Analgésique, antipyrétique 

Composition

Principes actifs: 250 mg de paracétamol, 150 mg de propyphénazone et 50 mg de caféine par comprimé ou par caplet.

Propriétés/Effets

Le Saridon associe des substances dotées de propriétés analgésiques et antipyrétiques, le paracétamol et la propyphénazone, à une faible quantité de caféine.
Des études chez l'animal ont montré que l'association de paracétamol et de propyphénazone administrée dans le rapport 5:3 - qui est celui du Saridon - a une toxicité aiguë moindre que chacune des substances administrée seule.
La sédation de la douleur que permet cette association survient dans les 30 minutes et dure plusieurs heures.

Pharmacocinétique

Paracétamol
Chez l'homme, l'absorption du paracétamol administré par voie orale s'effectue de façon rapide et complète. Les concentrations sériques maximales sont obtenues 30-90 minutes après l'ingestion.
Le paracétamol contenu dans un comprimé ou dans un caplet de Saridon (250 mg) atteint sa concentration sérique maximale, 4,3±1,7 µg/ml (C max ), après 32±18 minutes (t max ).
Le volume de distribution du paracétamol est d'environ 0,95 l/kg. Les concentrations de paracétamol dans le sang, le plasma et la salive sont à peu près similaires. Dans le liquide céphalo-rachidien, elles sont environ deux fois moins importantes que dans le plasma. Dans le tissu adipeux, elles sont faibles. Le paracétamol se lie aux protéines plasmatiques dans une proportion inférieure à 50%. Il traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Aux doses thérapeutiques, le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie; ses métabolites majeurs sont les dérivés glucuroconjugués (60% environ) et sulfoconjugués (35% environ).
La demi-vie moyenne d'élimination du paracétamol est de 2,3±0,5 heures après la prise du Saridon. En l'espace de 24 heures, la quasi-totalité du paracétamol ingéré est excrétée par les reins, principalement sous la forme des métabolites inactifs glucuroconjugués ou sulfoconjugués.
Chez l'enfant, la demi-vie d'élimination du paracétamol est légèrement plus courte et, chez le sujet âgé, quelque peu prolongée. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la dégradation et l'élimination du paracétamol peuvent être réduites (voir sous Limitations d'emploi).

Propyphénazone
Après prise orale, la propyphénazone est absorbée de façon rapide et complète. Ses concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 30 minutes après l'ingestion. Lorsque le paracétamol et la propyphénazone sont administrés simultanément dans le rapport 250 mg:150 mg, comme c'est le cas avec le Saridon, la propyphénazone atteint une concentration plasmatique maximale (C max ) plus élevée: 2,5±0,9 µg/ml après l'administration de Saridon, et 1,7±0,4 µg/ml après l'administration de 150 mg de propyphénazone seule.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 10%). La propyphénazone traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
La propyphénazone est essentiellement métabolisée dans le foie. Le principal métabolite, trouvé dans l'urine, est la N-déméthyl-propyphénazone (80%).
Lorsque le paracétamol et la propyphénazone sont administrés simultanément dans le rapport 250 mg:150 mg, comme c'est le cas avec le Saridon, la demi-vie d'élimination de la propyphénazone passe de 64±10 à 77±10 minutes.
En l'espace de 24 heures, la quasi-totalité de la propyphénazone ingérée est excrétée par les reins, principalement sous forme de métabolites glucuroconjugués. Environ 1% seulement de propyphénazone inchangée est retrouvé dans l'urine. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la dégradation et l'élimination de la propyphénazone peuvent être réduites (voir sous Limitations d'emploi).

Caféine
L'absorption de la caféine administrée par voie orale s'effectue de façon rapide et presque complète. Après ingestion d'une dose de 5 mg/kg, la C max  est atteinte en l'espace de 30-40 minutes.
Le volume de distribution de la caféine est d'environ 0,6 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques s'effectue dans une proportion de 30-40%. La caféine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Dans l'urine, les principaux métabolites de la caféine sont l'acide 1-méthylurique, la 1-méthylxanthine et le 3-méthyl-5-acétylamino-6-amino-uracile.
Dans les fèces, le principal métabolite est l'acide 1,7-diméthylurique.
La demi-vie moyenne d'élimination de la caféine varie entre quatre et six heures. La caféine et ses métabolites sont en majorité éliminés par les reins (86%), la caféine inchangée ne constituant, tout au plus, que 2%.

Indications/Possibilités d'emploi

Douleurs, par exemple céphalées et douleurs dentaires, troubles de la menstruation, douleurs postopératoires et rhumatismales, douleurs et fièvre lors d'affections grippales.

Posologie/Mode d'emploi

Dose unitaire

Adultes: 1-2 comprimés ou 1-2 caplets; enfants de 12 à 16 ans: 1 comprimé ou 1 caplet.
En cas de besoin, la dose unitaire peut être répétée trois fois en 24 heures.
Prendre les comprimés avec beaucoup d'eau ou un autre liquide.
L'information destinée au patient précise que les antalgiques en vente libre ne doivent pas être pris pendant plus d'une semaine ni à des doses supérieures à celles recommandées sans qu'un médecin ait été consulté.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Ne pas administrer le Saridon en cas de troubles sévères de la fonction hépatique ou rénale, de troubles de l'hématopoïèse, d'hépatopathie éthylique, d'abus d'alcool, de déficit congénital en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (symptôme: anémie hémolytique), de porphyrie hépatique aiguë et d'allergie avérée envers le paracétamol et la propyphénazone ou toute autre substance apparentée (pyrazolone, acide acétylsalicylique, par exemple).
Les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans ne doivent pas être traités par le Saridon.

Précautions
Le patient doit être rendu attentif au fait que les antalgiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une période prolongée sans avis médical.
Après la prise prolongée d'une association d'analgésiques comprenant du paracétamol et atteignant une dose totale élevée, on ne peut exclure la survenue d'une néphropathie due aux analgésiques, avec une insuffisance rénale largement irréversible.
La prise durable d'analgésiques pour combattre les maux de tête peut contribuer à l'installation d'une céphalalgie chronique.
La prudence est tout particulièrement de rigueur chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite chronique ou d'urticaire chronique, ainsi que chez ceux réagissant de manière hypersensible à d'autres anti-inflammatoires.
Le déclenchement d'une crise d'asthme ou un choc anaphylactique ont été rapportés dans des cas isolés chez des personnes qui y étaient prédisposées et prenaient des produits renfermant de la propyphénazone ou du paracétamol.
Un petit nombre de rapports font état de thrombopénie, de leucopénie, d'agranulocytose ou de pancytopénie en relation avec la prise de paracétamol ou de propyphénazone.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.

Paracétamol: Chez l'animal, l'expérimentation n'a fait apparaître aucun indice de tératogénicité. De même, chez l'être humain, aucun effet néfaste sur le foetus n'a été signalé à ce jour; toutefois, il n'existe pas d'études contrôlées.

Propyphénazone: L'expérimentation animale n'a fait apparaître aucun indice de tératogénicité ou d'embryotoxicité. Cependant, l'expérience acquise chez la femme enceinte est insuffisante.
Etant donné que l'effet produit chez la femme enceinte par l'administration simultanée de paracétamol et de propyphénazone n'a pas fait l'objet d'études suffisantes, il est déconseillé de prendre le Saridon pendant la grossesse, en particulier au cours des trois premiers mois et des six dernières semaines (inhibition possible de la synthèse des prostaglandines avec, en conséquence, éventuel effet tocolytique).
Etant donné que les principes actifs du Saridon passent dans le lait maternel, le produit ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement, car le système enzymatique du nourrisson n'est pas totalement arrivé à maturité.

Effets indésirables

Il a été observé occasionnellement des réactions allergiques (éruptions cutanées, urticaire) après la prise de Saridon. On ne peut exclure la possibilité que surviennent des réactions d'hypersensibilité telles que prurit, érythème, urticaire, oedème angioneurotique, dyspnée ou asthme, voire les symptômes d'un choc anaphylactique (voir sous Précautions).

Interactions

Comme c'est le cas pour tout antalgique, la consommation d'alcool au cours du traitement par le Saridon doit être évitée, les réactions individuelles étant imprévisibles. L'alcool accroît la toxicité hépatique du paracétamol.

Surdosage

La prise de doses excessives de paracétamol, particulièrement avec de l'alcool, peut entraîner des signes cliniques d'intoxication, la période de latence étant de 24-48 heures. Des troubles de la fonction hépatique (nécrose hépatique), voire un coma hépatique, peuvent survenir. En cas de suspicion d'intoxication par le paracétamol, il importe de procéder à un lavage gastrique dans les six premières heures. Des donneurs de groupes sulfhydryles tels que la cystéamine ou la N-acétylcystéine, administrés si possible dans les huit premières heures par voie intraveineuse, peuvent atténuer l'effet cytotoxique.
Des cas isolés d'insuffisance rénale aiguë après la prise de doses excessives de paracétamol ont été signalés.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par EXP.

Numéros OICM

42419.

Mise à jour de l'information

Mars 1994.
RL88