Posologie/Mode d’emploi

L'utilisation de Prothromplex NF ne doit être effectuée que par un médecin spécialiste de la prise en charge des troubles de la coagulation.
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du trouble de la coagulation, de la localisation et de l'intensité du saignement ainsi que de l'état clinique du patient.
La dose et la fréquence d'administration doivent être calculées sur la base de chaque cas individuel. La dose nécessaire dépend de la demi-vie in vivo du facteur requis (voir «Pharmacocinétique») et du poids corporel du patient (voir «Pharmacocinétique»).
La posologie individuelle ne peut être déterminée que sur la base de dosages réguliers du taux plasmatique des facteurs de coagulation à corriger ou sur la base d'un test global évaluant le taux de complexe prothrombique (p.ex. temps de Quick/INR) et du suivi continu de l'état clinique du patient.
Déficit congénital en facteurs du complexe prothrombique
La dose calculée de traitement nécessaire repose sur la notion empirique qu'environ 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur IX de 0,8% par rapport à l'activité normale, 1 UI de facteur VII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VII de 2% par rapport à l'activité normale, et 1 UI de facteurs II et X par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique des facteurs II et X de 1,5% par rapport à l'activité normale.
La dose requise est déterminée à l'aide de la formule suivante:
Dose initiale (p.ex. de facteur IX):
Nombre d'unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du facteur IX (%) x 1,2.
La dose à administrer et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées au cas particulier en fonction de l'efficacité clinique observée. Un déficit en facteur IX ne doit être traité par Prothromplex NF que lorsque l'on ne dispose pas de préparation spécifique de facteur IX.
Les patients nécessitant un traitement par un concentré de complexe prothrombique plasmatique humain pendant plus de 4 à 5 jours doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Ces patients nécessitent un traitement spécial.
L'expérience dans le traitement de déficits congénitaux en facteurs II, VII et X est limitée. Etant donné la longue demi-vie du facteur II (40 – 60 heures) et du facteur X (30 – 60 heures), les patients présentant un déficit congénital en facteur II ou en facteur X nécessitent de plus faibles quantités de concentré de complexe prothrombique plasmatique humain.
La demi-vie du facteur VII est très courte (3–6 heures). Les patients présentant un déficit congénital en facteur VII peuvent donc nécessiter de plus grandes quantités de concentré de complexe prothrombique plasmatique humain. Ces patients doivent être soigneusement surveillés afin de détecter tout signe de thrombose ou de coagulopathie intravasculaire disséminée.
En cas d'intervention chirurgicale majeure, une surveillance attentive du traitement de substitution par des tests de la coagulation est essentielle.
L'efficacité et la sécurité de l'utilisation de Prothromplex NF dans la population pédiatrique n'ont pas été établies jusqu'à présent dans les essais cliniques de Takeda.
Déficit acquis en facteurs du complexe prothrombique
En cas de déficit acquis en facteurs du complexe prothrombique, p.ex. suite à un traitement par des antagonistes de la vitamine K, la préparation ne doit être utilisée que si une correction rapide est nécessaire (p.ex. en cas d'hémorragie sévère ou d'intervention). Dans les autres cas, l'administration de vitamine K et/ou de plasma ou une réduction de la dose d'antagoniste de la vitamine K peut être suffisante.
En cas d'hémorragie sévère et avant une intervention à haut risque de saignement, les patients doivent recevoir un concentré de complexe prothrombique humain afin d'obtenir un temps de prothrombine normal.
Instructions posologiques particulières
·Posologie en cas de déficit acquis en facteurs du complexe prothrombiqueLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose:Dose (en UI) = augmentation souhaitée du temps de Quick (en %) × kg de poids corporel × 1,2.
·Traitement anticoagulant oral, déficit en vitamine K:Prophylaxie des saignements:En général, 1200-2400 UI* de Prothromplex NF suffisent pour prévenir les saignements (p.ex. après un surdosage d'anticoagulants oraux).Hémorragies aiguës:L'expérience montre que 2400 UI* de Prothromplex NF permettent de maîtriser les hémorragies. En cas d'hémorragie sévère, l'obtention de valeurs normales du temps de Quick doit être recherchée. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 1200-2400 UI* de Prothromplex NF peuvent être administrées toutes les 6 à 12 heures.Interventions:Avant une intervention, l'obtention d'un temps de Quick d'au moins 50% (ou un thrombotest d'au moins 35%) doit être recherchée. En général, une dose de 2400 UI* de Prothromplex NF suffit en préopératoire. Après l'intervention, le temps de Quick doit être maintenu au-dessus de 35% pendant au moins 12 à 24 heures.
·Hémorragie par déficit en vitamine K chez le nourrisson:Le dosage doit être réalisé avec prudence étant donné le risque d'activation du système de la coagulation.Dans les hémorragies par déficit en vitamine K sévères chez le nourrisson (surtout celles du SNC), dans lesquelles on ne peut attendre que la vitamine K 1 agisse, il faut par principe s'efforcer de normaliser le temps de Quick. Dans la majorité des cas, 60 UI de Prothromplex NF/kg de poids corporel permettent de maîtriser l'hémorragie aiguë en attendant que la vitamine K 1 exerce avec certitude son action. Ce n'est que dans de rares cas qu'une nouvelle administration s'avère nécessaire au bout de 8 à 12 heures, il faut s'efforcer d'obtenir un temps de Quick d'au moins 50%.* Indication valable pour un patient adulte de poids normal.
·Affection hépatique sévère, lésion hépatique sévère:En cas d'hémorragie et avant une intervention chirurgicale, le temps de Quick doit être allongé à plus de 50%. Dans la plupart des cas, une dose unique de 25-30 UI/kg de poids corporel suffit pour contrôler les hémorragies aiguës et pour prévenir les hémorragies peropératoires. Si une dose unique ne suffit pas, il faut adapter la posologie individuelle en fonction des paramètres biologiques et du tableau clinique.
·Posologie en cas de déficits congénitaux en facteurs II, VII, IX et/ou XLa formule suivante peut être utilisée pour le calcul de la dose:Pour le facteur IX (lorsqu'aucune préparation de facteur IX n'est disponible - voir «Indications»):Dose (en UI) = augmentation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 1,2.Pour les facteurs II et X: Dose (en UI) = augmentation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 0,6.Pour le facteur VII (lorsqu'aucune préparation de facteur VII n'est disponible - voir «Indications»):Dose (en UI) = augmentation souhaitée du taux plasmatique (en %) × kg de poids corporel × 0,5.
On trouvera dans le tableau suivant les valeurs indicatives du taux plasmatique requis de facteur IX dans diverses situations hémorragiques ainsi que la durée moyenne du traitement de substitution. Ces indications sont également valables pour le traitement de déficits congénitaux rares en facteurs II, VII ou X.
La fréquence des injections mentionnée ci-dessous a fait ses preuves dans le traitement du déficit en facteur IX et est également recommandée pour le traitement des déficits en facteurs II et X. Le facteur VII ayant une courte demi-vie de 6 heures au plus, il faut choisir soit des doses initiales plus élevées soit des intervalles de substitution plus rapprochés.
Une dose unique suffit généralement pour contrôler des hémorragies légères. Le cas échéant, une deuxième dose doit être administrée au bout de 24 heures.
En cas d'hémorragie sévère, le traitement de substitution doit être poursuivi jusqu'à la résorption du saignement tissulaire ou jusqu'à la cicatrisation complète. L'expérience montre qu'une dose équivalant aux deux tiers de la dose initiale, administrée toutes les 24 heures, suffit pour le traitement d'entretien.
La prophylaxie des saignements peropératoires exige l'administration de la dose préopératoire environ une heure avant le début de l'intervention. L'intervalle moyen entre les injections est habituellement de 12 heures, et 24 heures sont en général suffisantes par la suite en postopératoire.

* en % de l'activité plasmatique normale du FIX
Mode d'emploi
Reconstituer le produit comme décrit au paragraphe «Instructions relatives à la reconstitution de la poudre pour solution injectable» (voir «Remarques concernant la manipulation»). Prothromplex NF doit être administré lentement par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas administrer plus de 1 ml/min (25-30 UI/min).