Pharmacocinétique

Absorption
L'administration orale de pipéracilline sodique n'est suivie d'aucune absorption à partir du tractus gastrointestinal. C'est pourquoi la pipéracilline doit être administrée par voie parentérale. Pipril peut être appliqué soit par voie intramusculaire soit par voie intraveineuse. Les pics sériques sont atteints env. 30 minutes après l'injection intramusculaire et immédiatement après l'injection ou la perfusion intraveineuses.

Administration intraveineuse
Chez les probants adultes sains, le taux sérique moyen, immédiatement après une injection intraveineuse de 2 g, 4 g ou 6 g étalée sur 2-3 minutes, est de 305 resp. 412 ou 775 µg/ml: 30 minutes après l'injection i.v. les taux sériques sont encore de 3 µg/ml, 9 µg/ml et 35 µg/ml. Les taux sériques ne sont donc pas proportionnels aux doses. Après une perfusion de 6 g de Pipril, étalée sur 30 minutes, administrée à des probants adultes sains, on a mesuré immédiatement après la perfusion un taux sérique de l'ordre de 350 µg/ml, au bout de 30 minutes un taux d'env. 215 µg/ml et un taux de l'ordre de 25 µg/ml au bout de 4 heures. Une perfusion de 6 g étalée sur 30 minutes, pratiquée toutes les 6 heures, est suivie le 4 ème  jour d'une concentration sérique moyenne de 420 µg/ml.

Administration intramusculaire
Après administration intramusculaire, Pipril est absorbé à 70-80%. Le pic de concentration sérique chez les probants sains est atteint environ 30 à 50 minutes après une dose unique de 2 g et est de l'ordre de 36 µg/ml. L'administration orale de 1 g de probénécide avant l'injection élève d'environ 30% la concentration sérique maximale de la pénicilline. L'AUC subit une augmentation d'env. 60%.

Distribution
Pipril est lié aux protéines sériques à raison de 16 à 22%. Le médicament diffuse bien dans les tissus et liquides corporels, y compris les os, la prostate et le coeur et atteint des concentrations suffisamment élevées dans la bile pour traiter des infections hépatobiliaires. Après une injection bolus de 4 g, la concentration maximale dans la bile est en moyenne de 3,205 µg/ml. Le volume de distribution chez l'adulte est de 0,2-0,31 l/kg de PC. L'augmentation de la dose entraîne une diminution du volume de distribution. Il pénètre en quantités notables dans le liquide céphalo-rachidien uniquement lors d'états inflammatoires. Bien que Pipril soit excrété à la fois par la bile et les reins, il peut être utilisé sans risque à une posologie adéquate (voir sous posologie) chez les patients dont la fonction rénale est très réduite et également appliqué de façon efficace pour traiter des infections hépatobiliaires. La pipéracilline franchit la barrière placentaire et peut être décelée en faibles quantités dans le lait maternel.

Métabolisme
Le métabolisme exact de la pipéracilline n'a pas encore été expliqué. Il semble que la pipéracilline ne soit pas métabolisée dans une proportion notable.

Elimination
La demi-vie sérique moyenne chez des probants sains oscille entre 36 minutes et 1 heure 12 minutes. La demi-vie éliminatoire moyenne de Pipril est chez des probants adultes sains de 54 minutes après une administration de 2 g et de 63 minutes après une dose de 6 g. Comme d'autres pénicillines, Pipril subit une élimination primaire par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire; il est rapidement excrété dans l'urine sous forme inchangée, à des concentrations élevées.
Environ 10 à 20% d'une dose sont éliminés par la bile et env. 60-80% de la dose administrée sont éliminés dans les 24 heures. Les concentrations urinaires de la pipéracilline, déterminées par mesure microbiologique, furent de 14,1 µg/ml après une dose de 6 g i.v. et de 8,5 µg/ml après une dose de 4 g i.v. Ces concentrations urinaires sont restées largement supérieures à 1,0 µg/ml durant les intervalles posologiques.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Lors d'une insuffisance rénale légère à modérée, la demi-vie d'élimination est doublée et en présence d'une insuffisance rénale grave, elle est 5 à 6 fois plus élevée. Lors d'une insuffisance hépatique, la demi-vie éliminatoire est également prolongée de façon considérable. Chez les patients souffrant d'insuffisances rénale et hépatique, elle peut atteindre 11-32 heures.
Chez les patients sous hémodialyse, la pipéracilline est éliminée de la circulation. Une dialyse péritonéale n'exerce aucune influence notable sur la concentration sérique de la pipéracilline.