Pharmacocinétique

Nitrate d'isoconazole
Absorption
L'isoconazole de la crème pénètre rapidement dans la peau. Au bout d'une heure déjà, les taux maximaux de principe actif sont atteints dans toutes les couches de la peau.
Après application topique sur des lapins, des taux plus élevés d'antimycosique ont été atteints dans la peau par rapport à la préparation corticoïde. Ceci a été interprété comme un delai de l'absorption percutanée du nitrate d'isoconazole dû à l'effet vasoconstricteur du corticostéroïde.
Le rapport de concentration entre antimycosique et corticostéroïde dans la peau est augmenté, par rapport à la proportion de 10:1 dans la crème Travocort. Ceci indique que l'activité antimycosique n'est pas affectée par le corticostéroïde.
Distribution
La charge systémique par absorption percutanée est faible. Même après élimination de la couche cornée, moins de 1% de la dose appliquée a atteint la circulation corporelle dans les 4 heures suivant l'exposition.
Métabolisme
L'isoconazole ne subit pas d'inactivation métabolique dans la peau.
Etude du métabolisme et de l'élimination après application intraveineuse de nitrate d'isoconazole
Pour tester la rémanence du nitrate d'isoconazole dans le corps humain, la concentration obtenue par absorption percutanée était trop faible. C'est pourquoi 0,5 mg de nitrate d'isoconazole marqué ³H a été administré par voie intraveineuse, et il a été ainsi constaté que l'isoconazole était complètement métabolisé et rapidement éliminé.
L'acide 2,4-dichloromandélique et l'acide 2-(2,6-dichlorbenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophényl)-acétique étaient les métabolites quantitativement les plus importants. 1⁄3 du produit marqué était éliminé par l'urine et 2⁄3 par voie biliaire, ceci représentant 75% de la dose totale éliminée en l'espace de 24 heures.
Valérate de diflucortolone
Absorption
L'isoconazole n'exerce aucune influence sur la pénétration et l'absorption percutanée du valérate de diflucortolone. Le valérate de diflucortolone de la crème pénètre rapidement dans la peau. Au bout d'une heure, des concentrations d'env. 150 µg/ml (= 300 µmol/l) ont été mesurées dans la couche cornée. Cette concentration est restée inchangée pendant au moins 7 heures. Dans les couches cutanées plus profondes, la concentration en corticostéroïde était d'env. 0,15 µg/ml (= 0,3 µmol/l).
Distribution
La quantité de corticostéroïde absorbée par voie percutanée est faible. Après 4 heures d'exposition, moins de 1% de la quantité de corticoïde appliquée avec la crème a été absorbé par voie percutanée.
Métabolisme
Dans la peau, le valérate de diflucortolone est hydrolysé dans une faible mesure en diflucortolone. Lorsqu'il parvient dans la circulation sanguine, le valérate de diflucortolone est hydrolysé en quelques minutes en diflucortolone et en acides gras correspondants. En plus de la diflucortolone, on a identifié dans le plasma de la 11-céto-diflucortolone ainsi que deux autres métabolites.
Élimination
La diflucortolone est éliminée du plasma avec une demi-vie de 4–5 heures, les métabolites avec une demi-vie d'env. 9 heures (demi-vie après injection i.v.). L'élimination s'effectue à raison de ¾ par l'urine et de ¼ par les selles.