Pharmacocinétique

Absorption
Après l’injection intramusculaire d’acétate de cyprotérone sous la forme d’une solution huileuse, celui-ci est libéré lentement et complètement du dépôt. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2–3 jours, puis la concentration d’acétate de cyprotérone diminue avec une demi-vie d’environ 4±1 jours. Il n’existe cependant aucun lien temporel direct entre la concentration plasmatique et l’action thérapeutique.
Distribution
L’acétate de cyprotérone est presque exclusivement lié aux protéines plasmatiques. La fraction libre représente environ 3,5–4%. La liaison aux protéines étant non spécifique, les modifications des taux de globuline se liant aux hormones sexuelles (SHBG) n’ont aucune incidence sur la pharmacocinétique du CPA.
Etant donné la longue demi-vie pendant la phase terminale de distribution à partir du plasma et la fréquence d’administration de 7 jours, on peut s’attendre à une accumulation du CPA dans le plasma après une utilisation répétée.
En cas d’injection intramusculaire répétée tous les 7 jours, on peut s’attendre à un équilibre entre la libération du principe actif du dépôt et l’élimination de l’acétate de cyprotérone par biotransformation et excrétion, au bout de 5 semaines environ.
Métabolisme
L’acétate de cyprotérone est métabolisé de différentes manières, dont l’hydroxylation et la conjugaison, le 15βhydroxyacétate de cyprotérone ayant été identifié comme le principal métabolite sur le plan quantitatif. Ce métabolite a une action antiandrogène et progestative (respectivement environ 100% et 10% de l’activité de la substance mère). Le métabolisme de phase 1 de l’acétate de cyprotérone est essentiellement catalysé par l’enzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
Elimination
Après injection intramusculaire d’Androcur Dépôt, les concentrations sériques d’acétate de cyprotérone diminuent avec une demi-vie d’environ 4 jours. Le principal métabolite, le 15βhydroxyacétate de cyprotérone, est éliminé du plasma avec une demi-vie semblable. Une faible partie de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée par la bile. La majeure partie est éliminée sous forme de métabolites libres ou conjugués par les urines (env. 35%) et par les fèces (env. 65%).
Après administration intramusculaire d’Androcur Dépôt, la clearance plasmatique apparente de l’acétate de cyprotérone est de 2,8 ± 1,4 ml/min/kg.
Etant donné la forte lipophilie de l’acétate de cyprotérone, il se pourrait que la demi-vie d’élimination soit prolongée chez les patients adipeux.