Régulateur du métabolisme osseux 

Composition

Principe actif: Dinatrii etidronas 200 mg.

Excipients: Excip. pro compresso.

Propriétés/Effets

Didronel agit essentiellement sur les os. Il réduit le remaniement osseux en inhibant la résorption osseuse. A fortes doses, Didronel peut également bloquer la minéralisation de l'os par son action inhibitrice sur la formation des cristaux de phosphate calcique.

Morbus Paget (Osteodystrophia deformans)
Dans la maladie de Paget, Didronel entraîne une réduction du remaniement osseux, reflétée par une diminution de l'excrétion urinaire d'hydroxyproline et de la phosphatase alcaline sérique.
La réduction du processus de reconstruction dans les os peut être appréciée à l'aide de techniques morphométriques et d'études cinétiques avec du Ca47.
Les premiers signes d'efficacité thérapeutique du médicament se traduisent par une réduction de l'excrétion urinaire de l'hydroxyproline et s'observent après 1-3 mois. L'effet thérapeutique persiste généralement au-delà d'un an après arrêt du traitement.

Ossification hétérotopique
L'ossification hétérotopique est une complication fréquente des traumatismes médullaires et des arthroplasties totales de la hanche qui affecte fortement le processus de réhabilitation des traumatisés et peut compromettre sérieusement le résultat de l'arthroplastie.
Didronel s'est avéré efficace dans le traitement des ossifications hétérotopiques:
en réduisant leur fréquence et leur gravité;
en ralentissant leur progression lorsqu'elles sont pré-existantes.

Pharmacocinétique

3-4% de la dose administrée oralement est absorbé. Environ la moitié de la fraction absorbée est ensuite excrétée par l'urine en 24 heures. L'autre partie se fixe essentiellement dans le squelette, le dépôt dans le reste de l'organisme étant très faible. L'élimination de EHDP du sang est rapide, celle de l'os, une fois le médicament déposé, lente. Didronel n'est pas métabolisé dans l'organisme.

Indications/Possibilités d'emploi

Maladie osseuse de Paget (Osteodystrophia deformans);
ossifications hétérotopiques consécutives à un traumatisme médullaire ou à une arthroplastie totale de la hanche.

Posologie/Mode d'emploi

Paget: En règle générale, 5 mg/kg de poids corporel et par jour, pendant 6 mois au maximum. Une posologie à plus de 5 mg/kg et par jour doit être réservée au cas où une action plus rapide serait nécessaire ou lorsque la posologie habituelle n'a pas l'effet désiré.
Dans ce cas, la dose journalière ne doit pas dépasser 20 mg/kg et le traitement doit se limiter à une durée de 3 mois.
L'effet thérapeutique est suivi de préférence par la mesure de la phosphatase alcaline sérique et de l'hydroxyproline urinaire.
Une répétition du traitement peut être instaurée seulement si, après un arrêt de 3 mois au moins, une récurrence de la maladie est évidente et que les indices biochimiques (hydroxyproline urinaire et phosphatase alcaline sérique) s'élèvent de façon substantielle et se rapprochent des valeurs mesurées avant le traitement initial. La durée de la répétition du traitement ne doit pas être supérieure à celle du traitement initial.

Traumatismes médullaires: 20 mg/kg de poids corporel et par jour, pendant 2 semaines, puis 10 mg/kg de poids corporel par jour, pendant 10 semaines.

Arthroplasties totales de la hanche: 20 mg/kg de poids corporel et par jour, pendant 4 semaines avant l'opération et pendant 12 semaines après l'opération.
La dose journalière doit être prise en une fois avec du jus de fruit ou de l'eau. Didronel ne doit pas être pris avant de se coucher.

S'abstenir de s'alimenter pendant les 2 heures qui précèdent ou qui suivent la prise du médicament ou de prendre Didronel avec du lait car la présence dans le tube digestif d'aliments riches en calcium peut réduire l'absorption de Didronel.

Patients gériatriques
Chez les patients âgés une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire, à condition que la fonction rénale soit normale.

Patients avec fonction rénale réduite
Didronel est excrété inchangé dans l'urine. En cas de fonction rénale réduite, l'excrétion doit être attentivement surveillée. En l'absence d'expérience clinique suffisante, il n'est pas possible de donner des lignes directrices pour l'adaptation de la posologie en cas de fonction rénale réduite.

Patients avec troubles de la fonction hépatique
A ce jour il n'y a pas d'évidence de la nécessité d'adapter la posologie.

Enfants
L'efficacité et la sécurité chez les enfants et les jeunes en âge de croissance ne sont pas prouvées.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à d'autres composants du médicament, insuffisance rénale grave, inflammations sévères et aiguës du tractus gastro-intestinal, ostéomalacie cliniquement établie, enfants et jeunes en âge de croissance.

Précautions
Afin de contrôler le traitement, il faut procéder à des déterminations de la calcémie, de la phosphatémie et de la teneur sérique en phosphatase alcaline à des intervalles de 4 semaines.
Puisque l'étidronate de disodium interfère avec le métabolisme du calcium, les patients avec un apport insuffisant en vitamine D et en calcium pendant le traitement avec Didronel doivent être suivis attentivement. Les patients devraient se nourrir de façon équilibrée et, en particulier, veiller à prendre suffisamment de calcium et de vitamine D3.
Les patients atteints de la maladie de Paget, spécialement ceux avec lésions lytiques, devraient se soumettre à des examens radiologiques et des analyses de laboratoire et, si le patient ne répond pas au traitement, celui-ci devrait être arrêté.
Chez les patients souffrant de diarrhées chroniques, les doses élevées d'étidronate de disodium peuvent provoquer une augmentation de l'activité intestinale se traduisant par une aggravation des diarrhées.
Il est connu qu'un ostéosarcome peut grossir en cas de maladie osseuse de Paget. Indépendamment du traitement, les lésions pagétoïdes peuvent augmenter sensiblement de taille et, dans certains cas, avec un effacement des limites périostales. Ce genre de lésions doivent être soigneusement évaluées, afin de les différencier d'un ostéosarcome.
En cas de fracture osseuse, le traitement devrait être interrompu jusqu'à guérison complète de la fracture.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. L'innocuité de Didronel pendant la grossesse n'a pas été démontrée. Les études de reproduction chez le rat ont révélé des anomalies du squelette et aucune étude contrôlée a été effectuée chez la femme enceinte. C'est pourquoi Didronel ne sera pas prescrit à des femmes en âge de procréer que si une contraception efficace peut être pratiquée.
Il est inconnu si Didronel passe dans le lait maternel. Il est donc préférable de ne pas le prescrire à des femmes qui allaitent.

Effets indésirables

Inhibition de la minéralisation osseuse avec augmentation du tissu ostéoïde. Cet effet est dépendant de la posologie et de la durée du traitement et peut être observé en particulier lors d'un traitement à long terme avec des doses journalières de 20 mg/kg. Après l'arrêt du traitement, la minéralisation des nouveaux ostéoïdes reprend normalement.
Les posologies élevées (dès 20 mg/kg/jour) peuvent produire, chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget, des fractures osseuse dues à l'inhibition de la minéralisation de l'os.
Les effets secondaires suivants ont été observés:
En début de traitement, occasionnellement, troubles gastro-intestinaux (diarrhée, spasmes abdominaux, nausées), arthralgie, crampes musculaires (aussi pendant la nuit), cephalgie.
Les patients atteints de la maladie osseuse de Paget peuvent présenter une intensification ou une réapparition des douleurs osseuses, tant sur des os affectés comme sur des os jusque là épargnés par douleur. Ces douleurs disparaissent généralement avec la continuation du traitement mais, dans des cas rares, ils peuvent persister pendant quelques mois.
Une légère augmentation de la phosphatémie ainsi qu'une diminution de la phosphatase alcaline sérique et de l'hydroxiproline urinaire peuvent avoir se produire de façon transitoire à des doses journalières de 10 mg/kg de poids corporel, et plus rarement à 5 mg/kg de poids corporel.
Des cas de leucopénie, d'agranulocytose et de pancytopénie sont rares sous Didronel.
Les effets indésirables suivants, qui ont été observés tant lors d'une administration orale comme lors d'une administration intraveineuse de l'étidronate de disodium, sont probablement spécifiques à cette substance: alopécie; arthropathies (y c., pseudo-goutte et polymyalgies rheumatiques); brûlures de la langue (glossite); réactions cutanées (y c., érythème exsudatif multiforme; exanthème folliculaire et maculeux/maculopapuleux); réactions d'hypersensibilité (y c., oedème de Quincke, urticaria, pruritus); aggravation d'un asthme; exacerbation d'un ulcère peptique (dans des cas isolés, avec perforation); effets neurologiques périphériques tels que paresthèsie et neuropathies péripheriques ainsi qu'effets nerveux centraux tels qu'amnésie, confusion, dépression et hallucinations. En outre, 2 cas de perforation gastro-intestinale ont été rapportés dans la littérature.

Interactions

Les aliments riches en calcium, par ex. produits laitiers, peuvent réduire l'absorption gastro-intestinale du principe actif, en diminuant l'efficacité de Didronel.
Le même phénomène s'applique aux médicaments qui contiennent du calcium, du fer, du magnésium ou de l'aluminium (par ex. antacides, préparations minérales et vitamines contenant des minéraux). Ces produits doivent être pris 2 heures avant ou après Didronel.
Lors d'une administration concomitante avec de la warfarine, dans certains cas on observe une prolongation du temps de Prothrombine. Un contrôle régulier du temps de Prothrombine (temps de Quick) est donc conseillé.

Surdosage

On ne dispose d'aucune information clinique concernant un surdosage aigu: on ne peut cependant exclure la possibilité d'une hypocalcémie.
L'administration chronique de doses élevées peut conduire à une inhibition de la minéralisation et à des fractures osseuses spontanées (voir «Effets indésirables»).

Remarques particulières

La date de péremption est imprimée sur l'emballage (exemple: «EXP: MAI 03.»).

Numéros OICM

42599.

Mise à jour de l'information

Février 2001.
RL88