Capsules/siropPénicilline orale CompositionPrincipe actif: amoxicillinum anhydricum, sous forme d'amoxicillinum trihydricum.
Capsules à 375 mg, color.: E 132, excipiens pro capsula.
Sirop à 5%, (200 mg/4 ml): amoxicillinum anhydricum 200 mg, aromatica, saccharum 2,4 g, conserv.: E 211, excipiens ad suspensio reconstituta 4 ml.
Propriétés/EffetsPenimox contient comme principe actif de l'amoxicilline, un antibiotique semi-synthétique dérivé de l'acide 6-aminopénicillanique. L'amoxicilline présente un spectre d'action aussi bien contre les germes gram positifs que contre les germes gram négatifs. A une posologie suffisante, elle possède un effet bactéricide sur les germes en prolifération par inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne, en bloquant les transpeptidases.
Dans le tableau qui suit, les germes sont énumérés avec leur sensibilité in vitro à l'amoxicilline.
Sensibilité in vitro
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Espèce CMI 90
µg/ml
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Germes gram positifs
Sensibles à l'amoxicilline 0,01-1,0
Streptococcus pyogenes 0,04
Streptococcus agalactiae 0,06
Streptococcus mutans 0,06
Streptococcus pneumoniae 0,06
Streptococcus viridans 1,0
Staphylococcus aureus
(ne formant pas de pénicillinase) 0,1
Clostridium perfringens 1,0
Corynebacterium diphtheriae 0,4
Corynebacterium pseudo-
diphthericum 0,03
Bacillus anthracis 0,1
Bacillus subtilis 0,1
Erysipelothrix rhusiopathiae 0,05
Listeria monocytogenes 0,5
Sensibles en partie ou
moyennement à l'amoxicilline 1,1-5
Staphylococcus epidermidis 4,0
Résistants à l'amoxicilline
Staphylococcus aureus
(produisant des pénicillinases)
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Germes gram négatifs
Sensibles à l'amoxicilline 0,01-1,0
Neisseria gonorrhoea 0,25
Neisseria meningitidis 0,25
Haemophilus influenzae 0,4
Salmonella paratyphi A/B 0,5
Salmonella typhi 0,5
Shigella dysenteriae 1,0
Campylobacter fetus 0,25
Campylobacter pylori 0,13
Sensibles en partie ou
moyennement à l'amoxicilline 1,1-5
Proteus mirabilis 2,0
Shigella 2,0
Résistants à l'amoxicilline
Escherichia coli
Enterobacter cloacae
Enterobacter aerogenes
Espèces de Klebsiella
Yersinia
Bacteroides
Espèces de Serratia
Actinetobacter
Citrobacter
Morganella
Pseudomonas
Providencia
Proteus indol-positifs
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Lors d'infections causées par des germes moyennement sensibles, il est recommandé d'effectuer un test de sensibilité afin de pouvoir exclure une éventuelle résistance. La sensibilité à l'amoxicilline peut être déterminée au moyen de procédés standardisés, tels par exemple ceux recommandés par le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), avec des tests sur disques ou des tests de dilution.
Le NCCLS recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
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Disques (10 µg)
Diamètre (mm)
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sensible moyen résistant
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Staphylocoques: > 29 - < 28
Entérocoques: > 17 - < 16
Streptocoques: > 30 22-29 < 21
Listeria
monocytogenes: > 20 - < 19
Bactéries
intestinales
gram négatives: > 17 14-16 < 13
Haemophilus: > 22 19-21 < 18
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Test de dilution
CMI (mg/l)
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sensible résistant
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Staphylocoques: < 0,25 pénicillinase
Entérocoques - > 16
Streptocoques: < 0,12 > 4
Listeria
monocytogenes: < 2 > 4
Bactéries
intestinales
gram négatives: < 8 > 32
Haemophilus: < 1 > 4
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Pour tester la sensibilité d'Haemophilus influenzae, le NCCLS recommande d'utiliser l'Haemophilus Test Medium (HTM).
Résistance/Développement de la résistance
Les résistances secondaires sont relativement rares et apparaissent lentement sous forme polyvalente par mutation, la sélection de lignées résistantes, et par induction de la synthèse de pénicillinases (β-lactamases).
La résistance croisée est totale vis-à-vis de l'ampicilline. En ce qui concerne les bacilles gram négatifs, il existe une résistance croisée partielle avec l'azlocilline, la mezlocilline et quelques céphalosporines.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'amoxicilline est relativement stable en milieu acide et peut donc être administrée par voie orale. L'absorption digestive de l'amoxicilline administrée par voie orale est supérieure à celle de l'ampicilline.
L'amoxicilline est généralement stable en présence des acides digestifs et 74-92% de la dose d'amoxicilline administrés par voie orale sont résorbés au niveau du tube digestif. Contrairement à l'ampicilline, la prise simultanée d'aliments n'exerce pas d'influence sur l'absorption digestive de Penimox.
Après l'administration per os de 375 mg, les pics sériques de Penimox sont en moyenne de 7 µg/ml. Le pic sérique absolu est observé à 1-2 heures de la prise orale.
Distribution
L'amoxicilline est liée à 17% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 22 litres. Les taux sériques élevés de Penimox après administration orale permettent de conclure à une bonne diffusion de l'amoxicilline dans les compartiments liquidiens de l'organisme. Les taux d'amoxicilline dans le lait maternel sont minimes.
L'amoxicilline traverse la barrière placentaire; néanmoins, les études sur la reproduction des animaux de laboratoire n'ont pas montré d'effets délétères.
Penimox diffuse bien dans les tissus mais la concentration reste basse dans le liquide cérébrospinal en l'absence d'inflammation méningée chez les sujets étudiés.
Métabolisme
L'amoxicilline est éliminée essentiellement sous forme inchangée; 54,5-84% de la dose administrée sont retrouvés sous forme active dans les urines dans les 6 heures après son administration.
Environ 20 à 30% de la dose administrée d'amoxicilline sont métabolisés au niveau hépatique.
Le métabolite principal de l'amoxicilline est l'acide pénicilloïque, un composé dépourvu d'activité anti-bactérienne.
Elimination
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60-90 minutes lorsque la fonction rénale est normale. La valeur de Q o est de 0,15. L'élimination tubulaire peut être réduite par l'administration simultanée de probénécide: le taux plasmatique augmente alors de 60% environ et l'élimination rénale diminue d'environ 20%.
Profil cinétique dans des conditions cliniques
particulières
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination de Penimox varie en fonction du degré de l'affection (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
Chez le nouveau-né et le prématuré, l'absorption et l'élimination plus lentes entraînent un allongement de la demi-vie à 3,5-4 heures. La dialyse diminue significativement le taux sérique d'amoxicilline.
Indications/Possibilités d'emploiPenimox est indiqué pour le traitement des infections dues à des germes sensibles à l'amoxicilline:
Infections des poumons et des voies respiratoires: par exemple pneumonie, bronchite aiguë et chronique, poussées purulentes lors de bronchite chronique, abcès pulmonaire, empyème.
Infections de la sphère ORL: otite moyenne (particulièrement la forme chronique), sinusite, amygdalite, pharyngite, laryngite.
Infections des voies urinaires: pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite.
Maladies vénériennes: gonorrhée (urétrite spécifique).
Infections du tractus gastro-intestinal: fièvre typhoïde, paratyphus, shigelloses (dysenteries bacillaires), diarrhées bactériennes, cholécystite, cholangite.
Pour le traitement des infections chez l'enfant, utiliser le Penimox sirop.
Pour le traitement d'infections généralisées graves (septicémie), d'infections de l'endocarde (endocardite), des méninges (méningites) et de la moelle osseuse (ostéomyélite), il est nécessaire d'effectuer un traitement par voie parentérale avec une préparation d'amoxicilline appropriée.
Posologie/Mode d'emploiDoses usuelles
Adultes et enfants de plus de 12 ans: pour les adultes et enfants de plus de 12 ans, la dose quotidienne recommandée est fonction de la gravité de l'infection, de son évolution, de la sensibilité probable du germe et des conditions de diffusion; cette dose journalière est de 1,5 à 3 g d'amoxicilline divisés en 3-4 prises.
Pour l'enfant de 6 à 12 ans la dose journalière recommandée est de 25-50 mg/kg de poids, répartis en 3-4 prises.
Concernant la posologie du sirop chez l'enfant, les directives sont:
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Enfants (Age) Dose quotidienne de Penimox sirop
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Jusqu'à 2 ans 3-4× ¼ mesurette = 2 ml
De 2 à 12 ans 3-4× ½ mesurette = 4 ml
Plus de 12 ans 3-4× 1 mesurette = 8 ml
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Afin d'assurer un dosage exact, utiliser la mesurette jointe à l'emballage.
1 mesurette de 8 ml de Penimox sirop contient 400 mg d'amoxicilline et 4,8 g de saccharose (0,4 unités-pain).
½ mesurette de 4 ml de Penimox sirop contient 200 mg d'amoxicilline et 2,4 g de saccharose (0,2 unités-pain).
¼ mesurette de 2 ml Penimox sirop contient 100 mg d'amoxicilline et 1,2 g de saccharose (0,1 unités-pain).
Instructions spéciales pour le dosage
L'élimination de l'amoxicilline est diminuée en cas d'insuffisance rénale. La posologie peut être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr) selon le schéma suivant:
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ClCr ml/min Dose d'attaque Dose d'entretien
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10-30 1500 mg 750 mg
toutes les 16 heures
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< 10 1500 mg 750 mg
toutes les 24 heures
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Posologie lors d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale: administrer une dose complémentaire de 750 mg d'amoxicilline.
Durée du traitement
En règle générale, Penimox doit être administré pendant 7-10 jours.
Lors d'infections à streptocoques, particulièrement à streptocoques β-hémolytiques, il faut poursuivre le traitement pendant au moins 10 jours afin d'éviter des complications tardives (fièvre rhumatoïde, glomérulonéphrite, endocardite).
Mode d'administration
Les capsules doivent être prises avant ou après les repas, avec du liquide. Chez les patients ayant l'estomac sensible, la prise après les repas est préférable.
Instructions pour la préparation du sirop: chaque flacon de Penimox sirop doit être préparé juste avant l'emploi. Pour la préparation, enlever la languette et enfoncer le bouchon, avec force, avec la paume de la main. Par cette opération, la poudre contenue dans le bouchon tombe dans le flacon. Agiter énergiquement. Pour prendre le médicament, dévisser le bouchon et transvaser la quantité de sirop nécessaire à l'intérieur de la mesurette correspondante. Après chaque prise, revisser soigneusement le bouchon. Avant chaque utilisation, il faut à nouveau bien agiter le sirop. Une fois reconstitué, le sirop se conserve à température ambiante (15-25 °C) pendant 14 jours.
Limitations d'emploiContre-indications
Il ne faut pas administrer Penimox en cas d'allergie prouvée aux pénicillines en raison du risque de choc anaphylactique.
Prendre garde à la possibilité d'une allergie croisée avec d'autres pénicillines et/ou céphalosporines.
Chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphatique, des infections bactériennes survenant simultanément ne devraient pas être traitées avec des aminopénicillines en raison du risque accru de réactions allergiques (de type morbilliforme).
Précautions
L'apparition de toute réaction allergique impose l'arrêt immédiat du traitement. Les réactions anaphylactiques seront traitées immédiatement par les mesures d'urgence habituelles.
En cas d'insuffisance rénale, les prises du médicament seront espacées en fonction de la gravité de l'affection rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
En cas de traitement prolongé, il convient de surveiller les fonctions rénales, hépatiques et hématologiques.
Un traitement prolongé peut entraîner l'apparition de souches résistantes et/ou de mycoses. La survenue de ce type d'infection secondaire impose la mise en oeuvre immédiate d'une thérapeutique adaptée.
Des cas de colite pseudomembraneuse n'ont été signalés que rarement. Dans l'éventualité de l'apparition de cette infection, le traitement sera arrêté et une thérapeutique adaptée sera entreprise immédiatement.
En cas de troubles digestifs graves comportant des vomissements et/ou une diarrhée, l'absorption de l'amoxicilline est compromise. Il convient alors d'envisager l'administration parentérale d'amoxicilline.
Lors du traitement d'infections généralisées graves telles que l'état septique, la septicémie, la méningite, l'ostéomyélite, le traitement par voie parentérale est nécessaire.
Dans la mesure où les antibiotiques réduisent l'efficacité des contraceptifs oraux, il conviendra de conseiller aux patientes d'utiliser un moyen de contraception complémentaire au cours du traitement par Penimox.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.
Allaitement: les taux d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. Il convient de rester attentif à la possibilité de réactions d'hypersensibilité et d'altérations de la flore intestinale chez le nourrisson.
Néanmoins, par principe, pendant la grossesse ou l'allaitement, les médicaments doivent être prescrits avec la plus grande prudence.
Effets indésirablesRéactions d'hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité les plus fréquemment signalées (fréquence atteignant 10%) sont des éruptions cutanées de type maculeux ou papuleux ou d'exanthème morbilliforme, d'érythème, de prurit et d'urticaire. Comme pour les autres pénicillines, tous les types de réaction allergique, y compris le choc anaphylactique, sont toutefois possibles.
Rarement, des réactions cutanées de type érythème multiforme ou de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportées.
Hématologie et constituants du sang
Eosinophilie (réaction d'hypersensibilité). De façon isolée, des cas de neutropénie, de leucopénie, d'agranulocytose, de thrombocytopénie, d'anémie hémolytique et un allongement du temps de prothrombine ont été signalés.
Fonction rénale
Des cas isolés de néphrite interstitielle ont été rapportés. Rarement, des troubles de la fonction rénale avec une élévation de l'urée et de la créatinine sanguines ont été constatés.
Voies digestives
Les troubles gastrointestinaux sont les effets secondaires les plus fréquemment observés au cours du traitement par l'amoxicilline (fréquence de 0,5-5%). Ces troubles comportent des nausées, des vomissements, une inappétence, la pesanteur gastrique, la flatulence et la diarrhée. La glossite, la stomatite, la glossotrichie et la colite pseudomembraneuse sont plus rares.
Foie
Quelques cas d'augmentation transitoire des enzymes hépatiques (transaminases, LDH, phosphatases alcalines) sériques ont été rapportés. Les cas d'hépatite ou d'ictère cholestatique sont rares. Dans la plupart des cas, ces troubles sont spontanément réversibles.
Système nerveux central
De façon isolée, l'administration de fortes doses de β-lactamines peut entraîner une encéphalopathie métabolique, surtout chez les insuffisants rénaux.
Rarement, des vertiges, une hyperactivité, une agitation, une angoisse, une insomnie, une confusion, une modification du comportement, un ralentissement et des dysesthésies ont été signalés.
Autres
Une réaction de Jarisch-Herxheimer au cours du traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose est possible.
InteractionsAllopurinol
Un exanthème est susceptible d'apparaître chez les malades prenant simultanément de l'allopurinol.
Interactions cliniques
Le probénécide diminue l'élimination rénale de Penimox. Son administration concomitante avec Penimox peut entraîner des variations, dans le sens d'une augmentation des taux sanguins de Penimox. L'association simultanée de Penimox et de probénécide n'est donc pas recommandée.
Dans la mesure où Penimox est actif uniquement sur les bactéries en phase de croissance, les produits bactériostatiques interfèrent avec son activité.
Il existe une possibilité d'interaction avec les glucosides (la digoxine, p.ex.) car les antibiotiques peuvent altérer la flore intestinale et majorer ainsi l'absorption des glucosides chez certains patients.
Il convient de s'abstenir de la prise d'alcool pendant le traitement par Penimox et quelques jours après celui-ci.
Une réaction analogue à celle provoquée par le disulfiram peut apparaître chez certains patients à l'occasion de la prise d'alcool. Penimox ne sera donc pas administré en même temps que le disulfiram.
Contraceptifs oraux
Le traitement par l'amoxicilline affecte la flore intestinale et peut ainsi diminuer ou même supprimer le cycle entérohépatique des contraceptifs oraux. Ceci entraîne une diminution de l'activité des contraceptifs.
Diurétiques
Le probénécide diminue l'élimination tubulaire de l'amoxicilline au niveau rénal. L'administration concomitante de probénécide et d'amoxicilline peut augmenter et prolonger les plateaux d'amoxicilline dans le sang.
SurdosageEn cas de réaction allergique aiguë sous forme de choc anaphylactique, l'épinéphrine (adrénaline) au 1:1000 (0,5 ml i.m. et 0,5 ml s.c.) est le médicament de choix en association avec un glucocorticoïde par voie intraveineuse.
Un surdosage peut entraîner des vomissements et une diarrhée. Le traitement comporte l'administration de charbon actif et de fortes quantités de liquide par voie orale.
Un surdosage majeur par voie parentérale entraîne avant tout des taux urinaires élevés. Si une hydratation suffisante permet d'obtenir une diurèse adéquate, la probabilité d'apparition d'un problème majeur est faible, encore qu'une cristallurie peut apparaître.
Chez les malades présentant une insuffisance rénale sévère, l'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse ou par dialyse péritonéale.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Sous-estimation possible de la glycémie.
Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine de Ehrlich).
Possibilité d'une fausse positivité du dosage colorimétrique de la glucosurie.
Possibilité d'erreur dans le dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
Possibilité d'un faux positif dans le test de Coombs direct en l'absence d'hémolyse.
L'amoxicilline, ou ses dérivés, peuvent donner des taches positives à la ninhydrine au cours de la chromatographie des acides aminés urinaires.
La technique de chélation au cuivre peut donner des valeurs faussement élevées de l'uricémie. Les techniques à l'uricase et au phosphotungstate de dosage de l'acide urique ne sont pas affectées par la présence d'amoxicilline.
Informations
Chez les diabétiques, il faut tenir compte du fait qu'une mesurette de 8 ml de Penimox sirop contient 4,8 g de saccharose (0,4 unités pain), qu'½ mesurette de 4 ml de Penimox sirop contient 2,4 g de saccharose (0,2 unités pain) et qu'un quart de mesurette de 2 ml de Penimox sirop contient 1,2 g de saccharose (0,1 unités pain).
Conservation
Toutes les formes commerciales de Penimox ne doivent pas être conservées à une température supérieure à 25 °C.
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par «EXP».
Une fois reconstitué, Penimox sirop se conserve pendant 14 jours à température ambiante (15-25 °C).
Numéros OICM41230, 41280.
Mise à jour de l'informationDécembre 1994.
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