Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité est de 90%. Après administration unique par voie orale de 10 mg, le pic plasmatique (Tmax) est atteint entre 0,5 et 4 heures, la concentration maximale (Cmax) est de 200 ng/ml. Après administration répétée, la concentration plasmatique en plateau est atteinte en moyenne en 4 à 5 jours pour le clobazam et en une dizaine de jours pour le desméthylclobazam, métabolite principal.
L'administration de comprimés de clobazam avec de la nourriture ou écrasés dans de la compote de pommes ralentit le taux d'absorption d'environ 1 heure, mais n'affecte pas l'étendue globale de l'absorption. Clobazam peut être donné sans égard pour les repas.
Distribution
Le volume de distribution est de 1 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 à 90%. Distribution dans les liquides corporels: le clobazam est retrouvé dans le sang et les urines. Le clobazam traverse le placenta et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le clobazam est rapidement et largement métabolisé au niveau hépatique.
Le métabolisme du clobazam se fait principalement par déméthylation hépatique en N-desméthylclobazam (N-CLB), médiée par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure par le CYP2C19. N-CLB est un métabolite actif et le principal métabolite circulant dans le plasma humain.
N-CLB subit une autre biotransformation dans le foie pour former le 4-hydroxy-N-desméthylclobazam, principalement médiée par le CYP2C19.
Les métaboliseurs lents du CYP2C19 présentent une concentration plasmatique de N-CLB 5 fois supérieure par rapport aux métaboliseurs rapides.
Le clobazam est un faible inhibiteur du CYP2D6. La co-administration avec le dextrométhorphane conduit à une augmentation de 90% de l'AUC et de 59% de la Cmax de la dextrométhorphane.
Élimination
Basé sur une analyse pharmacocinétique de population, la demi-vie de l'élimination plasmatique du clobazam et du N-CLB a été estimée à respectivement 36 et 79 heures.
Le clobazam est éliminé principalement par métabolisme hépatique, avec élimination rénale ultérieure. Dans une étude du bilan massique, environ 80% de la dose administrée a été récupérée dans l'urine et environ 11% dans les fèces.
Moins de 1% de clobazam inchangé et moins de 10% de N-CLB inchangé sont excrétés par les reins.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Insuffisance hépatique: le métabolisme hépatique est ralenti. Tmax est multiplié par 1,75 et la demi-vie et le volume de distribution par 2.
Troubles de la fonction rénale
Insuffisance rénale: Tmax reste inchangé, Cmax est diminuée, allongement de la demi-vie d'élimination plasmatique.
Patients âgés
Chez la personne âgée: Tmax et Cmax sont inchangées, la demi-vie est multipliée par 1,5 et le volume de distribution par 1,3.