Pharmacocinétique

Absorption
Le chlordiazépoxide est presque complètement résorbé après administration orale, il parvient pratiquement inchangé dans la circulation sanguine. Les concentrations plasmatiques maximales sont en moyenne atteintes en deux à quatre heures.
Le clidinium bromure est principalement résorbé tel quel dans l’intestin grêle.
Distribution
A l’état d’équilibre, le chlordiazépoxide a un volume de distribution de 0,3–0,4 l/kg de poids. Après administration d’une nouvelle dose, l’état d’équilibre du chlordiazépoxide non modifié se régule en trois jours, alors que les métabolites s’accumulent à une vitesse sensiblement plus lente. La liaison aux protéines plasmatiques représente 93 à 97%. Le principe actif non modifié ainsi qu’un métabolite principal actif d’un point de vue pharmacologique, le desméthylchlordiazépoxide traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique comme la barrière plasmatique, il passe également, en faible quantité, dans le lait maternel.
Une faible partie du clidinium bromure administrée oralement atteint la circulation entérohépatique sous une forme inchangée.
Métabolisme
La désalcalinisation et l’hydroxylation hépatique du chlordiazépoxide produisent les métabolites pharmacologiquement actifs suivants: desméthylchlordiazépoxide, démoxépam et desméthyldiazépam.
Le clidinium bromure est rapidement hydrolysé en aminoalcool quaternaire hydrolysé correspondant dans le foie.
Élimination
La demi-vie d’élimination du chlordiazépoxide du plasma s’élève à environ 15 minutes en phase de distribution et à environ dix heures en phase d’élimination. La clearance plasmatique totale se situe entre 0,3-0,5 ml/min/kg. Moins de 1% de la dose de chlordiazépoxide administrée oralement apparaît inchangée dans les urines. Le démoxépam et le desméthyldiazépam sont éliminés sous une forme inactivée d’acide glucuronique conjugué.
L’aminoalcool quaternaire du clidinium bromure est éliminé par les urines est se retrouve également inchangé dans les fèces. L’élimination urinaire du principe actif inchangé s’effectue en deux phases avec des demi-vies moyennes de 1½ respectivement 20 heures.