Antibiotique de la classe des céphalosporines CompositionPrincipe actif: céfoxitine sodique, MSD. Ampoules à 1 g et 2 g.
Propriétés/EffetsMefoxitin (céfoxitine sodique, MSD) est un antibiotique bêta-lactame dérivé, par modification chimique, de la céphamycine C. La céphamycine C est une substance antibiotique formée par Streptomyces lactamdurans, une bactérie filamenteuse. Mefoxitin est un antibiotique bactéricide, semi-synthétique, destiné à l'administration parentérale.
Les céphamycines sont caractérisées par la présence d'un noyau 7-alpha-méthoxy-bêta-lactame. Le groupe méthoxy est responsable de la résistance à la dégradation par les bêta-lactamases bactériennes (pénicillinases et céphalosporinases). Les chaînes latérales, fixées par modification chimique du noyau céphamycine d'origine, déterminent quelques-unes des propriétés anti-bactériennes originales et d'autres propriétés.
Mefoxitin inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et est bactéricide. Mefoxitin a un spectre d'activité antibactérienne, englobant les germes pathogènes gram-positifs et gram-négatifs, aérobies et anaérobies.
Spectre d'action
Sa structure chimique originale lui confère une résistance très élevée aux bêta-lactamases, qui constituent une cause majeure de la résistance bactérienne aux pénicillines et aux céphalosporines. Un pourcentage élevé de bacilles gram-négatifs, producteurs de bêta-lactamases et résistants aux pénicillines ou aux céphalosporines, est sensible à Mefoxitin.
----------------------------------------------------
Sensibilité in vitro CIM 90
Germes sensibles (CIM 90 <16 µg/ml) µg/ml
----------------------------------------------------
Germes gram-négatifs
Aeromonas sobria 2
Bacteroides asaccharolyticus 1,8
Bacteroides bivius 5,8
Bacteroides capillosus 16
Bacteroides corrodens 1,5
Bacteroides disiens 2,9
Bacteroides intermedius 2,6
Bacteroides melaninogenicus 6,5
Bacteroides oralis 11,2
Bordetella parapertussis 16
Bordetella pertussis 2,5
Capnocytophaga species 2
Chlamydia trachomatis 2,048
Citrobacter diversus 2,5
Clostridium perfringens 2
Clostridium species 15,7
Eikenella corrodens 1
Escherichia coli 9,3
Fusobacterium nucleatum 0,5
Fusobacterium species 5,7
Gardnerella vaginalis 2
Haemophilus ducreyi 2
Haemophilus influenzae 6,8
Haemophilus influenzae
(Bêta-lactamase négative) 5,5
Haemophilus influenzae
(Bêta-lactamase positive) 6,2
Haemophilus species
(Bêta-lactamase négative) 1,9
Haemophilus species
(Bêta-lactamase positive) 1
Klebsiella oxytoca 11,3
Klebsiella pneumoniae 12,3
Klebsiella species 10,6
Legionella pneumophilia 1
Legionella species 0,93
Mobiluncus curtisii 4
Mobiluncus mulieris 0,5
Moraxella species 4
Neisseria gonorrhoeae 0,8
Neisseria gonorrhoeae
(Bêta-lactamase négative) 0,7
Neisseria gonorrhoeae
(Bêta-lactamase positive) 1,8
Neisseria gonorrhoeae
(Spectinomycin-resistant) 1,56
Neisseria gonorrhoeae
(Spectinomycin-susceptible) 1,56
Pasteurella species 0,5
Proteus mirabilis 8,6
Proteus vulgaris 11,4
Providentia species 7,5
Providentia stuartii 6,9
Salmonella enteritidis 1,6
Salmonella species 7,9
Salmonella typhi 1
Salmonella typhimurium 4,8
Shigella species 7,7
Shigella sonnei 2
Veillonella parvula 0,25
Veillonella species 3,9
Vibrio species 8
Yersinia pseudotuberculosis 1
Germes gram-positifs
Actinomyces viscosus 8
Gaffkya species 0,5
Helicobacter pylori 0,12
Peptostreptococcus anaerobius 7,2
Peptostreptococcus asaccharolyticus 0,3
Peptostreptococcus magnus 0,5
Peptostreptococcus prevotii 0,25
Peptostreptococcus species 2,2
Peptostreptococcus tetradius 0,25
Propionibacterium acnes 0,5
Propionibacterium avidum 0,4
Propionibacterium species 1,6
Staphylococcus aureus 7,3
Staphylococcus aureus
(Bêta-lactamase négative) 3,8
Staphylococcus aureus
(Bêta-lactamase positive) 7,5
Staphylococcus aureus
(Methicillin-susceptible) 8,2
Staphylococcus hominis 16
Staphylococcus saprophyticus 5,4
Staphylococcus species 5,1
Staphylococcus warneri 8
Streptococcus agalactiae (Group B) 4,7
Streptococcus pneumoniae 2
Streptococcus pyogenes (Group A) 0,5
Streptococcus species (Beta haemolyticus) 1,8
----------------------------------------------------
----------------------------------------------------
Germes moyennement sensibles CMI 90
(CMI 90 >16 Â≤32 µg/ml) µg/ml
----------------------------------------------------
Germes gram-négatifs
Alcaligenes faecalis 32
Bacteroides eggerthii 17
Bacteroides fragilis 18,3
Bacteroides fragilis group 24,1
Bacteroides ruminocola 19,7
Bacteroides species 17,9
Bacteroides uniformis 29,1
Bacteroides vulgatus 16,1
Morganella morganii 18,7
Proteus species 31,7
Proteus species (indole positive) 16,9
Pseudomonas acidovorans 32
Pseudomonas paucimobilis >16
Pseudomonas stutzeri 32
Germes gram-positifs
Actinomyces species 18,5
Eubacterium species 18,5
Listeria monocytogenes 24,3
Staphylococcus epidermidis 16,6
Streptococcus species (Viridans group) 20,5
Streptococcus species 20,2
----------------------------------------------------
----------------------------------------------------
Germes résistants (CMI 90 >32 µg/ml) CMI 90
µg/ml
----------------------------------------------------
Germes gram-négatifs
Achromobacter xylosoxidans >128
Acinetobacter anitratus 133
Acinetobacter lwoffii 35,7
Acinetobacter species 80,3
Aeromonas caviae 128
Aeromonas hydrophila 121
Alcaligenes species > 64
Bacteroides distasonis 49
Bacteroides ovatus 46,7
Bacteroides thetaiotaomicron 36
Bordatella bronchiseptica > 64
Citrobacter freundii 183,5
Citrobacter species 104,6
Clostridium difficile 122,4
Enterobacter aerogenes 173,9
Enterobacter cloacae 179,3
Enterobacter species 226
Enterococcus faecalis 250
Enterococcus species 252
Nonfermenting gram-negative bacilli 72,1
Providentia rettgeri 35,5
Pseudomonas aeruginosa 189,8
Pseudomonas cepacia 121,3
Pseudomonas fluorescens > 64
Pseudomonas putida >128
Pseudomonas putrefaciens >128
Pseudomonas species 95,6
Serratia liquefaciens > 32
Serratia marcescens 155,3
Serratia species 61,2
Yersinia enterocolitica 33,2
Germes gram-positifs
Bifidobacterium species 59,5
Campylobacter jejuni >128
Lactobacillus species 179,2
Nocardia asteroides 42,8
Staphylococcus aureus
(Methicillin-resistant) 48,5
Staphylococcus (coagulase-négative) 99,8
Staphylococcus haemolyticus > 32
Streptococcus species
(Alpha et nonhemolytique) 55,8
----------------------------------------------------
Mefoxitin n'est pas actif sur les Pseudomonas spp., la plupart des souches d'entérocoques, de nombreuses souches d'Enterobacter cloacae, ni sur les staphylocoques méthicillinorésistants.
Test de sensibilité
Aérobies
Il est recommandé d'utiliser la technique d'antibiogramme de Kirby-Bauer ou de l'OMS avec des disques de 6 mm de diamètre dosés à 30 µg de céfoxitine.
Quand la zone d'inhibition a un diamètre égal ou supérieur à 18 mm, c'est que le germe est sensible.
Quand la zone d'inhibition a un diamètre entre 15 et 17 mm, c'est que le germe a une sensibilité intermédiaire.
Quand le diamètre d'inhibition est égal ou inférieur à 14 mm, c'est que le germe est résistant.
Anaérobies
Pour tester la sensiblité des germes strictement anaérobies, il faut utiliser les méthodes de dilution en tube ou sur agar, qui sont plus précises.
Les germes peuvent être considérés comme sensibles à la céfoxitine quand la concentration minimale inhibitrice est égale ou inférieure à 16 µg/ml. On peut considérer comme étant moyennement sensibles les germes avec une CMI allant de plus de 16 µg/ml à 32 µg/ml. Quant aux germes résistants, ce sont ceux qui présentent une CMI supérieure à 32 µg/ml.
PharmacocinétiqueMefoxitin, administré par voie parentérale, donne des concentrations plasmatiques et urinaires élevées. Il est éliminé pratiquement inchangé sous forme de Mefoxitin active, par le rein, et sa demi-vie d'élimination sérique moyenne est d'environ 1 heure. Mefoxitin diffuse rapidement dans les compartiments liquidiens de l'organisme, comme le liquide pleural, la bile et le liquide d'ascite. Le probénécide ralentit l'excrétion tubulaire rénale et augmente et prolonge les taux sanguins.
La pénétration dans les méninges non enflammées est mauvaise. Mefoxitin passe la barrière placentaire. Les taux sériques du foetus correspondent à peu près à ceux que l'on retrouve chez la mère.
Administration intraveineuse
La concentration plasmatique maximale de Mefoxitin, obtenue après une perfusion intraveineuse de 1 g en 3 minutes a été trouvée de 125 µg/ml; après une perfusion de 1 g en l'espace de 30 minutes, elle a été trouvée de 72 µg/ml et après une perfusion sur 120 minutes, elle a été trouvée de 25 µg/ml. Après l'administration intraveineuse de 2 g en l'espace de 3 minutes, la concentration plasmatique maximale a été trouvée de 221 µg/ml. Dans plusieurs études au cours desquelles on a administré par voie intraveineuse des doses de Mefoxitin de 0,5 g, 1 g ou 2 g, la quantité totale moyenne retrouvée dans les urines chez des patients avec fonction rénale normale a été comprise entre 77% et 99% de la dose de céfoxitine injectée.
Administration intramusculaire
Quand on prépare Mefoxitin en vue d'une injection intramusculaire avec du chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1%, la lidocaïne n'a pas d'effet sur l'absorption ou l'élimination de Mefoxitin.
Après des injections intramusculaires de 1 g de Mefoxitin dissous dans une solution de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5%, on a obtenu une concentration plasmatique maximale de 30 µg/ml, à la vingtième minute. Environ 85% d'une dose injectée par voie intramusculaire sont éliminés par le rein durant les 6 premières heures; il en résulte des taux urinaires élevés (p.ex. dépassant 3000 µg/ml entre 1 et 2 heures après l'injection d'une dose de 1 g). La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 50 à 80%.
Indications/Possibilités d'emploiTraitement
Mefoxitin est indiqué pour le traitement des infections suivantes, dues à des germes sensibles:
péritonites et autres infections intra-abdominales et intra-pelviennes;
infections de l'appareil génital féminin;
septicémies;
endocardites;
infections urinaires, y compris la gonorrhée non compliquée;
infections respiratoires;
infections osseuses et articulaires;
infections de la peau et des parties molles.
Mefoxitin est indiqué dans le traitement des infections mixtes dues à des souches sensibles de bactéries aérobies et anaérobies. La majorité de ces infections mixtes est liée à la contamination par la flore fécale aussi bien que par la flore vaginale, cutanée et buccale. Dans ces infections mixtes, le germe anaérobie le plus fréquemment rencontré est Bacteroides fragilis, qui est habituellement résistant aux aminoglycosides, aux céphalosporines et à pratiquement toutes les pénicillines. Cependant, Bacteroides fragilis, est habituellement sensible à Mefoxitin.
Mefoxitin est indiqué en tant que traitement adjuvant lors du traitement chirurgical des infections, y compris les abcès, les infections compliquant les perforations d'organes creux, les infections cutanées et les infections des séreuses, que ces infections soient dues à des germes aérobies, un mélange de germes aérobies et anaérobies ou des germes anaérobies.
L'expérience clinique a montré que Mefoxitin pouvait être administré à des malades recevant simultanément de la carbénicilline, de la kanamycine, de la gentamicine, de la tobramycine, ou de l'amikacine (cf. «Précautions et Administration»).
Traitement préventif
Mefoxitin est indiqué comme traitement préventif de certaines infections post-opératoires chez les malades qui subissent des interventions chirurgicales septiques ou potentiellement septiques, ou chez les malades chez lesquels une infection post-opératoire risquerait d'être particulièrement grave.
Posologie/Mode d'emploiMefoxitin peut être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire (cf. ci-dessous le mode de préparation pour chacune de ces deux voies).
La posologie et la voie d'administration doivent être déterminées en fonction de la sévérité de l'infection, de la sensibilité et du type de germes responsables et de l'état du malade.
Le traitement peut être entrepris avant l'obtention des résultats des tests de sensibilité.
Posologie
Adultes: La posologie usuelle chez l'adulte est de 1 ou 2 g de Mefoxitin toutes les 8 heures (cf. tableau).
----------------------------------------------------
Posologie usuelle chez l'adulte
Type d'infection Dose Fréquence Dose
journalière
totale
----------------------------------------------------
Infection 1 g toutes les 8 h 3 g
non compliquée (éventuellement (4g)
toutes les 6 h)
Infection 2 g toutes les 8 h 6 g
modérément (éventuellement (8 g)
grave toutes les 6 h
ou grave
Infections 3 g toutes les 6 h 12 g
requérant (2 g) (éventuellement
généralement toutes les 4 h)
des antibiotiques-
à plus fortes doses
----------------------------------------------------
----------------------------------------------------
Traitement d'entretien par Mefoxitin chez l'adulte
en cas d'altération de la fonction rénale
Fonction rénale Clearance de Dose Fréquence
la créatinine
(ml/min)
----------------------------------------------------
Altération 50-30 1-2 g toutes les
légère 8 à 12 h
Altération 29-10 1-2 g toutes les
modérée 12 à 24 h
Altération 9-5 0,5-1 g toutes les
sévère 12 à 24 h
Fonction rénale <5 0,5-1 g toutes les
pratiquement 24 à 48 h
nulle
----------------------------------------------------
Chez l'adulte présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de charge de 1 à 2 g peut être administrée. Après une dose de charge, on peut suivre comme guide les recommandations émises pour le traitement d'entretien.
Chez les malades sous hémodialyse, la dose de charge de 1 à 2 g doit être donnée après chaque séance d'hémodialyse, et être suivie d'une dose d'entretien selon les modalités décrites dans le tableau ci-dessus.
----------------------------------------------------
Posologie pédiatrique
Groupe d'âge Dose Fréquence
----------------------------------------------------
Prématurés* 20-40 mg/kg toutes les 12 h
(poids corporel 1500 g)
Nouveaux-nés
0-1 semaine 20-40 mg/kg toutes les 12 h
1-4 semaines 20-40 mg/kg toutes les 8 h
Nourrissons 20-40 mg/kg toutes les 6 h
ou
toutes les 8 h
Enfants 20-40 mg/kg toutes les 6 h
ou
toutes les 8 h
----------------------------------------------------
*Voir: «Mise en garde concernant les nouveau-nés» sous «Mode d'emploi»
Dans les infections sévères, on peut augmenter la dose quotidienne totale à 200 mg/kg, mais sans dépasser 12 g/jour.
Mefoxitin n'est pas recommandé pour le traitement des méningites. En cas de suspicion de méningite, il faut utiliser un antibiotique approprié.
En cas d'insuffisance rénale chez l'enfant, il faut espacer les injections, comme chez l'adulte.
Infections urinaires non compliquées
Dans les infections urinaires non compliquées dues à des germes sensibles, on a montré que 1 g de Mefoxitin par voie intramusculaire 2x/jour était efficace.
Gonorrhée non compliquée
Pour le traitement-minute de la gonorrhée non compliquée, y compris les cas dûs à des souches productrices de pénicillinases, la dose recommandée est de 2 g de Mefoxitin par voie intramusculaire, avec 1 g de probénécide par voie orale (administrer le probénécide en même temps que Mefoxitin ou au plus tôt une heure avant).
Posologie pour le traitement préventif
Pour le traitement préventif en chirurgie, les posologies recommandées sont les suivantes:
Chirurgie générale
Adultes: administrer par voie intramusculaire ou intraveineuse 2 g de Mefoxitin 30 minutes à 1 heure avant le début de l'incision, puis injecter 2 g toutes les 6 heures. En règle générale, le traitement préventif ne dure pas plus de 24 heures.
Nouveau-nés*, nourrissons et enfants: chez le nourrisson et l'enfant, on peut administrer des doses de 30 à 40 mg/kg aux moments indiqués ci-dessus. Cependant, chez le nouveau-né on peut injecter 30 à 40 mg/kg 30 minutes à 1 heure avant le début de l'incision et injecter la seconde et la troisième dose toutes les 8 à 12 heures.
*voir: «Mise en garde concernant les nouveau-nés» sous «Mode d'emploi»
Gynécologie/obstétrique
En cas de césarienne, il faut administrer par voie intraveineuse une dose unique de 2 g dès le clampage du cordon ombilical.
Pour le traitement préventif lors des interventions chirurgicales gynécologiques, on a montré qu'une dose unique de 2 g, administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire, 30 minutes à 1 heure avant l'intervention, était efficace.
Lors des interventions longues ou très septiques, on peut administrer toutes les 6 heures d'autres doses de 2 g. En règle générale le traitement préventif ne dure pas plus de 24 heures.
Mode d'emploi
Mise en garde concernant les nouveau-nés
Chez le nouveau-né, il ne faut pas utiliser des solutions contenant des agents conservateurs pour l'injection ou pour rincer les cathéters.
On a montré que l'alcool benzylique, utilisé comme conservateur dans l'eau bactériostatique pour injection et dans le chlorure de sodium bactériostatique pour injection, était potentiellement toxique chez le nouveau-né. La toxicité d'autres agents conservateurs dans cette classe d'âge n'a pas été étudiée.
C'est pourquoi, tout diluant utilisé avec Mefoxitin dans le traitement d'un nouveau-né doit être exempt de tout agent conservateur.
Administration intraveineuse
Préparer Mefoxitin avec de l'eau stérile pour injections: 1 g est soluble dans 2 ml. Bien que Mefoxitin soit très soluble, pour l'usage intraveineux, il est préférable d'ajouter 10 ml d'eau stérile pour injection au flacon de 1 ou de 2 g. Il faut agiter pour dissoudre et ensuite aspirer dans la seringue la totalité du contenu de l'ampoule.
Pour une injection intraveineuse directe, Mefoxitin peut être injecté lentement dans la veine en l'espace de 3 à 5 minutes, ou être administré directement dans la tubulure quand le patient reçoit des perfusions par voie parentérale.
Une perfusion intraveineuse intermittente de Mefoxitin peut être entreprise lorsque de grandes quantités de soluté doivent être administrées. Cependant, au cours de la perfusion de la solution contenant Mefoxitin, il est prudent de cesser provisoirement l'administration de tout autre soluté au même endroit (en utilisant un dispositif de perfusion intraveineuse approprié).
Une solution de Mefoxitin peut également être administrée par perfusion intraveineuse continue (cf. ci-dessous la question de la compatibilité et de la stabilité).
Administration intramusculaire stricte
Préparer 1 g de Mefoxitin avec 2 ml d'eau stérile pour injection ou une solution de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1% (sans adrénaline). Mefoxitin est injecté profondément dans une grosse masse musculaire. Il faut éviter d'injecter dans un vaisseau sanguin.
Remarque: certains patients sont allergiques à la lidocaïne.
Préparation de la solution
Le tableau ci-dessous vise à faciliter la préparation de Mefoxitin* pour l'utilisation intraveineuse et intramusculaire.
----------------------------------------------------
Contenu de Quantité de diluant Concentration
l'ampoule à ajouter (ml**) moyenne approxi-
mative mg/ml
----------------------------------------------------
Ampoule à 1 g 2 (i.m.) 400
Ampoule à 1 g 10 (i.v.) 95
Ampoule à 2 g 10 ou 20 (i.v.) 180 ou 95
----------------------------------------------------
*Les solutions de Mefoxitin sont incolores à brun clair. Le pH de la solution fraîchement préparée se situe habituellement entre 4,2 et 7,0. Un gramme de céfoxitine contient environ 2,3 mEq de sodium.
** Agiter pour dissoudre et laisser reposer jusqu'à limpidité de la solution.
Compatibilité et stabilité
Il a été prouvé que la céfoxitine sodique en solution était compatible avec les solutés fréquemment utilisés en perfusion intraveineuse indiqués ci-dessous. En présence de ces produits, la céfoxitine sodique ne perd pas sa stabilité:
Sérum salin physiologique pour injection à 0,9%,
Soluté glucosé (dextrose) pour injection à 5% ou 10%,
Soluté mixte de dextrose à 5% et de chlorure de sodium à 0,9% pour injection,
Soluté glucosé (dextrose) pour injection à 5% tamponné avec 0,02% de bicarbonate de sodium,
Solution glucosée (dextrose) pour injection à 5% additionnée de 0,2% ou 0,45% de soluté salin,
Soluté de Ringer-lactate pour injection,
Soluté mixte de dextrose à 5% et de Ringer-lactate,
Soluté aqueux de fructose à 5% ou 10%,
Soluté de fructose à 10% en solution saline,
Solution de bicarbonate de sodium injectable à 5%,
Solution de lactate de sodium M/6 (0,16 M),
Insuline dans un soluté salin physiologique,
Insuline dans du fructose à 10%,
Héparine à la concentration de 100 unités/ml et de 0,1 unité/ml,
Mannitol à 2,5% et 5%,
Mannitol à 10%.
Mefoxitin est chimiquement et visuellement compatible avec des aminoglycosides comme l'amikacine, la gentamicine, la kanamycine et la tobramycine en cas de mélange dans 200 ml de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% dans l'eau.
Mefoxitin préparé avec de l'eau stérile pour injection, de l'eau bactériostatique pour injection conservée par du parabène ou de l'alcool benzylique, du sérum salin physiologique à 0,9% pour injection, du soluté glucosé à 5% pour injection ou du chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% et 1,0% (contenant comme conservateur du parabène), conserve une efficacité satisfaisante pendant 24 heures à température ambiante, pendant une semaine au réfrigérateur (à Â≤5°C) et pendant au moins 30 semaines à l'état congelé. Dans ce dernier cas, il conserve son efficacité immédiatement après la décongélation et pendant 24 heures par la suite à température ambiante.
Après préparation de Mefoxitin avec de l'eau stérile pour injection, puis conservation dans des seringues en plastique à usage unique, le produit est stable pendant 24 heures à température ambiante et pendant 48 heures au réfrigérateur.
Passés les délais mentionnés ci-dessus, les solutions ou le matériel congelé doivent être jetés. Il ne faut jamais recongeler.
Limitations d'emploiContre-indications
Mefoxitin est contre-indiqué chez les malades qui ont déjà présenté des signes d'hypersensibilité à la céfoxitine. En l'absence d'expérience clinique, Mefoxitin ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des antécédents d'hypersensibilité aux céphalosporines.
Précautions
Certains arguments cliniques et biologiques tendent à prouver qu'il existe une allergénicité croisée entre les céphamycines et les autres antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, les pénicillines et les céphalosporines. On a décrit des réactions sévères (et notamment des accidents anaphylactiques) avec la plupart des antibiotiques de la classe de bêta-lactamines.
Avant d'entreprendre un traitement par Mefoxitin, il convient d'interroger soigneusement le patient, à la recherche d'antécédents éventuels de réactions d'hypersensibilité à des antibiotiques de la classe des bêta-lactamines. Mefoxitin doit être administré avec précaution aux sujets allergiques à la pénicilline.
Des colites pseudo-membraneuses ont été décrites avec pratiquement tous les antibiotiques. Ces colites peuvent être peu sévères, mais aussi dans certains cas engager le pronostic vital. La prescription d'antibiotiques doit donc être prudente chez les patients qui ont des antécédents de maladie gastrointestinale, et notamment de colite. Il convient d'évoquer le diagnostic de colite pseudomembraneuse chez les patients qui développent une diarrhée sous traitement par un antibiotique. Même si certaines études tendent à prouver que l'une des principales causes des colites induites par les antibiotiques est une toxine synthétisée par Clostridium difficile, il ne faut pas négliger d'autres causes.
L'antibiothérapie doit toujours être prudente chez les patients qui ont des antécédents quelconques d'allergie, et notamment d'allergie médicamenteuse. En cas de réactions allergiques sous traitement par Mefoxitin, arrêter l'administration.
La dose totale journalière doit être réduite lorsque Mefoxitin est administré à des malades qui présentent une diminution momentanée ou durable du débit urinaire, en raison d'une insuffisance rénale (cf. «Posologie»); en effet, dans de tels cas, des doses habituelles peuvent se solder par des concentrations sériques élevées et prolongées de l'antibiotique.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Des études de reproduction conduites chez l'animal n'ont pas fait état de risques pour le foetus.
On n'a pas investigué l'emploi de Mefoxitin durant la grossesse. De ce fait, il convient de peser soigneusement les risques potentiels et les avantages escomptés lorsque l'on envisage un traitement au cours d'une grossesse.
Mefoxitin est excrété dans le lait maternel. La prudence est de rigueur lorsqu'un traitement s'impose.
Effets indésirablesLes effets indésirables imposent rarement l'arrêt du traitement et sont généralement discrets et transitoires. Les effets indésirables les plus fréquents ont consisté en des réactions locales survenant après l'injection intraveineuse ou intramusculaire.
Réactions locales
On a décrit des thrombophlébites après administration intraveineuse.
On a décrit des douleurs, une induration et une sensibilité locale après des injections intramusculaires.
Réactions allergiques
Dans de rares cas, on a décrit des exanthèmes (y compris des cas de dermatite exfoliative), un urticaire, un prurit, une fièvre et d'autres réactions allergiques (y compris anaphylaxie).
Système cardiovasculaire
Hypotension.
Effets indésirables gastrointestinaux
Des symptômes de colite pseudo-membraneuse peuvent apparaître pendant ou après un traitement antibiotique. Dans de rares cas, on a observé des nausées et vomissements.
Effets indésirables hématologiques
On a décrit une éosinophilie, une leucopénie (y compris granulocytopénie), une anémie (y compris anémie hémolytique), thrombocytopénie et dépression medullaire transitoire. Chez certains malades, et en particulier les insuffisants rénaux, on peut voir le test de Coombs direct se positiver sous traitement par Mefoxitin.
Fonction hépatique
Dans de rares cas, on a décrit des élévations transitoires des taux de SGOT, SGPT, LDH et phosphatase alcaline dans le sérum. On a rarement rapporté d'ictères.
Fonction rénale
On a observé des élévations du taux sérique de créatinine et/ou d'urée. Comme avec les céphalosporines, on a décrit, dans de rares cas, des insuffisances rénales aiguës. Le rôle de Mefoxitin dans les modifications des explorations fonctionnelles rénales est difficile à évaluer, car les patients présentaient généralement des facteurs prédisposant à l'hyperazotémie prérénale ou à l'altération des fonctions rénales.
InteractionsProbénécide
L'administration conjointe de probénécide inhibe la sécrétion tubulaire de Mefoxitin, ce qui peut conduire à l'élévation et à la prolongation de son taux sérique. Sur le plan clinique, cet effet n'est mis à contribution que dans la blennorragie.
Médicaments néphrotoxiques
L'administration simultanée de substances néphrotoxiques telles qu'aminoglucosides, colistine, polymixine B ou vancomycine, peut renforcer la néphrotoxicité de quelques céphalosporines. Il convient d'en tenir compte également, lors de l'administration de Mefoxitin avec ces substances néphrotoxiques
SurdosageOn ne connait pas de traitement spécifique en cas de surdosage.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Une réaction faussement positive au glucose urinaire peut survenir en présence de substances réductrices, ce qui n'est pas le cas lors de l'emploi de méthodes spécifiques à la glucose-oxydase. Avec la technique de Jaffe, de fausses élévations de la créatinine sérique peuvent survenir, lorsque les concentrations sériques de Mefoxitin dépassent les 100 µg/ml. Il ne faudrait pas procéder à la recherche du taux sérique de créatinine, lorsque le prélèvement sanguin a eu lieu dans les deux heures ayant suivi l'administration du médicament.
Des concentrations urinaires élevées de céfoxitine peuvent influencer la détermination des 17-hydroxycorticostéroïdes urinaires par la méthode colorimétrique de Porter-Silver.
De même qu'avec les autres antibiotiques bêta-lactames, Mefoxitin peut provoquer la positivation passagère d'un test de Coombs direct.
Avertissement
Il convient de conserver les médicaments hors de la portée des enfants.
Conservation/stabilité
Mefoxitin à l'état sec doit être conservé à une température inférieure à 30°C. Ne pas l'exposer à des températures dépassant 50°C. Le matériel sec, de même que les solutions, ont tendance à foncer, selon les conditions de stockage; cependant, I'efficacité du produit n'est pas altérée.
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date mentionnée sur l'emballage en regard de «EXP».
Mise à jour de l'informationJuin 1990.
IPC-0289/CH-MFI-6803/RL88
|
