Solution pour perfusion

Composition

Hydroxyéthylamidon (HEA 450/0,7) dans une solution isotonique de chlorure de sodium.

1 litre contient: poly(O-2-hydroxyéthyl)amidon 60,0 g; degré de substitution 0,70-0,80, poids moléculaire moyen M w : 450 000; chlorure de sodium 9,0 g, Na + : 154 mmol/l, Cl - : 154 mmol/l; Aqua ad inject.; osmolarité: 309 mosm/l.

Propriétés/Effets

Le Plasmasteril est un expandeur volémique colloïdal qui contient comme principe actif l'hydroxyéthylamidon de poids moléculaire élevé (HEA 450/0,7). L'hydroxyéthylamidon est synthétisé à partir d'amylopectine structurellement très semblable au glycogène organique. Le poids moléculaire moyen M w  d'HEA 450/0,7 est d'env. 450 000 et le degré de substitution s'élève à env. 0,7-0,8; ce qui signifie qu'à 10 unités de glucoses entrant dans la structure de l'amylopectine, correspondent env. 7-8 groupes d'hydroxyéthyle, essentiellement en position C 2 . Les chaînes centrales dans l'HEA (poly[O-2-hydroxyéthyl]amidon) sont composées d'unités de glucoses unies par des ponts alpha 1-4 et ramifiées par des liaisons alpha 1-6. L'étroite similarité de structure avec le glycogène fait que le Plasmasteril est extrêmement bien toléré par l'organisme et que le risque de réactions anaphylactoïdes demeure très faible. Le Plasmasteril se caractérise par une stabilité de solution élevée et ne présente pas de phénomène de floculation lors de variations de températures.
Mode d'action: une perfusion de Plasmasteril à des sujets hypovolémiques conduit à une augmentation avec effet de plateau du volume plasmatique d'env. 100% du volume perfusé, augmentation qui se maintient pendant env. 3 à 4 heures. Puis le volume plasmatique chute de manière progressive. Le Plasmasteril entraîne par là-même une amélioration de la circulation systémique et de la microcirculation pendant au moins 6 à 8 heures.
La préparation n'offre aucune substitution à la perte de protéines sanguines ou plasmatiques.

Pharmacocinétique

Absorption
100% par administration parentérale.

Distribution
Env. 0,06 l/kg PC.

Elimination
La demi-vie du principe actif de Plasmasteril est d'env. 12 heures. L'élimination rénale après 48 heures se situe autour de 47%.
Comme tous les colloïdes synthétiques, l'HEA peut être stocké dans différents tissus et cellules du système réticulohistiocytaire. Bien que longtemps encore après la perfusion (jusqu'au-delà de plusieurs mois), un examen histologique permet de déceler des quantités infimes du principe actif stocké (vacuoles de stockage dans le système SRH), il ne subsiste aucune preuve d'altération de la fonction SRH (se reporter toutefois aux «Effets indésirables»).
Le Plasmasteril est scindé en particules d'HEA rénofiltrables par l'alpha-amylase sérique et, consécutivement, éliminé principalement par voie rénale. Le taux de l'alpha-amylase sérique peut augmenter jusqu'à 12 heures après la perfusion par la formation d'un complexe de substrats d'enzymes.

Situation clinique avec modification de la cinétique
En cas d'insuffisance rénale, un risque de cumulation subsiste, dépendant du degré d'altération causée au débit de filtration glomérulaire (voir «Contre-indications» et «Précautions»).

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement et prophylaxie du déficit volémique (hypovolémie) et de l'état de choc en relation avec: des opérations (choc hémorragique), des blessures (choc traumatique), des infections (choc septique), des brûlures (choc thermique).

Posologie/Mode d'emploi

Administration en perfusion intraveineuse
La dose journalière, le débit de perfusion et la durée du traitement sont fonction de l'importance et de la durée de l'hypovolémie ou de l'hémoconcentration. La limite thérapeutique est établie par les effets de dilution. Chez les patients ne présentant pas de risques cardiovasculaires ou pulmonaires, un hématocrite de 30% tiendra lieu de limite à l'utilisation de l'expandeur volémique colloïdal.
Des réactions anaphylactoïdes ne pouvant être exclues, les premiers 10-20 ml de Plasmasteril doivent être perfusés lentement et sous surveillance attentive du patient. Il s'agit de tenir compte du risque de surcharge circulatoire entraînée par une administration trop brusque et excessive.

Recommandation posologique pour le traitement et la prophylaxie du déficit volémique et de l'état de choc (traitement par substitution volémique)
Sauf avis contraire, en fonction du besoin volémique.

Dose journalière maximale: 20 ml/kg PC/jour (correspondant à 1500 ml/75 kg/jour) (= 1,2 g HEA 450/0,7/kg PC/jour).

Débit maximal de perfusion: 20 ml/kg PC/heure (correspondant à 0,33 ml/kg PC/minute) (= 1500 ml/75 kg/ heure).
En rapport aux effets hémodynamiques d'HEA, aucune réserve n'est à faire quant au renouvellement de son administration. On ne peut toutefois pas exclure que cela puisse favoriser la perpétuation de certains effets secondaires (voir «Effets indésirables»).

Recommandations posologiques spéciales
Lors d'états de choc dus essentiellement à des pertes d'eau et d'électrolytes (vomissements importants, diarrhées, brûlures), le traitement de départ avec le Plasmasteril devrait être suivi par un traitement au moyen d'une solution électrolytique avec bilan hydrique.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance rénale avec oligurie et anurie (créatinine sérique > 2 mg/dl, soit > 177 µmol/l), altérations graves de la coagulation sanguine (sauf lors de cas d'urgence absolue), insuffisance cardiaque sur stase, allergies graves envers amidon, hyperhydratation, saignement intracrânien, états graves de déshydratation.

Précautions
Lors de tendance prononcée à des maladies allergiques, l'avantage thérapeutique des perfusions d'HEA est à estimer soigneusement par rapport au risque de réactions anaphylactoïdes éventuelles. En l'absence de tests susceptibles de dire à l'avance chez quels patients on peut s'attendre à des réactions d'hypersensibilité et quelle tournure celle-ci peuvent prendre, toutes les précautions nécessaires d'ordre général et médicamenteux sont à prévoir pour tous, en vue du traitement de telles réactions (voir «Effets indésirables»). Lors de l'apparition de telles réactions, l'administration de la préparation est à interrompre immédiatement (voir «Effets indésirables»).
Un contrôle de la créatinine sérique est nécessaire au début du traitement.
En présence de valeurs limites de créatinine (1,2-2,0 mg/dl, soit 106-177 µmol/l), un contrôle quotidien du bilan hydrique et du taux de rétention rénale est nécessaire.
En dépit d'un taux normal de créatinine sérique, des résultats pathologiques de l'analyse d'urine peuvent renvoyer à une insuffisance rénale préalable compensée. Il est alors nécessaire de procéder à un contrôle quotidien du taux de créatinine sérique.
En présence d'un taux de créatinine sérique normal et d'un examen d'urine également normal, il est nécessaire de procéder 1 à 2 fois au contrôle de la rétention rénale, lors d'un traitement de plusieurs jours.
Un apport hydrique suffisant (2 à 3 litres de liquide par jour) est à assurer.
Lors d'états de déshydratation, il est nécessaire de procéder au préalable à un traitement correctif au moyen d'eau et d'électrolytes. Lors d'hypernatriémie, la prudence est recommandée.
Des précautions particulières sont à prendre chez des patients présentant des risques d'hémorragie cérébrale, de troubles de la coagulation, d'insuffisance cardiaque, d'oedèmes pulmonaires, d'insuffisance rénale et d'affections hépatiques chroniques.
Lors d'hypofibrinogénémie, n'administrer le Plasmasteril qu'en cas d'urgence absolue, en attendant avoir du sang pour la substitution.
On ne dispose encore d'aucune expérience sur l'utilisation du Plasmasteril en pédiatrie.

Grossesse/Allaitement
Grossesse catégorie C. On ne dispose à l'heure actuelle d'aucune étude contrôlée chez les animaux et les femmes enceintes. Bien que les recherches sur la tératogénicité du Plasmasteril ne témoignent d'aucun effet embryotoxique, on devrait éviter d'avoir recours à cette préparation en début de grossesse.
Le risque de réactions anaphylactoïdes existant également chez les femmes enceintes et pouvant conduire à une hypoxémie aiguë au niveau du foetus, le médicament ne devrait être administré pendant la deuxième moitié de la grossesse qu'en cas de grande nécessité et, uniquement, lorsque les avantages potentiels du traitement sont supérieurs au risque encouru par le foetus.
Les risques représentés par l'HEA dans le lait maternel et pour le nourrisson sont inconnus.

Effets indésirables

Le Plasmasteril peut, dans de rares cas, conduire à des effets secondaires anaphylactoïdes dont le tableau clinique peut aller de troubles subjectifs discrets à des troubles circulatoires, avec état de choc et bronchospasme, jusqu'à l'arrêt cardiorespiratoire. On peut aussi observer dans de rares cas l'apparition d'un prurit persistant, toutefois réversible, qui ne peut alors être traité qu'au niveau du symptôme.
Le rapport entre la fréquence d'apparition de prurit et le stockage d'HEA dans le système réticulohistiocytaire (SRH) n'est pas encore clair. On ne peut pas non plus prouver si la diminution de la dose journalière ou un apport hydrique suffisant permettrait de réduire un tel symptôme. On a pu toutefois observer qu'un tel rapport existait.
En considération du fait que des quantités infimes de principe actif peuvent être stockées pendant des mois dans le système réticulohistiocytaire, le renouvellement du traitement devrait être évité lors de patients chez lesquels un prurit est apparu pendant une longue durée ou qui persiste encore.
En présence de réactions d'intolérance au médicament, interrompre immédiatement la perfusion et faire intervenir les mesures d'urgence habituelles.

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Symptômes                 Mesures                   
cliniques et                                        
importance                                          
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1. Réactions              Antihistaminiques         
   cutanées                                         
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2. Tachycardie            Mise en      Anti-        
   hypotension            position     histaminiques
   nausées                             + Cortico-   
   vomissement                         stéroides    
                                       p.ex. Pred-  
              Perfusion                nisolone     
              Stop                     120 mg i.v.  
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3. Etat       Alarme      Mise en      1. Adrénaline
   de choc                position     0,05-0,1 mg  
   broncho-               Réanimation  i.v.         
   spasme                              + 2. Cortico-
                                       stéroides    
                                       p.ex. Pred-  
                                       nisolone     
                                       1,0-2,0 g    
                                       i.v.         
4. Arrêt                               3. Perfusion 
   cardio-                             p.ex.        
   respiratoire                        albumine 5%  
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Interactions

Aucune n'est connue jusqu'à ce jour.

Surdosage

En cas de surdosage par inadvertance, il convient de procéder aux mesures suivantes:
Administration de diurétiques et de vasodilatateurs, application de saignées puis surveillance très stricte du patient, axée sur sa fonction cardio-circulatoire.

Remarques particulières

L'administration du Plasmasteril peut entraîner une élévation de la concentration d'amylase sérique (interférence avec le diagnostic de pancréatite).

Incompatibilités
S'il s'avère nécessaire d'ajouter d'autres médicaments à la solution, il faut veiller à ce que le complément soit hygiéniquement irréprochable, bien mélangé et surtout compatible.

Conservation
Ne plus employer le Plasmasteril après échéance de la date de péremption!
A n'utiliser que lorsque la solution est limpide et le récipient intact!

Numéros OICM

41026.

Mise à jour de l'information

Mars 1995.
RL88