CompositionPrincipes actifs
Ketotifenum ut Ketotifeni hydrogenofumaras.
Excipients
Lactosum monohydricum (102 mg), Maydis amylum, Magnesii stearas.
Indications/Possibilités d’emploiProphylaxie et traitement de désordres allergiques multisystémiques:
·urticaire chronique idiopathique (par ex. urticaire due au froid);
·rhinite allergique avec et sans asthme;
·conjonctivite allergique;
·dermatite atopique.
Plusieurs semaines peuvent s'écouler avant que l'effet de Zaditen ne se manifeste pleinement.
L'utilisation de Zaditen ne doit pas se substituer à un traitement par des corticostéroïdes (inhalés ou systémiques) lorsqu'un corticostéroïde est indiqué pour le traitement d'un asthme.
Posologie/Mode d’emploiAdultes
La dose journalière habituelle est de 2 mg: 1 comprimé de 1 mg de Zaditen 2× par jour, matin et soir. Chez les patients ayant tendance à présenter une sédation, il est recommandé d'augmenter lentement la dose pendant la première semaine de traitement: commencer par ½ comprimé 2× par jour ou par seulement 1 comprimé de Zaditen le soir et augmenter en l'éspace de 5 jour jusqu'à atteindre la dose thérapeutique complète. En cas de nécessité, la dose journalière peut être augmentée jusqu'à 4 mg, c'est-à-dire 2 comprimés de Zaditen 2× par jour. À la dose la plus élevée, l'effet peut se manifester plus rapidement.
Enfants
Enfants de 3 ans et plus: 1 comprimé de 1 mg 2× par jour, matin et soir.
L'expérience clinique corrobore les résultats pharmacocinétiques. Elle montre que pour bénéficier d'un effet optimal, l'enfant peut avoir besoin d'une dose plus élevée, en mg/kg, que l'adulte. Cette posologie plus élevée est aussi bien tolérée que les doses plus faibles (cf. «Pharmacocinétique»).
Traitement concomitant par des bronchodilatateurs: lorsque des bronchodilatateurs sont administrés en même temps que Zaditen, il est généralement possible d'administrer le bronchodilatateur moins souvent.
Utilisation chez les patients âgés
L'expérience avec Zaditen a montré que des recommandations spéciales ne sont pas nécessaires chez les patients âgés.
Durée du traitement
Plusieurs semaines sont parfois nécessaires jusqu'à ce que le plein effet thérapeutique de Zaditen soit atteint. C'est pourquoi il est recommandé de continuer le traitement pendant au moins 2 à 3 mois chez les patients qui n'auraient pas répondu de manière significative en quelques semaines.
Au cas où le traitement par Zaditen devrait être interrompu, diminuer les doses progressivement en l'espace de 2-4 semaines. Des symptômes de l'asthme peuvent réapparaître.
Contre-indicationsHypersensibilité au kétotifène ou à l'un des autres composants.
Antécédents d'épilepsie ou de crises convulsives (voir «Mises en garde et précautions»).
Mises en garde et précautionsDes crises convulsives ont été rapportées au cours d'un traitement par Zaditen. Comme Zaditen peut abaisser le seuil épileptogène, il est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie (voir «Contre-indications»).
Chez les patients souffrant d'urticaire chronique idiopathique, l'expérience du traitement au-delà de 4 semaines n'est, à ce jour, pas suffisamment documentée.
Au début d'un traitement à long terme par Zaditen, un éventuel traitement par corticostéroïdes utilisé précédemment ne doit jamais être arrêté brusquement. Cette règle vaut surtout pour les corticostéroïdes systémiques et l'ACTH car les patients stéroïdo-dépendants peuvent présenter une insuffisance surrénalienne. En pareils cas, la normalisation de la réaction hypophyso-cortico-surrénalienne au stress peut exiger jusqu'à une année.
Lors d'infections intercurrentes, le traitement avec Zaditen doit être complété par une thérapeutique anti-infectieuse spécifique.
Les comprimés de Zaditen contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
InteractionsZaditen peut renforcer l'effet des sédatifs, des hypnotiques, des antihistaminiques et de l'alcool.
Dans de rares cas, une diminution réversible du nombre des thrombocytes a été observée lors de l'administration simultanée de Zaditen et d'antidiabétiques oraux. Il est donc impératif de surveiller les thrombocytes dès qu'un antidiabétique oral est administré à un patient traité par Zaditen.
Grossesse, allaitementGrossesse
Les expérimentations animales effectuées avec des doses bien tolérées par les femelles gravides n'ont montré aucune toxicité directe ou indirecte ayant des conséquences sur la grossesse, le développement embryonnaire, fœtal et/ou postnatal.
Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. C'est pourquoi Zaditen ne doit être administré pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Chez le rat, le kétotifène est excrété dans le lait maternel; on en conclut que chez la femme, il peut aussi passer dans le lait maternel: les femmes recevant Zaditen ne devraient par conséquent pas allaiter.
Fertilité
Aucune donnée concernant l'influence de Zaditen sur la fertilité n'est disponible (en ce qui concerne les données précliniques à ce sujet, voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesZaditen peut diminuer la capacité de réaction des patients. C'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines, etc.
Effets indésirablesLes premiers jours, on peut observer une sédation, une sécheresse de la bouche et des vertiges, qui disparaissent le plus souvent spontanément après une courte période de traitement. La fréquence de la sédation chez l'adulte est de 14.1% au cours des 3 premiers mois et de 2.2% après 12 mois. Chez les enfants, la sédation s'observe rarement et elle est moins prononcée que chez l'adulte.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000).
Infections et infestations
Occasionnels: cystite.
Affections du système immunitaire
Très rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, réactions cutanées sévères.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: prise de poids.
Affections psychiatriques
Fréquents: agitation physique, irritabilité, insomnie, nervosité.
Affections du système nerveux
Occasionnels: vertiges.
Rares: fatigue.
Fréquence inconnue*: convulsions, somnolence, céphalées.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: sécheresse de la bouche.
Fréquence inconnue*: nausées, vomissements, diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Très rares: hépatite, élévation des enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue*: éruption cutanée, urticaire.
* Observations rapportées après la commercialisation: il s'agit d'annonces spontanées. Comme ces effets indésirables ont été rapportés de manière spontanée par une population de taille incertaine, une estimation fiable de leur fréquence n'est pas possible.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptômes
Les principaux symptômes d'un surdosage sont les suivants: somnolence allant jusqu'à une forte sédation; confusion mentale et troubles de l'orientation; tachycardie et chute tensionnelle.
Surtout chez l'enfant: hyperexcitabilité ou crises convulsives; coma réversible.
Traitement
Le traitement est symptomatique. Si le médicament vient juste d'être ingéré, une vidange de l'estomac peut être envisagée. L'administration de charbon activé peut être utile.
En cas de nécessité, un traitement symptomatique et la surveillance du système cardio-vasculaire sont recommandés; en cas d'excitation ou de convulsions, un barbiturique d'action rapide ou une benzodiazépine peuvent être administrés.
Propriétés/EffetsCode ATC
R06AX17
Mécanisme d'action
Le ketotifène est un antiasthmatique qui inhibe les effets de certaines substances endogènes connues comme médiateurs de l'inflammation et par là possède un effet antiallergique.
Pharmacodynamique
Les essais de laboratoire in vitro et in vivo ont montré que les propriétés du kétotifène pouvant être à l'origine de son action antiasthmatique sont les suivantes:
·inhibition de la libération de médiateurs allergiques comme l'histamine et les leucotriènes;
·suppression de la stimulation des éosinophiles par les cytokines recombinantes humaines ce qui empêche leur pénétration dans les foyers inflammatoires;
·inhibition de l'activation des thrombocytes par le PAF (Thrombocyte Activating Factor) et de l'activation neurale à la suite de l'exposition aux allergènes.
Le kétotifène est un antiallergique possédant des propriétés inhibitrices non compétitives envers l'histamine (H1).
Efficacité clinique
Aucun information.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration per os, le kétotifène est presque entièrement absorbé. La biodisponibilité est d'environ 50% suite à un effet de premier passage dans le foie (first pass effect) d'environ 50%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2-4 h.
Distribution
La liaison aux protéines est de 75%.
Métabolisme
Le N-glucuronide de kétotifène, pratiquement inactif, est le principal métabolite présent dans l'urine.
Élimination
Le kétotifène est éliminé de manière biphasique avec une demi-vie brève de 3-5 h et une autre, plus longue, de 21 h. Environ 1% de la substance active est éliminée sous forme inchangée et 60-70% sous forme de métabolites dans l'urine en 48 h.
Le kétotifène suit le même schéma métabolique chez l'enfant que chez l'adulte, mais sa clairance est plus élevée chez l'enfant, c'est pourquoi l'enfant de plus de 3 ans requiert la même dose journalière que l'adulte.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique pertinente n'a été réalisée avec Zaditen chez des patients insuffisants hépatiques. Le kétotifène est métabolisé dans le foie et sa glucuroconjugaison peut être diminuée suite à une insuffisance hépatique sévère. La clairance du kétotifène est vraisemblablement réduite chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère et la possibilité d'une accumulation du médicament inchangé ne peut pas être exclue.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude pharmacocinétique pertinente n'a été réalisée avec Zaditen chez des patients insuffisants rénaux. Il faut toutefois tenir compte du fait que 60 à 70% de la dose est excrétée dans les urines sous forme de métabolites; un risque accru d'effets indésirables dus à l'accumulation de métabolites ne peut donc pas être exclu.
Données précliniquesLe kétotifène a présenté une toxicité orale aigüe modérée chez l'animal.
Génotoxicité et carcinogénicité
Le kétotifène et/ou ses métabolites n'ont montré aucun potentiel génotoxique lors des tests in vitro sur les mutations génétiques de Salmonella typhimurium, sur les aberrations chromosomiques des cellules V79 du hamster chinois ou sur les lésions primaires de l'ADN sur des hépatocytes de rats en culture.
Aucune activité clastogène n'a été observée in vivo (analyse cytogénétique de cellules de moelle osseuse du hamster chinois, test du micronoyau sur la moelle osseuse de la souris). De même, aucun effet mutagène n'a été constaté dans le test du gène dominant létal sur des cellules germinatives de la souris mâle.
Chez les rats ayant reçu de manière continue pendant 24 mois du kétotifène administré avec la nourriture, les doses maximales tolérées de 71 mg/kg de kétotifène par jour n'ont montré aucun potentiel carcinogène. Chez les souris ayant reçu pendant 74 semaines des doses allant jusqu'à 88 mg/kg de poids corporel administrées avec la nourriture, aucun indice d'effet carcinogène n'a non plus été constaté.
Toxicité de la reproduction
Les études effectuées chez les rats et les lapins n'ont pas révélé d'effet embryotoxique ou tératogène. Chez le rat mâle, la dose tolérée de 10 mg/kg/jour n'a pas influencé la fertilité.
Le traitement de rats mâles par une dose toxique de kétotifène (50 mg/kg/jour) pendant 10 semaines avant l'accouplement a entraîné une diminution de la fécondité. La fertilité n'a pas été perturbée aux posologies utilisées chez l'être humain.
Chez la rate, la fertilité, la gravidité, le développement prénatal et le sevrage de la descendance, n'ont pas été influencés négativement par le kétotifène administré par voie orale à une dose allant jusqu'à 50 mg/kg/jour, bien qu'avec des doses de 10 mg/kg/jour et plus, une toxicité non spécifique chez les rates gravides ait été observée. De même, aucune influence négative de l'administration de kétotifène n'a été observée lors de la phase périnatale. En raison de la toxicité observée chez les mères avec des hautes doses de 50 mg/kg/jour, une mortalité accrue et une prise de poids amoindrie dans les premiers jours du développement postnatal ont été observées chez les jeunes animaux.
Le kétotifène passe la barrière placentaire chez les rates et de faibles quantités se retrouvent surtout dans les poumons, le foie et les intestins des fœtus.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver au sec et pas au-dessus de 30°C.
Tenir hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation41939 (Swissmedic)
PrésentationComprimés (avec sillon de sécabilité) à 1 mg: 30 et 100 (B)
Titulaire de l’autorisationSandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
Mise à jour de l’informationSeptembre 2023
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