Propriétés/Effets

Code ATC: C01DA08
Mécanisme d'action / pharmacodynamie
L'action principale des dérivés nitrés organiques s'exerce au niveau de la musculature lisse des vaisseaux. En fonction de la dose administrée, les dérivés nitrés provoquent une vasodilatation veineuse, artérielle et artériolaire.
L'effet anti-angineux repose principalement sur la dilatation des veines périphériques, respectivement sur la baisse de la précharge (preload). Les vaisseaux capacitifs veineux se dilatent, entraînant une réduction du retour veineux. Par suite de l'abaissement de la précharge, la consommation d'oxygène du myocarde se trouve réduite.
Comme tous les dérivés nitrés organiques, le dinitrate d'isosorbide agit comme donneur de monoxyde d'azote. Le monoxyde d'azote provoque une relaxation du tissu musculaire lisse par stimulation de la guanylate cyclase et par l'augmentation de la concentration intracellulaire en guanosyl monophosphate cyclique (GMPc). Une protéine kinase dépendante de la GMPc s'en trouve activée, ce qui résulte en une modification de la phosphorylation de différentes protéines des cellules musculaires lisses. Ceci mène finalement à une déphosphorylation des chaînes légères de myosine et à une diminution de la contractilité.
La composante artérielle de la vasodilatation conduit à une diminution de la pression aortique et donc de la résistance périphérique (réduction de la postcharge = afterload du myocarde). Il en résulte une baisse de la tension pariétale du ventricule gauche, associée à une diminution supplémentaire des besoins en oxygène du myocarde.
L'effet coronaro-dilatateur direct se manifeste principalement au niveau des grosses artères coronaires, ce qui justifie l'utilisation d'Isoket en cas de spasmes coronariens.