Pharmacocinétique

Des études pharmacocinétiques ont été réalisées après prise unique de deux capsules d'Ortho-Maren retard chez six volontaires en bonne santé.

Absorption

Norfénéfrine
La norfénéfrine est absorbée complètement après administration orale. Des concentrations sanguines mesurables ont été obtenues dès 50 minutes après l'administration de l'Ortho-Maren retard. Des concentrations plasmatiques maximales, de l'ordre de 4 ng/ml, ont été atteintes au bout de deux heures.

Pholédrine
Des concentrations sanguines mesurables de pholédrine ont été obtenues 25 minutes après administration d'Ortho-Maren retard et des concentrations plasmatiques maximales, de l'ordre de 7,3 ng/ml, 1,3 heures après l'administration.

Distribution
La phase de distribution des deux principes actifs se termine environ 5 heures après l'administration d'Ortho-Maren retard.
La biodisponibilité des principes actifs est de l'ordre de 20%.

Métabolisme

Norfénéfrine
Le principe actif est soumis à un effet marqué de premier passage. La norfénéfrine est inactivée très rapidement dans la paroi intestinale et dans le foie par sulfoconjugaison. Il se produit en partie une dégradation en acide 3-hydroxymandélique.

Pholédrine
La pholédrine est probablement également métabolisée dans la paroi intestinale et dans le foie.

Elimination

Norfénéfrine
La demi-vie d'élimination terminale était de 3 heures. Environ 86% d'une dose orale sont excrétés en 24 heures par voie rénale dont approximativement 50% sous forme de conjugués, 22% sous forme de divers acides phénoliques et 3% sous une forme inchangée.

Pholédrine
On a retrouvé une demi-vie d'élimination terminale de 4,8 heures pour la pholédrine et environ 3% du principe actif sont excrétés par voie rénale sous une forme inchangée.
L'élimination rénale des deux principes actifs de l'Ortho-Maren retard est de 20% en 24 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Lors d'une insuffisance rénale, la norfénéfrine et la pholédrine sont excrétées de façon retardée, mais on ignore à ce jour, si les propriétés pharmacocinétiques de ces principes actifs sont également modifiées par des troubles de la fonction hépatique (voir le paragraphe: «Mesures de précaution»).