Bêta-bloqueur 

Composition

Principe actif: acébutolol (chlorhydrate).

Capsules: 200 mg d'acébutolol, excip. q.s.p pro caps.

Propriétés/Effets

L'acébutolol est un bêta-bloqueur de type ß 1 , dont l'efficacité relative comparée à celle du propranolol est de 0,3. L'acébutolol exerce une activité bêta-adrénergique cardiosélective, un effet sympatomimétique intrinsèque modéré (ASI), ainsi que des effets antiarythmique et stabilisateur de membrane du myocarde.
Les effets suivants sont utilisables sur le plan thérapeutique:
Baisse de la contractilité et de la fréquence des battements myocardiques et, de ce fait, diminution de la consommation d'oxygène.
Diminution de la tension artérielle systolique et diastolique au repos et à l'effort. Le mécanisme d'action précis est inconnu, la libération de rénine n'est presque pas influencée.
Effet anti-arythmique reposant sur le bloc ß. L'acébutolol ralentit la conduction AV et augmente la période réfractaire AV. L'effet exercé par de petites doses d'acébutolol (jusqu'à 400 mg/jour) sur les récepteurs ß 2 -adrénergiques des bronches et de la musculature lisse est faible.

Pharmacocinétique

L'acébutolol est bien résorbé du système digestif (90% env.), une grande partie est néanmoins métabolisée par le foie (effet de premier passage). Le principal métabolite formé, le diacétolol, possède une efficacité pharmacologique comparable à celle de la substance native. La biodisponibilité absolue est égale à environ 35-50%.
Après administration orale de 400 mg d'acébutolol, les taux plasmatiques maximaux atteignent après 2-4 heures 650-1080 ng/ml. Chez les patients âgés, ces taux sont augmentés (1350-1900 ng/ml après administration orale de 400 mg) en raison d'une diminution de l'effet de premier passage. La distribution tissulaire d'acébutolol est rapide (coeur, foie, reins, poumons); la diffusion dans le LCR est faible. La liaison aux protéines plasmatiques est de 11-19%, le volume de distribution de 1,6-3 l/kg.
La demi-vie plasmatique de l'acébutolol est de 3-9 heures, celle du diacétolol de 9-14 heures; lors d'un traitement continu (400 mg 2× par jour pendant plusierus semaines), elle est de 13 heures environ. La demi-vie de l'effet pharmacologique est dose-dépendante et se situe 2-3 fois au-dessus de la demi-vie plasmatique.
50-60% d'acébutolol et de diacétolol sont excrétés dans les selles, 10-50% par voie rénale.
En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie plasmatique du diacétolol se prolonge (cf. paragraphe posologie). L'acébutolol traverse la barrière plasmatique et passe dans le lait maternel.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension artérielle essentielle et rénale.
Prophylaxie des crises d'angine de poitrine.
Troubles du rythme cardiaque (tachycardie sinusale, tachycardies paroxystiques, extrasystoles ventriculaires et supra-ventriculaires, fibrillation et flutter auriculaire).

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
La posologie doit être déterminée individuellement et devra être diminuée progressivement lors d'un arrêt du traitement.

Hypertension artérielle

Dose initiale: 400 mg de Sectral tous les matins. Si après deux semaines l'effet est insuffisant, porter la dose à 2×400 mg/jour, et même dans certains cas à 1200 mg/jour (800 mg le matin et 400 mg le soir).
Le Sectral peut être administré conjointement à un diurétique thiazidique ou à un autre anti-hypertenseur (sauf avec Rauwolfia et les alcaloïdes de Rauwolfia). Le traitement associant le Sectral à un diurétique thiazidique peut potentialiser l'effet anti-hypertenseur.

Angine de poitrine - prophylaxie
En règle générale, 2×200 mg de Sectral/jour suffisent. Dans certains cas graves, la dose doit être augmentée progressivement à 3×200 mg/jour. Dans certains cas exceptionnels, il faut recourir à 3×400 mg/semaine.

Troubles du rythme cardiaque
400 mg de Sectral/jour. Après administration orale, 3 heures peuvent s'écouler avant que l'effet se manifeste complètement; le blocage des récepteurs adrénergiques sera ensuite maintenu par des doses de 2, évent. 3×200 mg/jour.

Posologies spéciales
En cas d'insuffisance rénale, la dose journalière doit être diminuée ou l'intervalle entre deux doses prolongé: en présence d'une clairance de la créatinine <30 ml/min., réduire la dose de 50%, si <10 ml/min., réduire la dose à 25% d'une dose normale.
Chez les patients en acidose métabolique, la dose doit être éventuellement adaptée, car l'acébutolol étant excrété tant par voie rénale que par voie hépatique, l'insuffisance de l'une de ces deux voies pourrait être compensée par l'autre voie.
Chez les patients âgés, des doses supérieures à 800 mg/jour sont à éviter, car les concentrations plasmatiques moyennes sont généralement supérieures à celles des patients plus jeunes.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance cardiaque manifeste, bradycardie sinusale marquée, maladie du sinus, bloc AV du II ème  et du III ème  degré, insuffisance cardiaque décompensée.

Précautions
La prudence est recommandée lors du traitement de patients souffrant d'asthme ou de coeur pulmonaire; en effet, la survenue de crises d'asthme est possible, même si le Sectral n'exerce qu'un effet modéré sur les récepteurs ß 2  bronchiques.
En présence d'un bloc AV du 1 er  degré ou d'une insuffisance cardiaque bien compensée, le Sectral sera administré en doses croissantes sous surveillance médicale stricte. La prudence est également recommandée en cas de bloc de branche bilatéral, d'hypotension artérielle, d'hypertension secondaire à un phéochromocytome, de diabète sucré ainsi que d'acidose métabolique (voir aussi le paragraphe des instructions spéciales pour le dosage).

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Les études sur des animaux de laboratoire n'ont mis en évidence aucun risque pour le foetus, mais aucune étude contrôlée n'est disponible en ce qui concerne la femme enceinte. En cas d'administration de Sectral à une femme enceinte, il convient de ne pas perdre de vue la possibilité d'une hypotrophie, bradycardie, hypotonie et hypoglycémie du nouveau-né, comme avec tout bêta-bloqueur.
Les concentrations d'acébutolol dans le lait maternel sont 7-12 fois supérieures à celles dans le sérum; par précaution, le Sectral ne devrait donc pas être pris pendant la période de lactation.

Effets indésirables

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut provoquer les effets suivants: occasionnellement, des effets secondaires cardiovasculaires tels qu'insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie grave, chute de la tension artérielle, hypoglycémie; des effets sur le système nerveux central tels que fatique (fréquemment), troubles du sommeil, humeur dépressive, céphalées (occasionnellement);
des effets secondaires gastrointestinaux tels que constipation, diarrhée, nausée (occasionnellement), ainsi que
des effets secondaires cutanés occasionnels (démangeaison, exanthème)
et une baisse éventuelle de la libido.
Le Sectral cause une certaine fatigue; aussi la prudence est-elle recommandée lors de la conduite de véhicules et lors de l'emploi de machines.
Comme c'est le cas pour tous les anti-arythmiques, le traitement des troubles du rythme cardiaque avec des bêta-bloqueurs peut également entraîner des effets arythmogènes.
Des cas isolés de pneumonie interstitielle ont été rapportés avec l'acébutolol.

Interactions

Avec les antagonistes du calcium de type vérapamil: troubles du rythme avec bradycardie pouvant aller jusqu'au bloc AV (contre-indication!); avec ceux du type de la nifédipine: hypotension grave et insuffisance cardiaque.
Avec les anti-arythmiques: effet cardiodépresseur renforcé.
Avec les amines sympathomimétiques (par ex. phényléphrine, phénylpropanolamine dans les antigrippaux): hypertension artérielle.
Avec les diurétiques et les anti-hypertenseurs: risque d'hypotension et de bradycardie.
Avec les substances déplétant les stocks de catécholamines (telles que la réserpine): renforcement de la baisse tensionnelle.
Avec les antidiabétiques oraux et l'insuline: risque d'hypoglycémie.
Avec la clonidine: diminuer progressivement la clonidine, afin de ne pas courir le risque d'une crise hypertensive de rebond («clonidin-rebound»).
Avec les agents anesthésiants: l'anesthésiste doit être informé avant l'ntervention chirurgicale de l'existence d'un traitement par bêta-bloqueurs.

Surdosage

Symptômes: comme avec tout autre bêta-bloqueur: bradycardie marquée, hypotension, insuffisance cardiaque, éventuellement bronchospasme.

Traitement: l'effet bêta-bloquant est neutralisé par l'administration i.v. de 0,25-2 mg de sulfate d'atropine. Si la bradycardie persiste néanmoins, administrer du chlorhydrate d'isoprénaline. En cas de bronchospasme, utiliser un agoniste bêta-adrénergique ou un dérivé de la théophylline.

Remarques particulières

Conservation
Entreposer dans un endroit sec, à une température inférieure à 25°C; observer la date de péremption figurant sur le flacon.

Numéros OICM

42363.

Mise à jour de l'information

Avril 1994.
RL88