Pharmacocinétique

Lors d’une ingestion par voie orale, elle se fait rapidement et complètement. Le taux d’absorption est en corrélation directe avec la vitesse de vidange gastrique. La prise simultanée d’aliments ralentit l’absorption.
La concentration plasmatique maximale, lors d’une prise de 500 mg, s’élève à 8 µg/ml.

Distribution
Le paracétamol se répartit de façon presque uniforme dans les divers liquides corporels. Le volume de distribution s’élève à 0,7–1,0 l/kg de poids corporel. Pour des doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (<20%); en cas de surdosage, elle peut aller jusqu’à 50%.

Métabolisme
Le paracétamol suit deux voies métaboliques majeures. Il est éliminé dans l’urine sous forme glycuroconjuguée (de 60–80%) et sous forme sulfoconjuguée (de 20–30%) et pour moins de 5% sous forme inchangée. Une petite fraction (moins de 4%) est transformée avec l’intervention du cytochrome P-450 en un métabolite qui subit une conjugaison avec le glutathion. Lors d’intoxications massives, la quantité de ce métabolite est augmentée.

Elimination
Le paracétamol est éliminé sous forme conjuguée. La demi-vie de doses thérapeutiques du paracétamol est de 1–3 heures. 85–100% de la dose est éliminée en 24 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients
La demi-vie plasmatique d’élimination n’est pas modifiée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique modérée. Chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique grave, elle est fortement prolongée.

Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données chez les patients en insuffisance rénale, mais il n’y a pas d’indications d’un prolongement de la demi-vie. Il est néanmoins recommandé de procéder à un ajustement de la dose.
Chez les patients en hémodialyse, la demi-vie peut diminuer de 40–50% après administration de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées, en association avec une diminution de la clairance du médicament.

Enfants
Chez les nouveau-nés et les enfants, la demi-vie n’est pas modifiée significativement par rapport à celle mesurée chez l’adulte.