Solution injectableAntibiotique aminoglucosidique à actionbactéricide pour injection ou perfusionintraveineuse ou injection intramusculaire CompositionPrincipe actif: nétilmicine.
Netromycine 50
1 ampoule injectable (2 ml) contient: 50 mg de nétilmicine (sous forme de sulfate), édétate de sodium, sulfate de sodium; Antiox.: E 221 2,4 mg, E 223 4,2 mg; Conserv.: E 216 0,4 mg, E 218 2,6 mg en solution aqueuse.
Netromycine 100
1 ampoule injectable (1 ml) contient: 100 mg de nétilmicine (sous forme de sulfate), édétate de sodium; Antiox.: E 221 0,8 mg, E 223 2,4 mg; Conserv.: alcool benzylique 10 mg en solution aqueuse.
Netromycine 150
1 ampoule injectable (1,5 ml) contient: 150 mg de nétilmicine (sous forme de sulfate), édétate de sodium; Antiox.: E 221 1,2 mg, E 223 3,6 mg; Conserv.: alcool benzylique 15 mg en solution aqueuse.
Propriétés/EffetsLa nétilmicine est un antibiotique aminoglucosidique à action bactéricide. Son mécanisme d'action repose sur une inhibition de la protéosynthèse bactérienne.
Netromycine est indiqué pour le traitement d'infections bactériennes dues à des germes sensibles, en particulier Gram négatifs.
Spectre d'activité in vitro
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Souche Valeurs de
CMI90
µg/ml
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Sensibles (CMI90 <=4 µg/ml)
Escherichia coli 0,25-1
Citrobacter spp. 0,4-0,5
Proteus mirabilis 1-4
Morganella morganii 2
Neisseria gonorrhoeae 2
Haemophilus influenzae 1
Staphylococcus aureus 0,2-2
Staphylococcus epidermidis <=0,05
Intermédiaires (CMI90 8-16 µg/ml)
Klebsiella spp. 8-16
Klebsiella pneumoniae 0,4-6,25
Enterobacter spp. 0,5-16
Serratia spp. 4-13
Indol-pos. Proteus spp. 2-16
Pseudomonas aeruginosa 4-64
Streptococcus pneumoniae 16
Enterococcus 2-12,5
Résistants (CMI90 >=32 µg/ml)
Providencia spp. 128
Acinetobacter spp. 32
Pseudomonas spp. >=256
Bacteroides fragilis >128
Clostridium spp. >128
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Netromycine s'est également révélé hautement efficace contre des germes spécifiques témoignant d'une résistance envers la gentamicine, la tobramycine, la sisomicine et occasionnellement l'amikacine.
En permettant d'atteindre des taux plasmatiques plus élevés, Netromycine agit également sur des germes dont les CMI se situent au-dessus des concentrations que l'on obtient avec la gentamicine, la tobramycine et la sisomicine.
Lors d'infections dues à des germes de sensibilité intermédiaire, on recommande de pratiquer un test de sensibilité pour exclure une éventuelle résistance. La sensibilité à la nétilmicine peut être déterminée selon des procédés standards, tels recommandés par exemple par le National Committee for Clinical Laboratroy Standards (NCCLS) au moyen d'un test par disque ou d'un test de dilution. Les paramètres suivants sont recommandés par le NCCLS pour ces types de tests:
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Test par disque Test de dilution
(30 µg) CMI (mg/l)
Diamètre (mm)
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Sensible 15 <4
Intermédiaire 13-14
Résistant <12 >16 (32)
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Résistances
La résistance bactérienne envers les aminoglucosides se développe lentement et progressivement. On ne dispose pas de notions en faveur de mutations «one-step».
Une résistance croisée avec d'autres antibiotiques aminoglucosides est fréquente. Pour cette raison, du fait que la résistance des germes Gram négatifs peut varier considérablement d'un hôpital à l'autre, on recommande de pratiquer sans délai un antibiogramme avant le traitement ou dès le début de celui-ci.
PharmacocinétiqueAbsorption
Les pics sériques de Netromycine sont atteints immédiatement après injection en bolus i.v. et en l'espace de 30 minutes après injection i.m. Des concentrations efficaces contre les germes sensibles se maintiennent durant 12 heures. Si l'on administre Netromycine en l'espace de 3 à 5 minutes en bolus intraveineux, les pics sériques sont deux fois plus élevés qu'après une perfusion d'une durée de 30 minutes. Chez les patients possédant une fonction rénale normale, les pics sériques de Netromycine (exprimés en µg/ml) après injection i.m. sont environ 3½ fois plus élevés que la dose administrée exprimée en mg/kg. Les pics sériques peuvent se situer à des valeurs inférieures dans certaines conditions particulières tels un état fébrile, un oedème ou des brûlures.
Distribution
La nétilmicine est rapidement distribuée dans les différents tissus et liquides corporels. Comme d'autres aminoglucosides, la nétilmicine est principalement distribuée dans le liquide extracellulaire. Le volume de distribution représente environ 20% du poids corporel.
On a retrouvé de hautes concentrations dans le cortex rénal; en revanche, les concentrations retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien et la bile n'atteignent pas des valeurs thérapeutiques.
Netromycine traverse aussi bien la barrière péritonéale que la barrière foeto-placentaire et passe dans le lait maternel. Le degré de liaison aux protéines sériques atteint 10-20% en moyenne.
Métabolisme/Elimination
Il ne se produit pas de métabolisme de Netromycine. Après administration d'une dose de 2 mg/kg, 70% ou d'avantage en sont éliminés dans l'urine en l'espace de 24 heures, principalement par filtration glomérulaire. La valeur de clearance rénale la Netromycine est de 65 ml/min, la clearance corporelle de totale de 90 ml/min.
La durée de demi-vie sérique de Netromycine est d'environ 2½ heures chez les patients possédant une fonction rénale normale, et il ne se produit pas d'accumulation.
Cinétique dans des conditions cliniques particulières
Hémodialyse: le degré d'élimination de Netromycine à partir du sang dépend entre autres de la méthode de dialyse; en cas d'hémodialyse d'une durée de 8 heures, il atteint environ 50%. Après la dialyse, il convient de donner aux adultes une dose de 2 mg/kg de Netromycine; pour les enfants, administrer 2,0-2,5 mg/kg. La dialyse péritonéale est nettement moins efficace.
Chez les patients à fonction rénale diminuée, traités par des doses élevées et durant de longues périodes ainsi que chez les nourrissons, une adaptation de la dose est requise. Chez les nouveau-nés (>1500 g) et en cas d'anurie, on mesure une valeur de demi-vie sérique de 4,5 à 8 heures, respectivement supérieure à 30 heures.
Chez les patients souffrant de mucoviscidose, la durée de demi-vie sérique de la nétilmicine est fortement réduite. Les patients présentant une augmentation du volume liquidien extracellulaire (p.ex. après des brûlures) témoignent de valeurs plasmatiques plus basses mais d'une durée de demi-vie sérique prolongée.
Indications/Possibilités d'emploiNetromycine est indiqué pour le traitement des infections suivantes dues à des germes sensibles à la nétilmicine:
sepsis, bactériémie, sepsis du nouveau-né;
péritonite;
infections des voies urinaires et infections rénales;
infections des organes génitaux;
infections sévères des voies respiratoires;
infection osseuses, articulaires ou des tissus mous;
plaies ou brûlures infectées;
infections pré- et postopératoires;
infections du tractus gastro-intestinal.
Si la participation de germes Gram négatifs est suspectée, le traitement par Netromycine devrait être immédiatement instauré. Lors d'infections sévères, en particulier lorsque les germes en cause n'ont pas encore été identifiés, il conviendrait d'administrer conjointement un antibiotique du groupe des pénicillines ou des céphalosporines. Si l'on soupçonne la présence de germes anaérobies, on devrait administrer, en plus de la Netromycine, une préparation adéquate.
La suite du traitement doit être orientée en fonction des résultats de l'antibiogramme et/ou de l'amélioration clinique du patient ainsi que de la tolérance individuelle au traitement.
En cas d'infections potentiellement létales dues à Pseudomonas aeruginosa, l'administration simultanée de carbénicilline, de ticarcilline ou d'azlocilline s'est révélée probante.
L'administration de Netromycine conjointement à une pénicilline s'est révélée adéquate pour le traitement de l'endocardite due à des streptocoques et pour le traitement des sepsis et des infections pulmonaires du nouveau-né causées par des staphylocoques.
En chirurgie, Netromycine devrait être utilisé déjà avant l'opération pour le traitement d'infections présumées ou confirmées; il est conseillé de poursuivre le traitement avec Netromycine durant la période postopératoire.
Posologie/Mode d'emploiAdministration intraveineuse
Netromycine est une solution prête à l'emploi, destinée à l'administration parentérale sous forme d'injection i.v.:
soit directement dans la veine ou dans une tubulure de perfusion, en injection lente, en l'espace de 3 à 5 minutes,
soit sous forme de perfusion brève dans du soluté stérile.
Chez les nourrissons et les enfants, la quantité de solution à perfuser doit être adaptée aux besoins.
Posologie usuelle
Patients à fonction rénale normale
La posologie dépend de l'âge, du poids corporel, de la sévérité et du genre de l'infection.
1. Adultes
La posologie indicative recommandée est de 4,0 à 6,0 mg de nétilmycine/kg poids corporel/jour. La dose journalière préconisée est à répartir en 2 à 3 administrations unitaires identiques (toutes les 12 resp. 8 heures).
Les posologies les plus faibles de l'intervalle thérapeutique sont généralement réservées aux infections du tractus urinaire, tandis que les plus élevées sont utilisées pour les infections systémiques.
Infections potentiellement létales:
jusqu'à 7,5 mg/kg/jour. Cette posologie doit être réduite à 6 mg/kg/jour dès que l'état clinique du patient le permet, habituellement dans les 48 heures.
Il est possible d'administrer en une seule fois la dose journalière, mais uniquement dans les indications suivantes:
infections des voies urinaires;
infections abdominales;
infections respiratoires.
En cas d'administration unique, la dose journalière doit être limitée à 6 mg/kg poids corporel.
Chez les enfants, ainsi que chez les patients souffrant de brûlures et d'endocardite à entérocoques, l'effet de l'administration quotidienne unique n'a pas été suffisamment étudié jusqu'ici.
2. Schéma de dosage pour enfants
Chez l'enfant, la posologie est calculée selon l'âge et le poids corporel:
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Dose jour- Dose unitaire
nalière
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Enfants 6,0-7,5 3×/jour
mg/kg/jour 2,0-2,5 mg/kg
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Nourrissons et nouveau-
nés de plus de 1 semaine 7,5-9,0 3×/jour
mg/kg/jour 2,5-3,0 mg/kg
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Prématurés et nourris-
sons de moins de 6,0 2×/jour
1 semaine mg/kg/jour 3,0 mg/kg
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Les ampoules de 100 mg/1 ml et de 150 mg/1,5 ml, ne doivent pas être utilisées chez les nouveau-nés et chez les prématurés en raison de leur teneur en alcool benzylique. Les ampoules de 50 mg/2 ml doivent leur être préférées.
Injection intramusculaire
Les doses préconisées sont identiques en administration i.m. et i.v. Lors d'administration simultanée d'un autre antibiotique, la dose de Netromycine ne devrait pas être réduite.
L'emploi de Netromycine est compatible à une concentration finale de 3 mg/ml de nétilmicine avec les solutions de perfusion courantes pour un laps de temps de 48 heures à température ambiante (15-20 °C), soit:
soluté physiologique de NaCl; solution de glucose (à 5% et 10%); solution de Ringer; solution de Ringer-lactate.
Netromycine ne doit pas être administré mélangé à d'autres médicaments mais séparément.
Durée du traitement
La durée habituelle du traitement par Netromycine est de 7 à 14 jours. Si des infections sévères imposent un traitement plus prolongé, il est conseillé, bien que la tolérance à la Netromycine rapportée jusqu'ici ait été bonne, de surveiller attentivement les fonctions rénale, vestibulaire ainsi que les capacités auditives.
Posologie particulière
Posologies pour les adultes insuffisants rénaux.
Chez de tels patients la posologie doit être adaptée. On peut procéder soit
en allongeant l'intervalle entre deux prises, la dose unitaire restant identique soit,
en réduisant la dose d'entretien après une dose initiale normale, l'intervalle séparant deux prises restant inchangé.
Les concentrations sériques de Netromycine devraient, dans la mesure du possible, être surveillées. Si l'on ne dispose d'aucune valeur de dosage sérique mais que la fonction rénale est stable, les valeurs de créatinine sérique et de clearance à la créatinine apportent une indication sur le degré de limitation de la fonction rénale. Cela a valeur de directive pour l'adaptation de la posologie. Après administration d'une dose initiale normale, on peut ajuster la posologie par un allongement de l'intervalle posologique normal, la dose unitaire restant constante. Pour déterminer l'intervalle du temps adéquat, en heures, séparant deux prises de 1/3 de la dose journalière normale, on multiplie par 6 la valeur de la créatinine plasmatique (en mg/100 ml).
Si l'on connaît la valeur de la clearance à la créatinine, la dose d'entretien (administrée à intervalles de 8 ou 12 heures) peut aussi se calculer au moyen de la formule suivante:
Dose d'entretien = [*CL R : (1,73 m² × **CL R )] × dose normale (mg/kg).
* CL R = clearance rénale déterminée
**CL R = clearance rénale normale
Traitement combiné
Lors d'administration simultanée d'un autre antibiotique, la dose de Netromycine ne devrait pas être réduite.
Limitations d'emploiContre-indications
Hypersensibilité à l'égard de la nétilmicine ou d'autres antibiotiques aminoglucosidiques ou encore à l'égard de l'un de leurs composants.
Netromycine contient les adjuvants antioxydants E 221 (sulfite de sodium) et E 223 (métabisulfate de sodium) et ne doit donc, pour cette raison, pas être administré à des patients présentant une hypersensibilité aux sulfites.
Précautions
Les patients traités par des aminoglucosides devraient faire l'objet d'une surveillance clinique attentive.
Les ampoules de 100 mg/1 ml et de 150 mg/1,5 ml contiennent de l'alcool benzylique et ne doivent par conséquent pas être utilisées chez les nouveau-nés et chez les prématurés. On a rapporté des cas où un syndrome toxique fatal («gasping syndrom») s'était manifesté chez des nouveau-nés à qui l'on avait administré des médicaments contenant de l'alcool benzylique.
Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, un bronchospasme peut être provoqué par le biais des adjuvants E 221 et E 223.
En cours de traitement, il est recommandé de surveiller la fonction rénale et celle de la 8 ème paire de nerfs crâniens, en particulier chez les patients affectés d'insuffisance rénale ou chez lesquels elle est suspectée.
Des signes d'ototoxicité imposent un ajustement de la posologie ou un arrêt de la médication. Lorsque les taux sériques de Netromycine sont contrôlés, on devrait éviter des taux prolongés supérieurs à 16 µg/ml.
De pics sériques excessifs peuvent accroître les risques de toxicité envers le rein et la 8 ème paire de nerfs crâniens.
Des brûlures étendues peuvent modifier la pharmacocinétique et provoquer une concentration sérique réduite des aminoglucosides. Les déterminations des concentrations sériques de Netromycine sont d'une importance particulière chez ces patients car elles permettent d'adapter la posologie.
Chez les patients souffrant de troubles neuro-musculaires tels qu'une myasthénie ou qu'un Parkinson, l'administration d'aminoglucosides nécessite une prudence particulière.
L'âge avancé accompagné d'une déficience de la fonction rénale et d'une déshydratation peut également accroître les risques de toxicité. En cours de traitement, les patients doivent veiller à absorber des liquides en abondance.
Chez les prématurés et les nouveau-nés, la prudence est de rigueur en raison de l'immaturité de la fonction rénale et de l'allongement de la durée de demi-vie sérique qui peut en résulter.
Le traitement par Netromycine peut entraîner une prolifération excessive de germes non sensbiles. Il est indiqué dans ce cas d'entreprendre un traitement adéquat.
On n'a pu que rarement établir l'existence d'une allergie croisée avec la gentamicine, la tobramycine ou la sisomicine.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Les aminoglucosides peuvent franchir la barrière placentaire et parvenir dans la circulation du foetus. On ne peut donc exclure d'éventuelles lésions chez celui-ci.
Il existe plusieurs articles relatant la présence d'une surdité congénitale totale, bilatérale et irréversible chez des enfants dont la mère avait été traitée par de la streptomycine durant la grossesse. On ne possède pas de données dans la littérature mentionnant le cas de femmes traitées par d'autres aminoglucosides durant leur grossesse et qui auraient présenté des effets indésirables chez elle-même ou leur enfant.
Il faut donc renoncer à utiliser Netromycine durant la grossesse à moins qu'il s'agisse d'une indication vitale pour la mère. De faibles quantités de nétilmicine sont éliminées dans le lait maternel; on ne devrait donc pas administrer la préparation durant la période d'allaitement; si toutefois cela était nécessaire, il y aurait lieu d'interrompre l'allaitement.
Le médicament n'étant pratiquement pas résorbé dans le tractus gastro-intestinal, il faut prévoir une modification de la flore intestinale chez le nourrisson, ce qui peut conduire à des diarrhées.
Effets indésirablesNéphrotoxicité
On a rapporté des modifications de la fonction rénale - reconnaissables à l'augmentation des valeurs de l'azote urinaire sanguin, l'azote résiduel, de la créatinine sérique, une diminution de la clearance à la créatinine ainsi qu'une oligurie, une cylindrurie et une augmentation de la protéinurie. Ces manifestations apparaissent en particulier chez les patients possédant déjà une limitation de la fonction rénale et qui ont été traités avec des doses supérieures aux doses recommandées ou durant trop longtemps. Ces lésions rénales se révélant la plupart du temps réversibles, on peut considérer le risque toxique comme mineur en regard de la gravité des infections faisant l'objet d'un traitement par Netromycine. Ce sont les patients âgés qui présentent le risque de lésions rénales le plus important.
Neurotoxicité
L'incidence d'une ototoxicité est indiquée le plus souvent avec une valeur de 0,4%. La fonction auditive présente une tendance plus marquée aux lésions que l'appareil vestibulaire. Une ototoxicité ne se manifeste, surdosage mis à part, qu'après une durée de traitement supérieure à 10 jours. Les patients âgés et ceux présentant des lésions de l'appareil auditif ou vestibulaire préexistantes sont plus exposés.
Les altérations primaires des systèmes cochléaire et vestibulaire n'étant pas réversibles, des contrôles réguliers de l'audition et de l'équilibre sont nécessaires chez ces patients. Troubles de l'équilibre, vertiges ou acouphènes représentent des signes précoces. Une perte de l'audition est possible.
Effets indésirables particuliers
On a pu observer: une élévation des transaminases, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine sérique, anémie, granulocytopénie et thrombopénie (en relation avec une aggravation de la fonction rénale), éosinophilie, leucopénie, leucocytose. Fièvre, éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, nausées, vomissements, céphalées (d'origine obscure); léthargie, confusion et désorientation (en rapport avec une lésion de la fonction vestibulaire). Douleur au site d'injection (le plus souvent après injection intramusculaire, lors de résorption trop lente de la nétilmicine), thrombophlébite.
InteractionsIl est recommandé d'éviter l'administration simultanée ou successive de médicaments à action locale ou systémique et potentiellement neuro- et/ou néphrotoxiques tels polymyxine B, colistine, céphaloridine, kanamycine, gentamicine, amikacine, tobramycine, néomycine, streptomycine, paramomycine, viomycine et vancomycine. L'emploi simultané de Netromycine et de diurétiques puissants tels l'acide éthacrynique ou le furosémide devrait être évité en raison d'un effet ototoxique propre lié à ces diurétiques. En administration intraveineuse ces diurétiques sont susceptibles d'accroître la toxicité des aminoglucosides en modifiant leurs concentrations sérique et tissulaire.
Un blocage neuro-musculaire peut survenir lors de l'administration d'anesthésiques, de relaxants musculaires (tels la succinylcholine ou la tubocurarine) ou lors de transfusions importantes. Un tel blocage peut être en général supprimé par une injection de calcium.
SurdosageSelon l'importance du surdosage, diverses mesures peuvent être entreprises. Chez les patients avec une fonction rénale normale une suspension ou une interruption du traitement conjointement à un bon apport liquidien devraient être suffisants. En cas d'insuffisance rénale, un abaissement relativement rapide des valeurs sanguines élevées peut être obtenu par une hémodialyse (3 à 10 h).
Remarques particulièresConservation
Conserver Netromycine à température ambiante (15-25 °C).
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date avec la mention «EXP.» imprimée sur l'emballage.
Mise à jour de l'informationFévrier 1997.
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