Effets indésirables

Les complications vésicales sont fréquentes. Le métabolite de l'ifosfamide, l’acroléine est responsable de la toxicité vésicale en fonction de la dose. La survenue d'une cystite avec micro ou macrohématurie nécessite l'interruption du traitement.
Une posologie fractionnée, une hydratation suffisante et l'administration simultanée de mesna peuvent nettement diminuer la fréquence et le degré de sévérité des effets secondaires liées à la toxicité vésicale.
Les manifestations suivantes ont été associées avec une myélosuppression et une immunosuppression provoqée per l’ifosfamide: risque accru d’infections plus graves†, pneumonies†, septicémie et choc septique (aussi avec issue fatale), ainsi que réactivation d’infections latentes, y compris hépatite virale†, Pneumocystis jiroveci†, zona, Strongyloides, leuco-encéphalopathie multifocale progressive† et autres infections virales et fongiques.
† Une immunosuppression sévère a entraîné des infections graves, parfois fatales.
Les effets indésirables et les fréquences ci-dessous sont basés sur des publications décrivant l’expérience clinique avec l’administration fractionnée d’ifosfamide en monothérapie à une dose totale de 4 à 12 g/m2 par cycle.
La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (< 1/10, ≥ 1/100), occasionnel (< 1/100, ≥ 1/1,000), rare (< 1/1,000, ≥ 1/10,000), très rare (< 1/10,000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée avec les données disponibles).
Infections et infestations
Fréquent : Infections
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Comme malignité secondaire relative au traitement*, leucémie aiguë* (leucémie myélolïde aiguë*, leucémie aiguë promyélocytaire*), leucémie lymphocytaire aiguë*, syndrome myélodysplasique, lymphome (lymphome non-Hodgkinien), sarcome*, carcinome à cellules rénales, cancer de la thyroïde
Des cas de progression de tumeurs malignes sous-jacentes, parfois fatales, ont été rapportés
* comprenant des issues fatales
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : Leucopénie, leucopénie <1 x 103/µL (43.5%), thrombopénie, anémie3 (37.9%)
Fréquent : Thrombopénie <50 x 103/µL
Très rare : Syndrome urémique hémolytique, coagulopathie de consommation
Fréquence indéterminée : Hématotoxicité*, myélosuppression sous forme de défaillance de la moelle osseuse, agranulocytose, aplasie de la moelle osseuse fébrile, coagulation intravasculaire disséminée, syndrome hémolytique urémique, anémie hémolytique, anémie néonatale, méthémoglobinémie
*comprenant des issues fatales
Affections du système immunitaire
Rare : Réactions d'hypersensibilité
Très rare : Choc anaphylactique
Fréquence indéterminée : Angioedème*, réaction anaphylactique, immunosuppression, urticaire, réaction d’hypersensibilité
*comprenant des issues fatales
Affections endocriniennes
Rare : SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH, syndrome de Schwarz-Bartter)
Fréquence indéterminée : Syndrome de sécrétion d’hormone antidiurétique inappropriée (SIADH)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Acidose métabolique, Anorexie
Rare : Hyponatrémie, rétention hydrique, déshydratation, trouble de l'équilibre électrolytique
Très rare : Hypokaliémie
Fréquence indéterminée : Syndrome de lyse tumorale, acidose métabolique, hypokaliémie, hypocalcémie, hypophosphatémie, hyperglycémie, polydipsie
Affections psychiatriques
Occasionnel : Hallucinations, psychoses dépressives, désorientation, agitation, confusion mentale
Fréquence indéterminée : Crise de panique, catatonie, manie, paranoïa, trouble délirant, délire, bradyphrénie, mutisme, modification de l’état mental, echolalie, logorrhée, persévération, amnésie
Affections du système nerveux
Très fréquent : Encéphalopathie (10-20%), somnolence
Occasionnel : Pertes de mémoire, crises vertigineuses, neuropathie périphérique
Rare : Syndrome cérébelleux
Très rare : Coma, convulsions, polyneuropathie
Fréquence indéterminée : Convulsion*, état de mal épileptique (convulsif et non-convulsif), syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible, leucoencéphalopathie, trouble extrapyramidal, astérixis, troubles des mouvements, polyneuropathie, dysesthésie, hypoesthésie, paresthésie, névralgie, troubles de la marche, incontinence fécale, dysarthrie
*comprenant des issues fatales
Affections oculaires
Rare : Vue floueTrès rare : Trouble de la vision
Fréquence indéterminée : Défauts visuels, vision trouble, conjonctivite, irritation oculaire
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminé : Surdité, hypo-acousie, vertiges, acouphènes
Affections cardiaques
Occasionnel : Troubles du rythme cardiaque ventriculaires et supraventriculaires, allongement du segment ST, insuffisance cardiaque (notamment après l’administration de doses très élevées d’ifosfamide)
Très rare : Infarctus du myocarde, arrêt cardiaque
Fréquence indéterminé : Cardiotoxicité*, arrêt cardiaque*, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire*, choc cardiogénique*, infarctus du myocarde*, défaillance cardiaque*, bloc de branche gauche, bloc de branche droit, épanchement péricardique, hémorragie myocardique, angine de poitrine, défaillance ventriculaire gauche, cardiomyopathie*, cardiomyopathie congestive, myocardite*, arythmie*, péricardite, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bradycardie, extrasystoles supraventriculaires, contractions auriculaires prématurées, extrasystoles ventriculaires, dépression myocardique, palpitations, fraction d’éjection diminuée*, segment ST-T anormal à l’électrocardiogramme, onde T inversée à l’électrocardiogramme , complexe QRS anormal à l’électrocardiogramme
*comprenant des issues fatales
Affections vasculaires
Occasionnel : Hypotension
Très rare : Thromboembolie
Fréquence indéterminée : Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, fuite capillaire, vasculite, hypertension, bouffée congestive, pression artérielle diminuée
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare : Affections pulmonaires, toux, dyspnée
Très rare : Pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire interstitielle, insuffisance respiratoire, œdème pulmonaire toxico-allergique
Fréquence indéterminée : Défaillance respiratoire*, syndrome de détresse respiratoire aiguë*, hypertension pulmonaire*, pneumopathie interstitielle diffuse* (sous forme de fibrose pulmonaire), alvéolite allergique, pneumonie interstitielle, pneumonite*, œdème pulmonaire*, épanchement pleural, bronchospasme, dyspnée, hypoxie, toux
*comprenant des issues fatales
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Nausées et vomissements dépendants de la dose, chez environ 50% des patients
Occasionnel : Diarrhée, stomatite
Fréquence indéterminée : Cécité, colite, entérocolite, pancréatite, iléus, hémorragie gastro-intestinale, ulcération muqueuse, constipation, douleur abdominale, ptyalisme
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Hépatotoxicité, élévation des SGOT, SGPT, g-GT, PA, bilirubine
Fréquence indéterminée : Défaillance hépatique*, hépatite fulminante*, maladie veino-occlusive du foie, thrombose porte, hépatite cytolytique, cholestase
*comprenant des issues fatales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : Alopécie, dépendante de la dose et de la durée du traitement, survenant jusqu`à dans 100% des cas
Rare : Dermatite, rash papuleux
Fréquence indéterminée : Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire, dermatite résurgente due aux radiations, nécrose cutanée, gonflement facial, pétéchies, rash maculaire, rash, prurit, érythème, hyperpigmentation cutanée, hyperhidrose, anomalie des ongles
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rare : CrampesTrès rare : Rachitisme, ostéomalacie, rhabdomyolyse
Fréquence indéterminée : Rhabdomyolyse, ostéomalacie, rachitisme, retard de croissance, myalgie, arthralgie, extrémités douloureuses, contractions fasciculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent : Cystite hémorragique, hématurie : sans mesna (44.1%), avec mesna (5.2 %), macrohématurie : sans mesna (11.1%), avec mesna (5.2%), dysfonction rénale, lésions rénales structurelles
Rare : Troubles de la fonction glomérulaire, acidose tubulaire, protéinurie, défaillance rénale aiguë et chronique, phosphaturie, aminoacidurie
Très rare : Syndrome de Fanconi chez les patients atteints de tubulopathies chroniques pouvant entraîner un rachitisme ou chez l'adulte, une ostéomalacie
Fréquence indéterminée : Syndrome de Fanconi, néphrite tubulo-interstitielle, diabète insipide néphrogénique, phosphaturie, amino-acidurie, polyurie, énurésie, sensation d’urine résiduelle
Pour l’insuffisance rénale aiguë ou chronique des cas avec issue fatale ont été documentés.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent : Troubles de la spermatogenèse
Occasionnel : Aménorrhée, baisse du taux des hormones sexuelles féminines, troubles irréversibles de l’ovulation
Rare : Azoospermie, oligospermie persistante
Fréquence indéterminée : Infertilité, défaillance ovarienne, ménopause précoce, aménorrhée, trouble ovarienne, trouble de l’ovulation, azoospermie, oligospermie, troubles de la spermatogenèse, œstrogène sanguin diminué, gonadotrophine sanguine augmentée
Affections congénitales, familiales et génétiques
Fréquence indéterminée : Retard de croissance fœtale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : Phlébite, fièvre neutropénique
Occasionnel : Fatigue
Fréquence indéterminée : Malaise, défaillance multi-viscérale*, détérioration générale de l’état de santé, réaction au site d’injection/de perfusion comprenant gonflements, inflammation, douleur, érythème, sensibilité au toucher, prurit, douleur thoracique, œdème, inflammation muqueuse, douleur, pyrexie, frissons
* comprenant des issues fatales
Effets de classe
Les effets secondaires suivants ont été rapportés en rapport avec le cyclophosphamide, un autre agent cytotoxique de la classe des oxazaphosphorines.
Cancer du bassinet, carcinome de voies urinaires, carcinome vésical, nécrose de la vessie, fibrose de la vessie, contraction de la vessie, Pyélite hémorragique, urétrite hémorragique, cystite ulcérée, mort fœtale intra-utérine, malformation fœtale, toxicité fœtale (inclus myélosuppression, gastroentérite), travail prématuré, atrophie testiculaire. oligoménorrhée