Pharmacocinétique

Résorption
A cause de sa solubilité dans les lipoïdes, le principe actif de Doxycycline HelvePharm est, après administration orale, rapidement et presque intégralement résorbé (90%); des taux plasmatiques élevés et de longue durée sont atteints. Après une dose orale de 100 mg de Doxycycline HelvePharm, des concentrations plasmatiques maximales entre 1,5-2,1 µg/ml sont atteintes au bout de 2-3 heures, après 200 mg ces taux atteignent 2,8-5,1 µg/ml. Au cours du steady-state, atteint après environ 3 jours de traitement, les taux plasmatiques, même lors d'une administration quotidienne de 100 mg de doxycycline, restent dans la zone thérapeutiquement efficace pendant 24 heures. La résorption peut être réduite jusqu'à 20% par la prise de nourriture (y compris lait et produits laitiers).

Distribution
Le caractère lipophile de la doxycycline permet une bonne diffusion dans les tissus. Des concentrations tissulaires égales ou plus élevées que la concentration sérique se trouvent dans les muscles, le poumon, la prostate, l'appendice, la vessie, l'estomac, l'iléon, le côlon, l'utérus, les ovaires et les nodules lymphatiques; une bonne diffusion s'observe dans les liquides pleural et synovial, dans un abcès du sinus ainsi que dans l'humeur aqueuse de l'oeil. La doxycycline traverse la barrière placentaire. Dans la glande mammaire et le lait maternel se trouvent des concentrations pouvant atteindre jusqu'à 50% du taux sérique maternel. La doxycycline diffuse également dans la bile, dont la concentration peut être 5 à 15 fois plus élevée que celle du plasma. La doxycycline participe au circuit entérohépatique. Dans le tissu graisseux la concentration n'atteint que 10 à 20% du taux sérique, la diffusion dans le liquide cérébrospinal reste faible en cas de meninges non-enflammées.
La liaison aux protéines atteint 90%, le volume de distribution est de 0,7 à 1,8 l/kg.

Métabolisme
Le métabolite principal est la N-déméthyle-doxycycline; une petite partie est inactivée dans l'intestin par chélation. Jusqu'à environ 40% sont conjugués dans le foie.

Elimination
L'élimination de Doxycycline HelvePharm est très lente. La demi-vie sérique est de 16 à 18 heures après application unique, de 22 à 23 heures en cas d'administration répétée, après environ 4 jours. L'élimination se fait principalement par voie biliaire, dans l'intestin et dans les fèces (50 à 60%), ainsi que par voie rénale (30 à 40%), dont 50% sous forme inchangée, (Q 0  = 0,7). En cas d'application pendant plusieurs jours à pososologie normale, on note une concentration moyenne dans l'urine d'environ 20 à 30 µg/ml. L'élimination rénale se fait par filtration glomérulaire et réabsorption tubulaire d'environ 70% de la sécrétion glomérulaire; dans le parenchyme rénal se trouvent des concentrations élevées. Au bout de 96 heures, 50 à 70% sont éliminés par voie rénale et dans les fèces. Le principe actif peut être décelé dans le sang jusqu'à 36 heures après arrêt du traitement.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de moins de 10 ml/min, la part de la doxycycline excrétée dans les urines en l'espace de 72 heures peut diminuer jusqu'à 1 à 5%. Toutefois, il ne se produit pas d'augmentation significative des concentrations sériques, la prolongation de la demi-vie plasmatique n'étant par ailleurs que minime. Dans ces conditions, une adaptation de la posologie chez ces patients ne s'avère pas nécessaire.

Dialyse: La doxycycline ne peut être éliminée ni par hémodialyse, ni par dialyse péritonéale.

Atteinte de la fonction hépatique: La doxycycline est contre-indiquée lors d'insuffisance hépatique (cf. «Contre-indications»).

Gériatrie: On ne dispose pas de paramètres pharmacocinétiques concernant les patients âgés.

Pédiatrie: Il n'existe pas de paramètres pharmacocinétiques concernant les enfants. L'emploi de la doxycycline n'est recommandé que chez les enfants âgés de plus de 8 ans.