Inhibiteur calcique de type IV 

Composition

Principe actif: flunarizine (sous forme de chlorhydrate).

Capsules à 5 mg; colorant: E 127.

Propriétés/Effets

Sibelium, un anticalcique sélectif de type IV, prévient l'excès de calcium intracellulaire en freinant l'afflux d'ions calciques dans la cellule. Cette action permet de maintenir ou de rétablir le tonus physiologique des cellules de la paroi vasculaire. En outre, dans des conditions d'hypoxie, Sibelium améliore la plasticité des érythrocytes.
Sibelium a également la propriété d'accroître la tolérance des cellules au manque d'oxygène. Par ailleurs, il diminue l'excitabilité de l'organe de l'équilibre. Enfin, Sibelium n'a aucune incidence sur la tension artérielle et l'hématocrite, ni sur la contractilité myocardique et la conduction de l'excitation cardiaque.
De par ses propriétés lipophiles, Sibelium agit également au niveau du cerveau.

Pharmacocinétique

Absorption
La flunarizine administrée par voie orale est rapidement absorbée et atteint son pic plasmatique 2-4 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint au bout de 5-6 semaines; à la dose de 10 mg par jour, il se situe entre 20 ng/ml (avant la prise) et 100 ng/ml (2-4 h après la prise). Bien qu'ils varient considérablement d'un sujet à l'autre, les taux plasmatiques individuels restent relativement constants et dose-dépendants.

Distribution
La flunarizine circulante diffuse rapidement dans les tissus; elle possède une affinité particulière pour le tissu adipeux. Le volume de distribution est de 78 l/kg. Dans le plasma, la flunarizine se lie à 90% aux protéines et à 9% aux cellules sanguines.

Métabolisme
La flunarizine est fortement métabolisée lors de son premier passage par le foie, où elle donne naissance à des métabolites hydroxylés et N-oxydés.

Elimination
La demi-vie d'élimination terminale est en moyenne de 18 jours. La flunarizine est presque entièrement éliminée sous forme de métabolites dans les fèces.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
L'insuffisance rénale n'a presque aucun retentissement sur la métabolisation, l'élimination et les concentrations plasmatiques. En revanche, si la fonction hépatique est gravement perturbée, il faut s'attendre à une dégradation diminuée. L'excès de poids n'a pratiquement aucune influence sur les taux plasmatiques.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement prophylactique de la migraine chez les patients souffrant de crises fréquentes et aiguës ou rebelles aux thérapies antérieures ou ayant dû interrompre un autre traitement par suite d'effets secondaires intolérables.
Traitement symptomatique des vertiges provenatn d'un dysfonctionnement diagnostiqué du système vestibulaire.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
6-12 ans: 1 capsule 1×/jour; 13-65 ans: 2 capsules 1×/jour; >65 ans: 1 capsule 1×/jour.
Ne pas dépasser la posologie recommandée.
Les capsules sont à prendre avec un peu de liquide, de préférence après le repas du soir.

Durée du traitement

Prophylaxie de la migraine: si l'on ne constate aucune amélioration après 2 mois de traitement (p.ex. diminution de la fréquence des crises), il y a lieu d'arrêter la médication.
Cependant, si l'effet thérapeutique est jugé satisfaisant et que la poursuite du traitement paraît indiquée, il est possible d'étendre la durée de la cure à 6 mois. Ultérieurement, il ne sera nécessaire de reprendre le traitement qu'en cas de récidive.

Vertiges d'origine vestibulaire: administrer le traitement à la posologie indiquée plus haut jusqu'à l'amélioration des symptômes, ce qui prend généralement moins de 2 mois.
Si les vertiges chroniques et les vertiges vestibulaires paroxystiques ne se sont pas franchement améliorés après 1 et 2 mois de traitement respectivement, il faut arrêter le traitement.

Posologies spéciales
Si le traitement se déroule de manière satisfaisante et que le médecin le juge judicieux, la posologie peut être réduite au bout de 2 mois en interrompant le traitement tous les 5 jours pendant 2 jours.
En cas d'insuffisance hépatique grave, ajuster la posologie avec précaution.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Sibelium est contre-indiqué en cas de dépression, de troubles extrapyramidaux ou de syndrome parkinsonien dans l'anamnèse.

Précautions
Chez les sujets prédisposés, p.ex. les patients âgés, Sibelium peut entraîner des troubles extrapyramidaux, des états dépressifs ou favoriser l'apparition d'un syndrome parkinsonien latent. Il convient donc de l'utiliser avec prudence chez ces patients.
Il est recommandé de pratiquer fréquemment des contrôles afin de pouvoir interrompre le traitement à temps en cas de troubles extrapyramidaux ou dépressifs.
Si l'effet thérapeutique de Sibelium s'atténue au cours d'un traitement prolongé, il convient également d'interrompre la médication.
La capacité de réaction peut être perturbée, surtout en début de traitement, même si le médicament est pris conformément aux prescriptions. Il faut donc en tenir compte lors de la conduite d'un véhicule, de l'utilisation de machines, etc. La consommation de boissons alcooliques pendant le traitement renforce cet effet.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence lors de l'expérimentation animale; cependant, étant donné qu'aucune étude contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte, Sibelium ne devrait être prescrit que si le bénéfice thérapeutique justifie le risque auquel on expose le foetus.
La flunarizine passe dans le lait maternel. Aussi est-il formellement déconseillé d'allaiter pendant le traitement.

Effets indésirables

Un ralentissement des fonctions psychiques (obnubilation) et de la fatigue (20%) s'observent parfois sous Sibelium, mais en général ces troubles disparaissent spontanément en cours de traitement. Exceptionnellement, la fatigue peut devenir de plus en plus forte; il convient alors de suspendre le traitement. Une augmentation de l'appétit et du poids est également possible (11%).
Des cas de dépression s'observent occasionnellement, en particulier chez les femmes ayant des antécédents dépressifs.
Des troubles extrapyramidaux (bradykinésie, rigidité, acathisie, dyskinésie orofaciale, tremblements) se produisent parfois, le plus souvent chez les patients âgés.
Des troubles gastro-intestinaux (gastralgies, pyrosis et nausées) et des troubles neurologiques centraux (insomnies, états d'anxiété) peuvent se produire occasionnellement.
Les manifestations suivantes ont été observées dans quelques cas isolés: galactorrhée, sécheresse buccale, douleurs musculaires et éruptions cutanées.

Interactions

La prise simultanée de Sibelium avec de l'alcool, des hypnotiques ou des tranquillisants peut provoquer une très grande fatigue.
Les antiépileptiques peuvent augmenter la clearance métabolique de la flunarizine; en revanche, celle-ci n'a aucun effet sur le métabolisme, la liaison aux protéines plasmatiques ou les taux plasmatiques de ces médicaments.
Chez quelques patientes qui prenaient des contraceptifs oraux, une galactorrhée a été observée au cours des deux premiers mois de traitement par la flunarizine.
On n'a encore jamais observé d'interaction cliniquement importante entre la flunarizine et les bêta-bloquants.

Surdosage

Compte tenu des propriétés pharmacologiques de Sibelium, le surdosage devrait provoquer une sédation et un état de faiblesse. Des cas de surdosage (jusqu'à 600 mg) ont été signalés; les symptômes observés consistaient en sédation, agitation et tachycardie.
Traitement: lavage d'estomac ou vomissement provoqué, administration de charbon activé.
On ne connaît pas d'antidote spécifique.

Remarques particulières

Conservation
Observer la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Numéros OICM

42049.

Mise à jour de l'information

Mai 1992.
RL88