Sédatifs/tranquillisants 

Composition

Principe actif
Oxazépam, INN.

Formes galéniques et quantité de principe actif par unité

1 comprimé contient 15 mg; 1 capsule retard contient 30 mg.

Excipients soumis à l'obligation de déclaration
Anxiolit comprimés: aucun. Anxiolit capsules retard: color.: E 131, E 132.

Propriétés/Effets

L'oxazépam est une substance de la classe des benzodiazépines à durée d'action relativement brève. La libération retardée d'oxazépam à partir d'Anxiolit Retard permet d'en prolonger l'effet. Anxiolit et Anxiolit Retard ont un effet sédatif, inducteur du sommeil, anxiolytique, tranquillisant et anticonvulsivant. Des études électrophysiologiques expérimentales ont montré que les benzodiazépines accentuent essentiellement les mécanismes GABA-ergiques, comptant parmi les neurotransmetteurs inhibiteurs les plus importants du cerveau.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale de comprimés d'Anxiolit, la demi-vie d'absorption est d'environ 30 min et se situe donc dans les valeurs moyennes. La libération du principe actif à partir des capsules retard se fait continuellement sur 8-10 h. Il en résulte une durée d'action prolongée pour l'oxazépam, dont la durée d'action en elle même est relativement brève.

Distribution
L'administration d'une capsule retard donne une concentration sanguine thérapeutiquement significative sur une durée pouvant aller jusqu'à 20 h. La biodisponibilité orale de l'oxazépam est d'environ 85%. La liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 90%. Une concentration plasmatique constante (steady-state, ou état d'équilibre) est atteinte rapidement au cours des 2 premiers jours de traitement.

Métabolisme
L'oxazépam est métabolisé en une seule étape par conjugaison directe à l'acide glucuronique. Ce conjugué est pharmacologiquement inactif.

Elimination
L'oxazépam conjugué à l'acide glucuronique est éliminé par les urines. La demi-vie d'élimination est de 8 h en moyenne. Du fait de cette brève demi-vie d'élimination, il ne se produit aucune accumulation non désirée après administration répétée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Une insuffisance des enzymes hépatiques ou une modification de la teneur en protéines du plasma, comme cela peut se rencontrer chez le vieillard ou dans les hépatopathies, n'ont aucune influence sur la pharmacocinétique. Les pathologies rénales n'entraînent aucune modification de la concentration plasmatique importante en thérapeutique.

Indications/Possibilités d'emploi

Etats anxieux et agitation, tension, excitation, troubles et perturbations neurovégétatifs et psychosomatiques qui en résultent. Troubles de l'endormissement et du maintien du sommeil, et en particulier si un effet anxiolytique, psychostabilisant, est souhaité le jour suivant la prise vespérale.

Posologie/Mode d'emploi

Dose usuelle unique et journalière

Anxiolit comprimés: adultes, généralement 1 comprimé 1-3× par jour. Le traitement doit commencer à la posologie la plus faible possible. Si l'effet tranquillisant est ressenti comme étant trop marqué, réduire la dose en conséquence. 1 comprimé avant d'aller dormir est généralement suffisant dans les insomnies.

Anxiolit Retard: adultes, généralement 1 capsule retard par jour. Le moment de la prise et la dose journalière sont cependant fonction des besoins individuels du patient. La prise vespérale est très souvent indiquée, surtout en présence d'insomnies concomitantes.

Indications spéciales pour le dosage
Bien qu'Anxiolit/Anxiolit Retard déploie son effet indépendamment de l'âge du patient ou de perturbations de ses fonctions hépatiques et rénales, comme pour toutes les benzodiazépines, la posologie doit être dosée plus prudemment (plus grande sensibilité médicamenteuse). Au terme d'un traitement prolongé, et surtout à hautes doses, interrompre le médicament progressivement, pour éviter tout syndrome de sevrage (p.ex. par comprimés d'Anxiolit à petites doses).

Durée du traitement
Troubles aigus: quelques jours. Troubles chroniques: 2-4 semaines. Il s'agit ensuite de réexaminer s'il est indiqué de poursuivre le traitement.

Modes d'administration
Prendre les comprimés ou capsules retard avec une bonne quantité de liquide, sans les croquer.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'égard de l'oxazépam, myasthénie grave. Insuffisance respiratoire avérée. Glaucome aigu à angle fermé. Enfants et adolescents (sauf exception).

Précautions
Une prudence particulière est de rigueur chez des patients présentant une dépendance aux médicaments, aux drogues ou à l'alcool.

Dépendance
La prise de benzodiazépines peut mener à une dépendance. Ce risque augmente lors de prise prolongée, de doses élevées ou chez des patients prédisposés. Les symptômes de sevrage surviennent surtout après brusque interruption et se limitent, dans les cas les plus bénins, à des temblements, de l'agitation, des troubles de sommeil, des angoisses, des maux de tête et des troubles de la concentration. Toutefois, d'autres symptômes tels que sudation, crampes musculaires et abdominales, troubles de la perception, et dans de rares cas, délires et crises d'épilepsie peuvent se manifester.
Selon la durée d'action de la substance, les symptômes de sevrage apparaissent de quelques heures à une semaine ou plus après interruption de la thérapie.
Afin de diminuer au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne devraient être prescrites qu'après examen approfondi de l'indication, et être prises pour une période aussi brève que possible (comme hypnotique par exemple, en règle générale, pas au-delà de 4 semaines). La nécessité de continuer le traitement doit être périodiquement réexaminée. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (par exemple lors d'états de panique), et son bénéfice, en comparaison des risques est moins évident.
Afin d'éviter des symptômes de sevrage, un arrêt progressif, pendant lequel les doses seront réduites graduellement, est conseillé. Lors d'apparition de symptômes de sevrage, une surveillance médicale très étroite et la prise en charge du patient sont indispensables.
Ne recourir qu'avec toute prudence aux benzodiazépines en cas d'insuffisance cardio-respiratoire ou de syndrome d'apnée du sommeil. Un syndrome d'apnée du sommeil peut être accentué par les benzodiazépines. L'oxazépam est éliminé indépendamment de l'âge ou de perturbations des fonctions hépatiques et rénales. Chez le vieillard, et surtout en présence de pathologies cérébrales organiques, il faut doser prudemment le médicament. Une association à des antidépresseurs ne se fera qu'à titre exceptionnel.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais les bénéfices d'un emploi chez la femme enceinte peuvent être acceptables malgré ce risque. Anxiolit/Anxiolit Retard ne doit donc pas être administré au cours de la grossesse (surtout au premier trimestre), sauf en l'absence de toute alternative thérapeutique grevée de moins de risque. L'emploi d'Anxiolit/Anxiolit Retard à la phase ultime de la grossesse ou lors de l'accouchement peut provoquer hypotonie, hypothermie, hypoactivité et dépression respiratoire chez le nouveau-né. Des symptômes de sevrage peuvent également se manifester par la suite.
Du fait que l'oxazépam diffuse dans le lait maternel, son utilisation en période d'allaitement peut entraîner des effets indésirables chez le nourrisson (p.ex. somnolence, fatigue à la tétée). Anxiolit/Anxiolit Retard ne doit donc pas être pris en période d'allaitement.

Effets indésirables

Fréquents: baisse de l'attention, prolongation du temps de réaction, troubles de la coordination motrice, myasthénie, vertiges. Chez le vieillard, les réactions paradoxales (agitation, agressivité, angoisse, hallucinations), les états confusionnels et les troubles atactiques de la démarche sont plus fréquents.

Rares: sécheresse buccale ou hypersalivation, nausée, vomissement, diarrhée ou constipation, état de confusion, dysarthrie, amnésie antérograde. Réactions paradoxales telles qu'excitation, agressivité, angoisse et hallucinations, prise ou perte pondérale, affections cutanées, perturbation de la libido, troubles menstruels, gynécomastie, galactorrhée, dépendance, accoutumance.
Après traitement prolongé, l'interruption abrupte peut entraîner nausée, vomissement, insomnie, excitation, états anxieux, tremor, céphalées, sudations profuses, hallucinations (surtout chez les épileptiques).
Le médicament peut atténuer les réflexes lors de la conduite de véhicules automobiles ou du maniement de machines. Les allergies à l'oxazépam sont très rares.

Interactions

Anxiolit/Anxiolit Retard peut potentialiser l'effet d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central, comme neuroleptiques, antidépresseurs, hypnotiques, narcotiques, analgésiques et myorelaxants. Il faut également compter avec une potentialisation réciproque des effets après la prise d'alcool. La tendance aux interactions métaboliques avec d'autres substances administrées dans le même temps est minime. L'absence de toute interaction métabolique avec l'éthanol, le disulfiram et la cimétidine est largement documentée.

Surdosage

Les symptômes consistent en un effet plus marqué, une myasthénie, une sédation, un sommeil profond. Une excitation paradoxale est également possible. Une attitude expectative suffit généralement, avec surveillance des fonctions vitales. Dans les formes graves (la plupart du temps en association à d'autres médicaments à effet central), cela peut aller jusqu'au coma, à l'apnée et à l'aréflexie, exigeant les mesures thérapeutiques adéquates telles que ventilation, soutien cardio-circulatoire, vidange gastrique. Comme traitement spécifique, il est possible d'envisager d'administrer un antagoniste des benzodiazépines (flumazénil), pour éviter si possible la ventilation artificielle.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur le récipient avec la mention «Exp.».

Numéros OICM

42127, 42401.

Mise à jour de l'information

Mars 1995.
RL88