Effets indésirables

Toxicité hématologique
C'est le facteur qui limite les doses. Une granulocytopénie survient entre le 7 e  et le 14 e  jour de traitement. Une leucopénie survient chez 60 à 90% des patients sous monothérapie entre le 7 e  et le 14 e  jour de traitement, avec dans 7 à 17% des cas un taux de leucocytes inférieur à 1000 par mm³. Chez 28 à 40% des patients survient une thrombocytopénie entre le 9 e  et le 16 e  jour, avec dans 4 à 20% des cas des taux inférieurs à 50 000 thrombocytes. La survenue d'une leucémie aiguë avec ou sans phase préleucémique a été observée lors d'une association thérapeutique de Vepesid et d'autres cytostatiques.
L'hémogramme se normalise généralement dans un délai de trois semaines et on n'a pas observé de toxicité cumulée. Le traitement de soutien de la myélotoxicité peut nécessiter en cas de complications infectieuses de recourir à une antibiothérapie ainsi qu'à des transfusions de composés sanguins.

Toxicité gastro-intestinale
Chez un tiers environ des patients on observe des nausées et des vomissements. Ces symptômes appellent le plus souvent à prescrire des antiémétiques traditionnels. Une anorexie (10 à 13%) ou des diarrhées (1 à 13%) peuvent survenir occasionnellement. On observe rarement une stomatite (1 à 6%). Une inflammation des muqueuses ou une oesophagite légère à sévère peut également survenir.

Hypotension
Chez 1 à 2% des patients ayant reçu Vepesid par injection en bol intraveineux, on a observé des hypotensions artérielles ou des réactions histaminiques sans effets cardiaques ou modificatons électrocardiographiques. On peut prévenir ces incidents, qui nécessitent un arrêt de la perfusion, en respectant les modalités d'administration recommandées.
En cas d'hypotension, un arrêt de la perfusion, une administration de liquide et l'instauration d'autres mesures de soutien s'imposent généralement. Lors de la reprise de la perfusion, le temps de passage sera augmenté.
On n'a pas observé d'hypotension retard.

Réactions d'hypersensibilité
On a observé chez 1 à 2% des patients une réaction d'hypersensibilité avec frissons, fièvre, tachycardie, bronchospasme, dyspnée et/ou baisse de la tension artérielle pendant ou aussitôt après l'administration intraveineuse. Une réaction d'hypersensibilité était plus fréquente chez les enfants traités par une transfusion avec un dosage plus élevé que celui qui est recommandé. On ne sait pas si la concentration de la solution ou le taux de transfusion joue un rôle. Lors d'un traitement par les capsules, on a observé un nombre nettement moindre d'hypersensibilités. Dans ces cas, on arrête généralement le traitement et on administre aussitôt des adrénergiques ou, en fonction du cas, des corticostéroïdes et des antihistaminiques ainsi que des solutions de remplissage vasculaire.
On a rapporté des réactions d'hypersensibilité aiguës mortelles avec bronchospasme. On a également observé une hypertension et/ou un flush. La tension artérielle revient à la normale en quelques heures après l'arrêt de la transfusion.
Des réactions pseudo-anaphylactiques peuvent survenir déjà avec la première dose d'étoposide.
On a relevé une apnée chez des patients qui ont reçu une transfusion d'étoposide.

Autres effets indésirables
On a relevé une chute de cheveux réversible, pouvant aller jusqu'à une alopécie, chez 66% des patients.
Chez 0,7% des patients est apparue une neuropathie périphérique. Cet effet secondaire est plus fréquent lors d'une polythérapie avec des alcaloïdes extraits de la pervenche.
D'autres effets, qui ont été mentionnés dans certains cas lors d'un traitement par Vepesid, comprennent des troubles du système nerveux central (somnolence, fatigue), une augmentation du taux d'enzymes hépatiques, un arrière-goût, de la fièvre, une pigmentation cutanée, un prurit, des éruptions cutanées, de l'urticaire, des douleurs abdominales, de la constipation, une dysphagie, une cessité corticale provisoire, de l'hypertension, des réactions cutanées et des radiosensibilisations. Dans de rares cas, l'alcool benzylique utilisé comme excipient peut provoquer des réactions allergiques.
En cas d'extravasation accidentelle, des brûlures tissulaires et des inflammations peuvent survenir. En général, on ne constate pas d'ulcération.
Bien que l'on ne doive pas s'attendre à des effets toxiques spécifiques sur le foie et les reins, il est recommandé de tenir compte des fortes concentrations d'étoposide qui sont atteintes dans ces organes.