevées.

Concernant l’acide acétylsalicylique:
Une prudence particulière est de mise en cas de troubles gastro-duodénaux chroniques ou récidivants, lors d’allergies (par ex. accompagnées de réactions cutanées, prurit) ou d’asthme bronchique, de rhume des foins, de tuméfaction des muqueuses nasales (polypes nasaux) et d’urticaire chronique, en cas de traitement anticoagulant, d’antécédents d’ulcère et lors de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, d’affections hépatiques et rénales.
Avant des interventions chirurgicales (même en cas d’interventions mineures comme par ex. une extraction dentaire), la tendance aux hémorragies peut être accrue.
Lors de fièvre et/ou d’affections virales, les enfants et les adolescents peuvent prendre Instacyl uniquement sur prescription médicale, et uniquement comme médicament de deuxième intention (en raison de l’apparition possible du syndrome de Reye, une encéphalopathie mettant en jeu le pronostic vital, dont les principaux symptômes sont des vomissements intenses, des troubles de la conscience et des troubles de la fonction hépatique).
La prise chronique d’analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter une nouvelle prise d‘analgésiques à leur tour générateurs de céphalées (céphalées dues aux analgésiques). L’attention du patient doit être attirée sur le fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement durant une longue période sans prescription médicale. La persistance de douleurs nécessite un examen médical.
De manière générale, la prise à long terme d’analgésiques, spécialement sous forme d’association de plusieurs principes actifs antidouleurs, peut entraîner une lésion rénale irréversible avec risque de défaillance rénale (néphropathie des analgésiques).
A faible dose, l’acide acétylsalicylique diminue l’excrétion rénale de l’acide urique. Cette propriété peut éventuellement déclencher une crise de goutte chez les patients qui présentent déjà une faible excrétion urinaire.

Concernant l’acide ascorbique:
Lors de lithiase rénale oxalique, de maladies du stockage du fer (thalassémie, hémochromatose).
A cause de son indication, Instacyl, comme généralement toutes les associations d’analgésiques et de vitamine C, n’est pas adapté au traitement à long terme.

Interactions

Anticoagulants oraux, inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, par ex. ticlopidine, glucocorticoïdes (risque accru d’hémorragies gastro-intestinales), autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens et anti-inflammatoires, lithium, sulfonylurées (hypoglycémie) et méthotrexate (renforcement de la toxicité).

Diminution de l’effet:
Uricosuriques (par ex. probénécide, sulfinpyrazone), diurétiques (par ex. spironolactone, furosémide), inhibiteurs de l’ECA et acide para-aminosalicylique.

Grossesse/Allaitement

Un effet tératogène de l’AAS ne peut pas être exclu. En expérimentation animale, des doses élevées de salicylés ont été clairement classifiées comme étant tératogènes.
De même, lors d’une administration chez l’être humain pendant le premier trimestre, une légère augmentation de la fréquence des lésions congénitales semble exister. Toutefois, certains essais n’ont pas réussi à reproduire cette observation. Des lésions du SNC, du coeur et des doigts ont été observées et mises en rapport avec la prise d’AAS. Des hémorragies gastro-intestinales ont été observées chez le foetus.
Sous la prise d’AAS, le taux de complications pendant la grossesse est augmenté: les anémies et les hémorragies sont plus fréquentes. Durant le dernier trimestre de la grossesse, la prise de salicylés peut allonger la durée de la gestation, inhiber les contractions utérines et, à partir de la 28–30semaine de grossesse, provoquer une fermeture prématurée du canal artériel de Botal. Parce que l’influence d’une inhibition de la synthèse des prostaglandines sur la grossesse n’est pas élucidée, Instacyl ne doit pas être administré durant le 1et le 2trimestre de grossesse. Une utilisation pendant le dernier trimestre de la grossesse est contre-indiquée.
L’AAS passe dans le lait maternel. Le rapport concentration de l’AAS dans le lait maternel/concentration dans le plasma est de 0,6.
Parce qu’aucun effet préjudiciable pour le nourrisson n’a été constaté à ce jour, il n’est pas nécessaire d’interrompre l’allaitement lors d’une utilisation occasionnelle, de courte durée et à la dose recommandée. Toutefois, lors d’une utilisation prolongée ou d’une administration à doses élevées, il faudra arrêter l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Instacyl n’influe ni sur l’aptitude à la conduite ni sur la commande de machines.

Effets indésirables

Saignements comme par ex. saignements du nez, saignements des gencives ou saignements cutanés avec une modification possible du temps de saignement. Cet effet peut persister encore 4 à 8 jours après la dernière prise.
Rare: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique.

Troubles du système immunitaire et des organes respiratoires
Occasionnel: survenue d’un asthme.
Rare: réactions d’hypersensibilité (bronchospasme de type allergique, rhinite) éventuellement accompagnées d’une chute de tension, crises de détresse respiratoire, choc anaphylactique, oedèmes de Quincke, notamment chez les patients asthmatiques.
Réactions cutanées sévères allant jusqu’à l’érythème exsudatif multiforme, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique.
Alcalose respiratoire compensée.

Troubles du système nerveux
Rare: céphalées, vertiges, troubles de l’audition et de la vision, bourdonnements d’oreilles (acouphène) et confusion mentale peuvent être les signes d’un surdosage.

Troubles du métabolisme
Rare: hypoglycémie, anémie ferriprive, troubles de l’équilibre acido-basique.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: troubles gastro-intestinaux comme aigreurs d’estomac, nausée, vomissement, douleurs abdominales, micro-hémorragies (70%), troubles gastriques.
Rare: hémorragies gastro-intestinales qui peuvent très rarement provoquer une anémie ferriprive. Ulcères gastro-duodénaux qui peuvent très rarement provoquer une perforation.

Troubles de la fonction hépatique
Très rare: une élévation des valeurs hépatiques a été observée.

Troubles rénaux et urinaires
Rare: troubles de la fonction rénale.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel: réactions d’hypersensibilité telles que réactions cutanées comme urticaire.
Rare: réactions d’hypersensibilité telles que réactions cutanées sévères (allant jusqu’à l’érythème exsudatif multiforme), éventuellement avec chute de tension.

Autres
Très rare: syndrome de Reye (voir «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Une intoxication est prévisible chez les personnes âgées et notamment chez les petits enfants (le surdosage thérapeutique ou la fréquente intoxication accidentelle peuvent avoir un effet létal chez ces personnes).

Symptômes
Acouphène, troubles de l’audition, vomissements, céphalées et vertiges.

Intoxication sévère
Tremblements, hyperventilation d’origine centrale, fièvre, déshydratation, confusion mentale, délire, acidose métabolique, alcalose respiratoire, hyperglycémie sévère, coma, collapsus circulatoire, insuffisance rénale et respiratoire.
Des manifestations d’intoxication sévère peuvent se développer lentement, soit en l’espace de 12–24 heures après la prise. Il faut prévoir des intoxications légères après la prise orale d’une dose allant jusqu’à 150 mg d’AAS/kg de poids corporel et des intoxications graves après des doses >300 mg/kg de poids corporel. Une intoxication aiguë avec issue fatale peut survenir chez l’adulte à partir d’une dose unique de 10 g, chez l’enfant à partir de 3 g d’acide acétylsalicylique. Généralement, la défaillance de la fonction respiratoire provoque le décès.

Traitement
Hospitalisation immédiate dans un service hospitalier spécialisé.
Evacuation du toxique par lavage d’estomac, même dans les cas traités tardivement, un spasme du pylore étant fréquemment présent. Eventuellement application de sédatifs, surveillance et substitution des électrolytes, de la vitamine K et de l’oxygène.
Si une acidose métabolique est déjà présente, administrer des solutions alcalines (pas par voie orale, mais en i.v.) sous forme de bicarbonate de sodium isotonique ou de lactate de sodium, sinon une perfusion de glucose. Arrêter la perfusion lorsque la respiration se normalise.
En cas d’intoxication sévère, il est possible d’effectuer une hémodialyse.
Glycine: initialement 8 g par voie orale, ensuite 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures. Eventuellement, hémoperfusion ou hémodialyse (les informations peuvent être obtenues auprès du Centre suisse d’informations toxicologiques).

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BA51
L’acide acétylsalicylique exerce à des concentrations sériques allant jusqu’à 200 µg/ml des effets analgésiques, antipyrétiques et antithrombotiques.
A des taux sériques de 200 à 300 µg/ml, il s’y ajoute encore une action anti-inflammatoire et uricosurique.
L’activité analgésique repose sur une inactivation irréversible de la cyclooxygénase, une enzyme intervenant dans la synthèse des prostaglandines. De ce fait la sensibilité des terminaisons nerveuses périphériques, aux kinines et à d’autres médicateurs de l’inflammation et de la douleur, induite par les prostaglandines est réduite.
L’action antipyrétique fait également intervenir une inhibition de la synthèse des prostaglandines dans l’hypothalamus au nouveau réglage duquel les prostaglandines prennent également part. La fièvre est due à des substances pyrogènes qui agissent sur le centre hypothalamique de la température et qui provoquent une élévation de la température à maintenir.
L’inhibition de l’agrégation plaquettaire est due à l’inhibition de la synthèse de la thromboxane A2 dans les plaquettes.
Les effets anti-inflammatoires peuvent être expliqués par le fait que l’AAS inhibe la synthèse des Pg qui entraînent le développement de symptômes inflammatoires au niveau du site de l’inflammation.
On peut observer dans les infections fébriles une carence en vitamine C. L’adjonction de vitamine C couvre les besoins accrus et favorise les fonctions de défense de l’organisme.

Pharmacocinétique

L’AAS est pratiquement complètement absorbée dans l’estomac et dans la partie proximale de l’intestin grêle après absorption orale.
On peut mettre en évidence des concentrations plasmatiques efficaces en 15 minutes et les concentrations sanguines maximales sont atteintes en approximativement 2 h, lorsque près de la moitié de la dose est absorbée.

Distribution
L’AAS est hydrolysée de façon importante par les estérases au niveau des muqueuses, dans le foie, le plasma et les érythrocytes. L’acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et dans tous les espaces liquidiens (liquide synovial, péritonéal, périmédullaire). Des concentrations élevées sont observées dans les reins, le foie, la moelle osseuse et les tissus musculaires, graisseux et conjonctifs enflammés.
A la posologie usuelle en clinique, l’acide salicylique est lié pour 50 à 85% aux protéines plasmatiques (principalement l’albumine). La biodisponibilité est de 80 à 100%. Le volume de distribution est dose-dépendant et pH-dépendant et est de 0,1 à 0,2 l/kg.
L’AAS et l’acide salicylique traversent la barrière placentaire et passent dans le lait.

Métabolisme
L’AAS possède du fait de son clivage estérolytique une demi-vie de l’ordre de 20 minutes; il se forme de l’acide salicylique et de l’acide acétique.
L’acide salicylique est métabolisé principalement dans le foie.
Il se forme par liaison de l’acide salicylique à la glycine de l’acide salicylurique qui subit une dégradation complémentaire par conjugaison avec l’acide glucuronique et l’acide sulfurique.
La demi-vie plasmatique de l’acide salicylique, dose-dépendante, est normalement de 2 à 3 heures, mais peut se prolonger de plusieurs heures. Qest équivalent à 1,0 (0,8!!).

Élimination
Les produits d’élimination rénale sont le glycinate d’acide salicylique, l’acide salicylurique (jusqu’à 70%), le salicylate glucuro-conjugué (20%), l’acide gentisique (1%; présente également des effets analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires) et l’acide salicylique (10 à 85%).
En dehors de la dose, c’est en particulier le pH des urines qui joue un rôle décisif en ce qui concerne le pourcentage relatif des métabolites excrétés par voie rénale.
Après prise de doses élevées d’AAS, des quantités considérablement plus élevées d’acide salicylique libre subissent dans les urines acides une réabsorption tubulaire, si bien que l’élimination est de l’ordre de 10%.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Elimination lors d’une insuffisance hépatique: étant donné que la métabolisation de l’AAS se fait principalement par voie hépatique, il convient de s’attendre à une dégradation ralentie de l’AAS en acide salicylique (accumulation).
Elimination lors d’une insuffisance rénale: lors d’une insuffisance rénale, tous les métabolites inactifs, éliminés par voie rénale, en particulier l’acide salicylique conjugué, s’accroissent.

Données précliniques

En expérimentation animale, outre les effets décrits sous «Effets indésirables», des lésions rénales ont été observées après l’administration d’acide acétylsalicylique à hautes doses.
L’acide acétylsalicylique et l’acide ascorbique ont fait l’objet d’études in vitro et in vivo détaillées en ce qui concerne les effets mutagènes. L’ensemble des résultats ne fournit aucun élément pertinent qui permette de soupçonner un effet mutagène.
Il en est de même pour l’expérimentation sur la carcinogénicité.
En expérimentation animale, les salicylés ont montré des effets tératogènes sur plusieurs espèces. Des troubles de l’implantation, des effets embryotoxiques et foetotoxiques ainsi que des troubles de la capacité d’apprentissage ont été décrits chez les descendants après une exposition prénatale.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) à l’abri de l’humidité et tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

40825 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Streuli Pharma SA, 8730 Uznach.

Mise à jour de l’information

Avril 2007.