CompositionPrincipes actifs
Fluorouracile, acide salicylique.
Excipients
Acétate d'éthyle, éthanol 160 mg/g, diméthylsulfoxyde 80 mg/g, copolymère à base de méthacrylate de méthyle et de méthacrylate de butyle, pyroxyline.
Indications/Possibilités d’emploiVerrues vulgaires, verrues planes juvéniles, verrues plantaires.
Posologie/Mode d’emploiDestiné à être utilisé sur la peau.
Adultes
En règle générale, appliquer Verrumal 2 à 3 fois par jour sur chaque verrue.
Verrumal ne doit être appliqué que sur la verrue et non sur la peau saine entourant la verrue; le cas échéant, protéger la peau environnante avec de la vaseline. Il est recommandé d'égoutter soigneusement le pinceau sur le goulot du flacon avant l'application. En présence de très petites verrues, utiliser, au lieu du pinceau, un cure-dent ou un objet analogue permettant une application exacte.
Lorsque la solution a séché, une pellicule se forme sur la zone de peau traitée. Il convient de retirer l'ancienne pellicule avant toute nouvelle application. Si elle n'a pas encore été éliminée par lavage ou tout autre effet mécanique, il peut être retiré des verrues en le décollant soigneusement.
La surface totale à traiter ne doit pas dépasser 25 cm2 (5 cm × 5 cm). La durée moyenne du traitement est de 6 semaines. Veiller à une application quotidienne et suivie.
Poursuivre le traitement pendant encore 1 semaine environ après obtention de l'effet thérapeutique.
Dans de nombreux cas, p.ex. en présence de verrues vulgaires importantes ou de verrues plantaires, l'expérience a démontré qu'il convient que le médecin retire les tissus nécrosés suite au traitement par Verrumal.
En présence de verrues ayant une importante couche cornée, il est parfois indiqué d'appliquer un emplâtre à base d'acide salicylique avant le traitement.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Verrumal n'a pas été spécifiquement étudié chez les patients âgés de plus de 65 ans. Cependant, rien n'indique qu'un ajustement posologique soit nécessaire en fonction de l'âge.
Enfants et adolescents
Même posologie que chez l'adulte. On ne dispose que d'une expérience limitée chez les enfants de moins de 5 ans.
La préparation est contre-indiquée chez les nourrissons de moins de 1 an.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Verrumal est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Verrumal n'a pas été spécifiquement étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Contre-indications·Insuffisance rénale;
·grossesse existante ou possible;
·allaitement;
·les nourrissons de moins de 1 an;
·utilisation simultanée de brivudine, de sorivudine ou de leurs analogues (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Interactions»);
·hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients selon la composition.
Verrumal ne doit pas entrer en contact avec les yeux et les muqueuses.
Mises en garde et précautionsVerrumal n'est pas destiné à être utilisé sur des zones cutanées étendues (surface cutanée ne dépassant pas 25 cm²).
Dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
L'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase joue un rôle important dans la dégradation du fluorouracile. Une inhibition, un déficit ou une réduction du degré d'activité de cette enzyme peuvent entraîner une accumulation et une augmentation des effets toxiques du fluorouracile. Cependant, si Verrumal est utilisé conformément aux instructions de la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et en tenant compte des contre-indications et des mises en garde, l'exposition systémique au fluorouracile est faible, de sorte qu'une toxicité systémique accrue est peu probable, même chez les patients présentant un déficit en DPD. La survenue d'une toxicité systémique doit néanmoins faire penser à un déficit en DPD, et, le cas échéant, il est indiqué de déterminer l'activité de cette enzyme.
Verrumal ne doit pas être utilisé en même temps que la brivudine ou que d'autres analogues nucléosidiques (voir «Interactions»). Un intervalle d'au moins 4 semaines doit être respecté entre les applications. En cas d'administration accidentelle d'analogues nucléosidiques, des mesures efficaces doivent être prises pour réduire la toxicité du fluorouracile, notamment pour éviter la déshydratation et les infections systémiques. Si nécessaire, une hospitalisation est indiquée.
Réactions locales sure le site d'application
L'effet kératolytique intense peut entraîner une décoloration blanchâtre et une desquamation de la peau autour de la verrue.
Autres mesures de précaution
La prudence est de mise chez les patients présentant des troubles de la sensibilité et/ou des troubles circulatoires (p.ex. diabétiques), et une surveillance médicale étroite est recommandée.
Sur des zones d'épiderme délicat porteuses de verrues, il convient d'appliquer Verrumal moins fréquemment et de contrôler plus souvent l'évolution du traitement, car le ramollissement des couches cornées par l'acide salicylique contenu dans le Verrumal peut entraîner la formation de cicatrices.
En présence de verrues périunguéales et notamment subunguéales, il convient de ne pas léser la racine de l'ongle et d'éviter la pénétration de Verrumal dans le lit de l'ongle.
Patients pédiatriques
Le rapport entre la surface et le poids corporels n'est pas le même chez les enfants en bas âge et chez les adultes. C'est pourquoi un dépassement significatif de la surface maximale à traiter recommandée ou de la fréquence d'application augmente le risque d'intoxication par l'acide salicylique, notamment chez les enfants en bas âge.
Excipients spécifiques
Verrumal contient du diméthylsulfoxyde. Cet excipient peut causer une irritation de la peau.
Ce médicament contient 160 mg d'alcool (éthanol) par gramme. Il peut provoquer une sensation de brûlure sur la peau lésée.
La préparation est inflammable et ne doit pas être utilisée à proximité d'une flamme (y compris les cigarettes allumées) ou d'appareils électriques (p.ex. sèche-cheveux).
InteractionsFluorouracile
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du fluorouracile
Le fluorouracile est métabolisé principalement par l'enzyme DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase). Cette enzyme est inhibée de manière irréversible par les analogues des nucléosides, tels que la brivudine ou la sorivudine, ou leurs métabolites. Cela peut provoquer une augmentation considérable de la concentration plasmatique de fluorouracile et donc d'une augmentation de sa toxicité.
C'est la raison pour laquelle il faut respecter un intervalle d'au moins 4 semaines entre l'utilisation du fluorouracile et celle de la brivudine, de la sorivudine ou d'autres analogues des nucléosides.
Influence du fluorouracile sur la pharmacocinétique d'autres substances
Une augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne à l'origine de symptômes d'intoxication à la phénytoïne a été rapportée lors d'une administration concomitante de fluorouracile systémique et de phénytoïne.
Acide salicylique
L'acide salicylique réduit l'élimination rénale du méthotrexate et renforce l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées. Cependant, lorsque Verrumal est utilisé comme indiqué, l'absorption systémique de l'acide salicylique est négligeable.
Grossesse, allaitementGrossesse
Verrumal est contre-indiqué pendant la grossesse.
Après administration systémique de fluorouracile, un effet tératogène a été observé chez l'animal (voir «Données précliniques»). On dispose également d'indices clairs de risques pour le fœtus humain lors d'un traitement systémique par le fluorouracile. En revanche, aucune donnée relative aux effets correspondants n'est disponible pour l'application topique.
Allaitement
On ignore si le fluorouracile ou ses métabolites passent dans le lait maternel après application topique. Un risque pour le nourrisson allaité ne peut pas être exclu.
Verrumal ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
Femmes en âge de procréer
La patiente ne doit pas débuter une grossesse pendant le traitement par le fluorouracile, c'est-à-dire que des mesures contraceptives appropriées doivent être prises, le cas échéant. Si une patiente débute une grossesse pendant le traitement, elle doit être informée du risque potentiel pour l'enfant à naître.
Fertilité
Le fluorouracile administré par voie systémique a montré un effet sur la fertilité dans les études animales (voir «Données précliniques»). Les données correspondantes chez l'être humain ne sont pas disponibles. Cependant, en raison de la très faible absorption des principes actifs après application de Verrumal sur la peau, la pertinence pour l'utilisation chez l'être humain est peu probable.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois, il n'y a pas lieu de s'attendre à une influence de Verrumal sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont indiqués par ordre de fréquence sur la base des catégories suivantes:
«très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100, <1/10); «occasionnels» (≥1/1000, <1/100); «rares» (≥1/10'000, <1/1000); «très rares» (<1/10'000).
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections oculaires
Occasionnels: sécheresse oculaire, démangeaisons oculaires, larmoiement accru.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: réactions au site d'application: irritation (y compris sensation de brûlure) (86%), inflammation (73%), prurit (45%), douleurs (25%), érythème (11%).
Fréquents: desquamation cutanée, réactions locales au site d'application: saignement, réactions cutanées érosives, formation de croûtes.
Occasionnels: réactions au site d'application: dermatite, œdèmes, ulcère.
Compte tenu de sa teneur en acide salicylique, de légères irritations telles que des dermatites et des réactions allergiques de contact (y compris des réactions à distance), peuvent survenir lors de l'utilisation de ce médicament chez les patients prédisposés et se manifester par des démangeaisons, une rougeur ou des vésicules.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLors de l'application de Verrumal sur une surface cutanée de 25 cm2, une quantité de 0,2 g de Verrumal, et donc de 1 mg de fluorouracile (FU), est appliquée. Chez une personne de 60 kg, cela correspond à une dose de 0,017 mg/kg de poids corporel. Des intoxications systémiques surviennent en cas d'administrations intraveineuses de doses de 15 mg/kg, soit mille fois l'exposition sous Verrumal. En outre, cette marge de sécurité s'accroît encore considérablement, puisque l'absorption percutanée du FU à partir de Verrumal n'est pas significative (voir «Pharmacocinétique»).
Une intoxication systémique par l'un des deux principes actifs est peu probable avec l'application cutanée recommandée. Des applications significativement plus fréquentes que celles recommandées entraînent une augmentation de la fréquence des effets indésirables et de leur sévérité au niveau du site d'application.
En ce qui concerne l'application topique d'acide salicylique, des effets indésirables graves sont généralement peu probables (à condition de respecter les instructions posologiques et les contre-indications), car des taux sériques supérieurs à 5 mg/dl sont rarement atteints. Les premiers symptômes d'une intoxication aux salicylates ne sont pas attendus avant d'atteindre des taux sériques supérieurs à 30 mg/dl.
Propriétés/EffetsCode ATC
D11AF
Mécanisme d'action
Verrumal est un médicament anti-verrue. L'action simultanée de l'acide salicylique et du fluorouracile (FU), principes actifs de Verrumal, s'est révélée particulièrement efficace dans le traitement des verrues.
Fluorouracile
FU fait partie des cytostatiques antimétabolites.
En raison de sa similitude structurelle avec la thymine (5-méthyluracile) présente dans les acides nucléiques, le FU empêche la synthèse et l'utilisation de la thymine, inhibant de cette manière la synthèse de l'ADN ainsi que celle de l'ARN. En conséquence, la croissance des virus de verrue est inhibée et, notamment la croissance de cellules qui, comme c'est le cas pour les verrues, se trouvent en phase de croissance intensive et absorbent donc le FU de manière accrue.
Acide salicylique
En raison de ses propriétés kératolytiques, l'acide salicylique lui a été associé pour favoriser la pénétration du principe actif rendue justement difficile par la présence d'une verrue. L'effet kératolytique de l'acide salicylique repose sur une action directe sur les adhésions intercellulaires resp. sur les desmosomes, qui favorisent le processus de kératinisation.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Aucune information.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après application cutanée, Verrumal forme un film solide qui prend un aspect blanc après l'évaporation du solvant. Cela permet d'obtenir un effet occlusif qui favorise la pénétration du principe actif dans les couches profondes de la verrue.
Fluorouracile
Dans une étude pharmacocinétique, le taux d'absorption du fluorouracile après application unique et répétée de Verrumal était <0,1%.
Acide salicylique
L'acide salicylique pénètre rapidement dans la peau, en fonction de la base et de différents facteurs influençant la pénétration, comme l'état de la peau.
Distribution
Aucune donnée spécifique n'est disponible pour Verrumal.
Métabolisme
Fluorouracile
Le fluorouracile est rapidement métabolisé dans le foie par la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Un polymorphisme génétique est connu pour cette enzyme.
Acide salicylique
L'acide salicylique est métabolisé dans le foie par conjugaison avec la glycine en acide salicylurique, par conjugaison avec l'acide glucuronique au niveau du groupe OH phénolique en éther glucuronide et au niveau du groupe COOH en ester glucuronide, ainsi que par hydroxylation en acide gentisique et en acide dihydroxybenzoïque.
Élimination
Fluorouracile
Aucune donnée spécifique n'est disponible pour Verrumal.
Acide salicylique
La demi-vie de l'acide salicylique absorbé par voie systémique se situe entre 2 et 3 heures dans l'intervalle posologique normal. Elle peut augmenter à 15 ou 30 heures lors d'une posologie élevée, en raison de la capacité limitée du foie à conjuguer l'acide salicylique. L'excrétion se fait principalement par les urines.
Données précliniquesFluorouracile
Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
Les résultats des études toxicologiques avec administration à long terme montrent une biodisponibilité systémique dose-dépendante du fluorouracile administré par voie topique, qui peut entraîner des effets indésirables locaux sévères ou systémiques graves, et qui est due à l'effet antimétabolite du fluorouracile à doses élevées. En cas d'utilisation conforme aux recommandations, ces doses élevées ne sont cependant pas atteintes avec Verrumal.
Mutagénicité
Bien que le risque de survenue de mutations chez les patients ayant reçu du fluorouracile ne puisse pas être évalué sans équivoque, la possibilité d'effets indésirables mutagènes doit être envisagée. Comme les quantités de fluorouracile potentiellement absorbées après l'application topique de Verrumal sont faibles, une mutagénicité du fluorouracile après distribution systémique, par exemple dans les gonades, est très improbable.
Tératogénicité
Après administration systémique de fluorouracile, un effet tératogène a été observé chez les animaux. Un effet tératogène du fluorouracile peut également être déduit de différentes études.
Toxicité sur la reproduction
Les expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction, notamment une infertilité passagère chez les rongeurs mâles et une réduction du taux de gestation chez les rongeurs femelles, dans le cadre d'études de fertilité menées avec le fluorouracile administré par voie systémique. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Il est très improbable que l'un de ces effets soit important chez l'être humain, en raison de l'absorption limitée après l'application sur la peau.
Acide salicylique
L'acide salicylique exerce une faible toxicité aiguë et peut induire des réactions cutanées après une administration topique. Aucun effet mutagène, génotoxique, cancérigène ou tératogène de l'acide salicylique n'est connu à ce jour. L'acide salicylique peut avoir un effet négatif sur l'issue de la gestation chez les rongeurs.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
À utiliser dans les 6 mois après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C). Ne conserver que peu de temps à une température inférieure à 10 °C. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Bien refermer le flacon après chaque utilisation, sans quoi le produit se dessècherait rapidement et ne pourrait plus être utilisé correctement.
La solution ne doit pas être utilisée en cas de formation de cristaux.
Veiller à ce que la solution de Verrumal n'entre en contact ni avec des textiles, ni avec de l'acrylique (p.ex. des baignoires en acrylique) lors de l'application, car la solution peut provoquer des taches indélébiles.
La préparation est inflammable et ne doit pas être utilisée à proximité d'une flamme (y compris les cigarettes allumées) ou d'appareils électriques (p.ex. sèche-cheveux).
Numéro d’autorisation42695 (Swissmedic)
PrésentationVerrumal solution 13 ml; A
Titulaire de l’autorisationAlmirall AG, 8304 Wallisellen
Mise à jour de l’informationFévrier 2021
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