Propriétés/Effets

Code ATC
H02AB02
Les ampoules de Dexamethason Zentiva contiennent le sel sodique du dexaméthasone-21-phosphate, qui est bien soluble et miscible avec des anesthésiques locaux. Dexamethason Zentiva est indiqué pour toutes les formes d'administration parentérale.
La dexaméthasone est un glucocorticoïde synthétique doté d'un effet anti-inflammatoire environ 7 fois supérieur à celui de la prednisolone et environ 30 fois plus fort que celui de l'hormone corticosurrénale naturelle, la cortisone. Elle se distingue en particulier par un effet minéralocorticoïde minime et par le fait qu'elle n'induit qu'une faible rétention d'eau et de sel. C'est pourquoi elle est particulièrement appropriée pour l'utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension. Par ailleurs, la dexaméthasone a une longue demi-vie biologique (36–54 heures) et son utilisation est donc particulièrement appropriée dans les cas où un effet glucocorticoïde continu est souhaité. Thérapeutiquement, c'est surtout son effet antiphlogistique et immunosuppresseur (antiallergique) prononcé qui est important.
Les doses d'équivalence entre la dexaméthasone et les autres glucocorticoïdes sont les suivantes: 1 mg de dexaméthasone correspond à 6 mg de triamcinolone ou méthylprednisolone, à 7,5 mg de prednisone ou prednisolone, à 30 mg de hydrocortisone ou à 35 mg de cortisone.
Mécanisme d'action
cf. ci-dessus.
Pharmacodynamique
cf. ci-dessus.
Efficacité clinique
cf. ci-dessus.
Traitement de COVID-19
L'essai RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY,)1 est une étude à l'initiative de la recherche, randomisée individuellement, contrôlée, en ouvert, sur une plateforme adaptative, destinée à évaluer l'efficacité des traitements existants sur des patients hospitalisés pour cause de COVID-19. L'étude a été réalisée dans 176 hôpitaux du Royaume-Uni.
6'425 patients se sont vu administrer de façon randomisée soit du dexaméthasone (2'104 personnes), soit le traitement standard habituel (4'321 personnes). Une infection par le SARS-CoV-2 a été confirmée en laboratoire chez 89 % des patients.
Lors de la randomisation, 16 % des patients avaient déjà reçu une ventilation mécanique invasive ou une oxygénation par membrane extracorporelle, tandis que 60% d'entre eux, seulement de l'oxygène (avec ou sans ventilation non invasive) et 24% aucun soutien respiratoire.
L'âge moyen des patients était de 66,1+/-15,7 ans. 36 % d'entre eux étaient des femmes. L'anamnèse de 24% des patients révélait la présence de diabète, 27% étaient atteints de troubles circulatoires et 21% d'une maladie pulmonaire chronique.
La mortalité était définie comme critère d'évaluation principal après 28 jours.
Critère d'évaluation primaire
Le taux de mortalité de 28 jours s'est avéré nettement inférieur dans le groupe dexaméthasone que dans le groupe traitement standard, soit 22,9% contre 25,7% (rapport des taux [rate ratio, RR]: 0,83; intervalle de confiance à 95% [IC]: 0,75-0,93; P<0,001).
Dans le groupe dexaméthasone, la mortalité était inférieure à celle du groupe ayant reçu le traitement standard tant chez les patients ayant reçu un ventilation mécanique invasive (29,3% vs. 41,4%; RR: 0,64; IC à 95%: 0,51-0,81) que chez ceux n'ayant reçu que des suppléments d'oxygène, sans ventilation mécanique invasive (23,3% vs. 26,2%; RR: 0,82; IC à 95%: 0,72-0,94).
Aucun effet marquant du dexaméthasone n'a été constaté chez les patients n'ayant reçu aucun soutien respiratoire au moment de la randomisation (17,8% vs. 14,0%; RR: 1,19; IC à 95%: 0,91-1,55).
Critères d'évaluation secondaires
Les patients du groupe dexaméthasone ont été hospitalisés moins longtemps que ceux du groupe de traitement standard (moyenne de 12 jours vs. 13) et étaient plus susceptibles quitter l'hôpital dans les 28 jours (RR: 1,10; IC à 95%: 1,03-1,17).
De même que pour le critère d'évaluation primaire, l'impact le plus déterminant relativement à la sortie de l'hôpital dans les 28 jours a été constaté chez les patients qui ont reçu une ventilation mécanique invasive après randomisation (RR: 1,48; IC à 95%: 1,16-1,90), suivis du groupe de patients auxquels n'avait été administré que de l'oxygène (RR: 1,15; IC à 95%: 1,06-1,24). Aucun effet positif particulier n'a été relevé chez les patients n'ayant pas reçu d'oxygène (RR: 0,96; IC à 95%: 0,85-1,08).
1) www.recoverytrial.net
Tableau 1:

2) Les RR ont été ajustés à l'âge en tenant compte des résultats de la mortalité dans les 28 jours et de la sortie de l'hôpital. Les RR ont été ajustés à l'âge en tenant compte du résultat du bénéfice d'une ventilation mécanique invasive ou du décès et leurs sous-composantes.
3) Les patients ayant reçu une ventilation mécanique invasive au moment de la randomisation ont été exclus de cette catégorie.
Sécurité
Quatre événements indésirables graves (EIG) ont été associés au traitement à l'étude: deux cas d'hyperglycémie, une psychose provoquée par les stéroïdes et une hémorragie gastro-intestinale supérieure. Tous les événements ont cessé.
Analyses des sous-groupes
Tableau 2:
Répercussions de l'affectation au groupe DEXAMÉTHASONE sur le taux de mortalité dans les 28 jours, en fonction de l'âge et de l'assistance respiratoire randomisée4

4) (Source: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)
Tableau 3
Répercussions de l'affectation au groupe DEXAMÉTHASONE sur le taux de mortalité dans les 28 jours, en fonction du bénéficie de l'assistance respiratoire randomisée et des antécédents de maladie chronique5

5) (Source: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)