Solution injectable pour l'injection intramusculaire Flacons-ampoules pour injection à 500 mg/2,5 ml et à 1000 mg/5 ml

Dérivé de la progésterone pour l'utilisation en oncologie 

Composition

1 ml de solution injectable contient:

Principe actif: 200 mg d'acétate de médroxyprogestérone; excipients: macrogol 4000, polysorbate 80, chlorure de sodium, parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), et parahydroxybenzoate de propyle (E 216) (agents conservateurs) 2,2 mg, eau pour inj. ad solut. ad 1 ml.
Flacons-ampoules pour injection à 500 mg/2,5 ml et à 1000 mg/5 ml (également utilisables comme ampoules buvables).

Propriétés/Effets

Farlutal Depot est un dérivé synthétique de la progestérone doté de propriétés androgénique, anti-oestrogénique et anitgonadotrope. Farlutal Depot est utilisé pour le traitement de différentes tumeurs sensibles aux hormones. L'effet antitumoral résulte du double mécanisme suivant:
Tout d'abord par un mécanisme additif, par lequel Farlutal Depot exerce son action principalement par l'intermédiaire des récepteurs de la progestérone. Parallèlement, des interactions avec des récepteurs non spécifiques entraînent au niveau de la cellule tumorale une inhibition de la synthèse des acides nucléiques, un effet cytostatique direct et des lésions chromosomiques.
En outre, par un mécanisme ablatif de type glucocorticoïde au sens large, il provoque une inhibition des oestrogènes systémiques par le biais d'une interférence avec l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.
Farlutal Depot améliore enfin l'état général des patients en diminuant leurs douleurs.

Pharmacocinétique

Absorption
Après injection intramusculaire de 100 mg d'acétate de méthylprogestérone (AMP), il se produit journellement une absorption à l'endroit de l'injection de 7,5% au maximum du principe actif. Les concentrations plasmatiques augmentent de manière continue après répétition des injections i.m. et atteignent un plateau. Après la dernière administration par voie intramusculaire, on peut démontrer la présence d'un maximum de 60% du plateau initial, jusqu'à 6 mois plus tard.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 90%. Les concentrations tissulaires les plus élevées se trouvent dans le foie, les ovaires et le tissu adipeux.

Elimination
Il est admis que Farlutal est excrété tant par voie biliaire que tubulaire. La dose administrée est éliminée sous forme inchangée à raison de 1%, le reste étant éliminée sous forme glucuroconjuguée. La vitesse d'élimination de l'acétate de médroxyprogestérone est plus faible que celle de l'estriol et de la progestérone. Le cycle entéro-hépatique est minime.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On ne dispose à ce jour d'aucune expérience en cas de perturbations de la fonction rénale. Des troubles sévères de la fonction hépatique sont toutefois considérés comme une contre-indication à l'emploi de Farlutal.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement palliatif des tumeurs hormono-sensibles suivantes: carcinome mammaire avancé et carcinome endométrial.

Possibilités d'emploi
Traitement de l'hypernéphrome et du carcinome prostatique.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle et durée du traitement

Injection intramusculaire
Selon le tableau clinique, la posologie comporte 1000-3500 mg de Farlutal Depot administrés par voie intramusculaire 1×/semaine.
La dose hebdomadaire peut être divisée en fractions journalières ou bihebdomadaires, à administrer par injections i.m. profondes dans le muscle fessier.
Certains patients ont reçu des doses journalières i.m. de 500-1500 mg.
En cas de carcinome mammaire métastasé: traitement initial de 500 mg/j. par voie i.m. durant 4 semaines, puis passage au traitement d'entretien à raison chaque fois de 500 mg 2×/semaine.
En cas de carcinome endométrial et rénal, la dose la plus usuelle injectable est de 500-1000 mg/semaine.
Il est recommandé pour le traitement du carcinome prostatique de commencer le traitement avec une dose de 500 mg, à administrer 3×/semaine, et ensuite comme traitement d'entretien 500 mg/semaine jusqu'à progression.

Administration orale
Farlutal Depot Solution injectable peut être également pris par voie orale.

Carcinome mammaire: thérapie initiale de 1500 mg de Farlutal Depot par jour durant 6 semaines, suivi d'un traitement d'entretien de 1000 mg par jour jusqu'à progression.

Carcinome endométrial: 500 mg de Farlutal Depot par jour jusqu'à progression.

Carcinome prostatique: 3×/semaine 1500-2000 mg de Farlutal Depot.

Hypernéphrome: 250 mg de Farlutal Depot par jour.
Le traitement par Farlutal Depot peut être associé à la chimiothérapie et/ou la radiothérapie.

Mode correct d'application/de prise du médicament

Injection intramusculaire: la suspension doit être injectée profondément. Il faut changer régulièrement le point d'injection.

Administration orale: la suspension peut être ajoutée à une boisson (par ex. jus de fruit ou lait) et devrait être bue immédiatement après.
Dans tous les cas, le flacon injectable doit être bien secoué avant l'emploi. Les flacons-ampoules pour injection s'ouvrent facilement, le couvercle étant retiré au moyen de la languette se trouvant au haut du flacon.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Thrombophlébite, troubles thrombo-emboliques, apoplexie (en phase évolutive ou dans les antécédents), insuffisance hépatique marquée, hypercalcémie et hypersensibilité à l'acétate de médroxyprogestérone.

Précautions
Le traitement par Farlutal Depot doit être immédiatement interrompu en cas de survenue de troubles thrombo-emboliques, de perte brusque, partielle ou totale, de la vue, de diplopie, d'oedème pupillaire, de lésions vasculaire rétiniennes ou de migraines.
En présence de saignement vaginal d'origine inconnue, des mesures diagnostiques appropriées s'imposent. Le pathologiste consulté doit être mis au courant de la thérapie progestagène.
L'âge des patients ne présente pas de restriction au traitement, mais le traitement peut masquer le début de la ménopause. L'activité adrénocorticoïde constatée lors des essais chez l'animal a également été observée chez l'homme. Chez les patients traités pendant de longues périodes par de fortes doses de Farlutal Depot, il est nécessaire de surveiller l'apparition de symptômes pouvant survenir aussi avec un traitement cortico-surrénalien, tels qu'une hypertension artérielle, une rétention sodée, des oedèmes parmi d'autres symptômes.
Les patients souffrant de diabète sucré ou d'hypertension artérielle, ainsi que ceux chez qui on trouve une dépression dans les antécédents, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive durant le traitement par Farlutal Depot.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais le bénéfice thérapeutique pour la mère peut l'emporter.
Cependant, le produit est déconseillé durant la grossesse.

Allaitement: on ignore si Farlutal Depot passe dans le lait maternel. C'est pourquoi Farlutal Depot ne devrait pas être pris durant la période d'allaitement.

Effets indésirables

Fréquents: prise pondérale (chez 30% env. des patients) et augmentation de l'appétit (20%), signes pouvant être considérés comme positifs dans certaines conditions, par exemple chez des patients présentant une cachexie tumorale.
La prise pondérale peut néanmoins être mise aussi sur le compte d'une rétention hydrique. Les patients souffrant de maladies qui pourraient pour cette raison s'aggraver (par ex. troubles fonctionnels cardiaques et rénaux, asthme, migraines) doivent être surveillés.
Un syndrome Cushingoïde, tels que le faciès lunaire (4-20%), des oedèmes et une rétention hydrique (6-10%) ainsi qu'une intolérance au glucose et une élévation de la pression artérielle ont été signalés.
On a en outre observé:

Fréquemment (5-10%): vertiges et troubles gastriques, tension mammaire, hémorragies vaginales, aménorrhée, galactorrhée, modifications du col (érythroplasie) et des sécrétions cervicales.

Rarement: tremblement léger, crampes nocturnes aux mollets, sueurs.

SNC: nervosité, insomnie, dépression, vertiges.

Peau et muqueuses: urticaire, prurit, exanthème, acné, alopécie, troubles fonctionnels hépatiques (ictère par cholestase, augmentation des transaminases).

Rarement jusqu'à très rarement: thrombophlébites et thromboembolies.
En revanche, un accroissement passager du nombre des leucocytes et des thrombocytes a été souvent décelé, qui peut, surtout lors de l'association avec une chimiothérapie, être considéré comme un effet secondaire positif (effet myéloprotecteur).

Interactions

Aucune interaction connue à ce jour.

Surdosage

Des doses de Farlutal allant jusqu'à 3000 mg par jour, administrées par voie orale, ont été bien tolérées. On ne dispose d'aucune donnée sur un surdosage avec Farlutal Depot et sur son traitement.

Remarques particulières

Informations
Garder le médicament hors de la portée des enfants!

Conservation
Conserver les flacons-ampoules pour injection dans leur emballage à la température ambiante (15-25 °C).
Observer la date de péremption imprimée sur l'emballage!

Numéros OICM

42739.

Mise à jour de l'information

Avril 1993.
RL88