Antihypotenseur 

Composition

Principes actifs: sulfate de pholédrine, chlorhydrate de norfénéfrine.

Présentation galénique et quantité unitaire de principes actifs

1 capsule retard contient 25 mg des deux principes actifs.

Adjuvants soumis à une obligation de déclaration
Colorants: E 104, E 127, E 132; teneur en sucre: 239 mg, correspondant à 0,02 kcal ou 0,02 unités pain.

Propriétés/Effets

La pholédrine et la norfénéfrine font partie du groupe des mono-oxyphénylamines à effets sympathomimétiques. L'action de ces principes actifs sur la circulation ressemble à celle de l'adrénaline et de la noradrénaline, neurotransmetteurs physiologiques du système nerveux adrénergique. La norfénéfrine stimule pour l'essentiel uniquement les récepteurs alpha-adrénergiques, alors que la pholédrine stimule à la fois les récepteurs alpha- et bêta-adrénergiques. Les vaisseaux sanguins contiennent principalement des récepteurs alpha; la norfénéfrine et la pholédrine exercent ainsi un effet vasoconstricteur sur les vaisseaux sanguins. La pholédrine possède en outre une action inotrope cardiaque faiblement positive.
La norfénéfrine accroît le tonus des vaisseaux de calibre moyen et principalement de petit calibre et provoque ainsi une élévation des résistances périphériques. C'est pourquoi la pression artérielle systolique et diastolique s'élèvent.
Les effets principaux de la pholédrine sur l'hémodynamique circulatoire sont un accroissement du volume sanguin circulant, un accroissement du retour veineux et une augmentation du volume systolique et du débit cardiaque, alors que les résistances périphériques s'élèvent de façon minime ou persistent à leur niveau antérieur. On note en particulier une élévation de la pression artérielle systolique.

Pharmacocinétique

Des études pharmacocinétiques ont été réalisées après prise unique de deux capsules d'Ortho-Maren retard chez six volontaires en bonne santé.

Absorption

Norfénéfrine
La norfénéfrine est absorbée complètement après administration orale. Des concentrations sanguines mesurables ont été obtenues dès 50 minutes après l'administration de l'Ortho-Maren retard. Des concentrations plasmatiques maximales, de l'ordre de 4 ng/ml, ont été atteintes au bout de deux heures.

Pholédrine
Des concentrations sanguines mesurables de pholédrine ont été obtenues 25 minutes après administration d'Ortho-Maren retard et des concentrations plasmatiques maximales, de l'ordre de 7,3 ng/ml, 1,3 heures après l'administration.

Distribution
La phase de distribution des deux principes actifs se termine environ 5 heures après l'administration d'Ortho-Maren retard.
La biodisponibilité des principes actifs est de l'ordre de 20%.

Métabolisme

Norfénéfrine
Le principe actif est soumis à un effet marqué de premier passage. La norfénéfrine est inactivée très rapidement dans la paroi intestinale et dans le foie par sulfoconjugaison. Il se produit en partie une dégradation en acide 3-hydroxymandélique.

Pholédrine
La pholédrine est probablement également métabolisée dans la paroi intestinale et dans le foie.

Elimination

Norfénéfrine
La demi-vie d'élimination terminale était de 3 heures. Environ 86% d'une dose orale sont excrétés en 24 heures par voie rénale dont approximativement 50% sous forme de conjugués, 22% sous forme de divers acides phénoliques et 3% sous une forme inchangée.

Pholédrine
On a retrouvé une demi-vie d'élimination terminale de 4,8 heures pour la pholédrine et environ 3% du principe actif sont excrétés par voie rénale sous une forme inchangée.
L'élimination rénale des deux principes actifs de l'Ortho-Maren retard est de 20% en 24 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Lors d'une insuffisance rénale, la norfénéfrine et la pholédrine sont excrétées de façon retardée, mais on ignore à ce jour, si les propriétés pharmacocinétiques de ces principes actifs sont également modifiées par des troubles de la fonction hépatique (voir le paragraphe: «Mesures de précaution»).

Indications/Possibilités d'emploi

Troubles orthostatiques liés à une insuffisance des mécanismes régulateurs de la circulation lors:
d'une hypotension artérielle primaire;
d'une hypotension artérielle secondaire (après une infection, une intervention chirurgicale, un alitement prolongé, un accouchement).
Dysrégulation orthostatique (par exemple rythme tensionnel insuffisamment marqué pendant la journée).

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
La posologie devra être individuelle. Les adultes et les adolescents prennent en général une capsule le matin (éventuellement avant le lever). Prendre si besoin une autre capsule à midi ou le soir avant le repas.

Instructions posologiques particulières
Les enfants âgés de plus de 6 ans prennent une capsule d'Ortho-Maren retard par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie devra être réduite selon le degré de l'insuffisance rénale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Avant le début du traitement, il convient d'exclure l'éventualité d'une valvulopathie sténosante ou d'une sténose des artères centrales à l'origine de la pression artérielle «trop basse».
Ne pas prendre l'Ortho-Maren retard en présence des maladies suivantes: hypersensibilité aux principes actifs et aux adjuvants, hypotension artérielle par trouble de la régulation circulatoire avec réaction hypertensive à l'épreuve de la station debout, hypertension artérielle, troubles du rythme avec tachycardie, insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance coronarienne sévère, artériosclérose, thyréotoxicose, phéochromocytome, glaucome à angle étroit, troubles de l'évacuation vésicale, en particulier lors d'un adénome de la prostate avec résidu vésical. Ne pas prendre en outre l'Ortho-Maren retard au cours et jusqu'à 14 jours après un traitement par les inhibiteurs de la MAO (voir le paragraphe: «Interactions»).
L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'Ortho-Maren retard n'ont pas encore été démontrées à ce jour chez l'enfant âgé de moins de 6 ans.

Mesures de précaution
Il convient d'être particulièrement prudent chez les patients qui présentent une cardiopathie ou une atteinte vasculaire organique sévère, une tachycardie et/ou des troubles du rythme cardiaque, un coeur pulmonaire, une hypercalcémie, une hypokaliémie et un diabète.
Chez le diabétique, l'Ortho-Maren retard peut réduire les effets hypoglycémiants des antidiabétiques et rendre nécessaire une adaptation posologique.
Débuter l'Ortho-Maren retard à une posologie aussi faible que possible dans les affections rénales et hépatiques sévères.
Après un arrêt brusque, il convient de s'attendre à la possibilité d'une bradycardie et d'une baisse de la tension artérielle.
Après administration de doses élevées, la capacité de conduite d'un véhicule et d'utilisation des machines peut être altérée par des anomalies circulatoires, pouvant retentir sur la capacité de réaction du sujet.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
On ne dispose pas d'études contrôlées chez l'animal et chez les femmes enceintes. Dans ces circonstances, il convient de n'administrer l'Ortho-Maren retard pendant la grossesse que si les avantages potentiels dépassent le risque foetal. Etant donné en particulier qu'on peut s'attendre lors d'un surdosage à des troubles de l'irrigation au niveau du placenta et chez le foetus et à des effets tocolytiques chez la mère et que la fréquence cardiaque du foetus peut s'accélérer par le passage des principes actifs de l'Ortho-Maren retard dans le placenta, il convient, en particulier pendant le dernier trimestre de la grossesse, d'administrer le produit uniquement s'il existe une indication impérieuse.
On ne dispose pas à ce jour de données concernant le passage des principes actifs de l'Ortho-Maren retard dans le lait maternel. Les mères qui doivent être traitées pendant la période d'allaitement par l'Ortho-Maren retard devront arrêter l'allaitement du fait d'un éventuel risque non encore évalué.

Effets indésirables

On peut observer occasionnellement, avant tout lors d'une sensibilité particulière et/ou à des doses élevées, les effets indésirables suivants: agitation, angoisse, insomnie, troubles psychiques, céphalées, tremblement, vertiges, horripilation, frissons, sensation de froid des membres du fait d'une vasoconstriction, palpitations et certaines réactions hypertensives (par exemple associées à des céphalées et à un tremblement), crises d'angor, tachycardie réflexe, troubles du rythme ventriculaire, troubles mictionnels, dans des cas plus rares également accès sudoraux, nausées et vomissements. Dans de tels cas, il convient de réduire la posologie de l'Ortho-Maren retard ou d'arrêter le traitement.

Interactions

Lors de la prise simultanée avec d'autres sympathomimétiques, la guanéthidine, la réserpine, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO, les antihistaminiques et les hormones thyroïdiennes, les effets thérapeutiques (sympathomimétiques) de la norfénéfrine et de la pholédrine peuvent être potentialisés. Lors de l'administration simultanée d'inhibiteurs de la MAO, on peut observer un tableau clinique pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir également le paragraphe: «Contre-indications»). L'administration de phénothiazines permet d'atténuer l'élévation de la pression artérielle provoquée par l'Ortho-Maren retard. L'administration d'alpha-bloquants et de bêta-bloquants peut entraîner une baisse ou une élévation de la pression artérielle et un ralentissement de la fréquence cardiaque. En association avec des médicaments à effets atropiniques, on peut observer par inhibition de la bradycardie réflexe une élévation excessive de la pression artérielle et un accroissement excessif de la fréquence cardiaque. L'association à des glucosides cardiaques et à l'halothane peut provoquer des troubles du rythme cardiaque.
Les effets hypoglycémiants des antidiabétiques peuvent être réduits (voir le paragraphe: «Mesures de précaution»).

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage sont dus principalement à la stimulation excessive des récepteurs bêta-adrénergiques. Celle-ci se manifeste par la survenue accrue des effets indésirables mentionnés ci-dessus et qui régressent en général spontanément à l'arrêt du médicament, mais cette régression n'est que lente du fait de la libération prolongée des principes actifs.
Si les symptômes d'un surdosage se limitent à des nausées, des palpitations, une dyspnée ou une hypotension artérielle, des sédatifs, des tranquillisants et, dans des cas sévères, des vomissements provoqués et un lavage gastrique peuvent être indiqués. En cas d'intoxication massive, on peut observer en outre une hypertension artérielle ou une crise hypertensive et un traitement en unité de soins intensifs est nécessaire.
Chez le nourrisson et le petit enfant, un surdosage peut provoquer une paralysie centrale de la respiration et un coma.

Remarques particulières

Du fait du risque d'effets indésirables graves, il est indispensable de maintenir le médicament hors de portées des enfants.

Conservation
Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C. Respecter la date de péremption figurant sur l'emballage (5 ans).

Numéros OICM

41732.

Mise à jour de l'information

Août 1995.
RL88