Mises en garde et précautions

Dans tous les cas où l'utilisation d'étoposide est envisagée dans le cadre d’une chimiothérapie, le médecin doit évaluer la nécessité et les avantages du médicament par rapport au risque d'effets secondaires. La plupart de ces effets secondaires sont réversibles s'ils sont identifiés rapidement. Si des réactions graves se produisent, il faut soit réduire la dose du médicament soit l’arrêter et mettre des mesures correctives appropriées en place après évaluation clinique par le médecin. La reprise du traitement par étoposide devra se faire avec prudence en tenant dûment compte de la nécessité de continuer à utiliser le médicament et de la possibilité de voir réapparaître des toxicités.
Myélosuppression
L'inhibition de la moelle osseuse induisant une limitation de la dose est la toxicité la plus importante associée à Vepesid. Des cas de myélosuppression mortels ont été rapportés après un traitement par étoposide. Les patients traités par Vepesid doivent faire l’objet d’une surveillance attentive et fréquente pour détecter une myélosuppression, tant pendant qu'après le traitement. Au début du traitement et avant chaque dose ultérieure de Vepesid, les paramètres hématologiques suivants doivent être déterminés: nombre de plaquettes, hémoglobine, nombre de leucocytes et formule sanguine différentielle. En cas de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieure, il convient de prévoir un intervalle de temps suffisant pour la récupération de la moelle osseuse avant de commencer le traitement par étoposide. Vépéside ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 cellules/mm3 ou dont le nombre de plaquettes est inférieur à 100’000 cellules/mm3, à moins que ces valeurs ne soient dues à une affection maligne. Les doses postérieures à la dose initiale doivent être ajustées si le nombre de neutrophiles chute en dessous de 500 cellules/mm3 pendant plus de 5 jours ou s'il s'accompagne de fièvre ou d'une infection, si le nombre de plaquettes chute en dessous de 25’000 cellules/mm3, si une autre toxicité de grade 3 ou 4 se produit ou si la clairance rénale est inférieure à 50 ml/min. Une myélosuppression sévère avec des infections ou hémorragies qui en résultent peut survenir. Les infections bactériennes doivent être traitées efficacement avant le début du traitement par Vepesid.
Hypersensibilité
Le médecin doit tenir compte de la survenue possible d'une réaction anaphylactique due au Vepesid, celle-ci peut se manifester par des frissons, de la fièvre, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée et une hypotension et entraîner le décès. Le traitement est symptomatique. Vepesid doit être arrêté immédiatement et des médicaments hypertenseurs, des corticostéroïdes, des antihistaminiques ou des expanseurs plasmatiques doivent ensuite être administrés, à la discrétion du médecin.
Faible taux d’albumine sérique
Les patients présentant un faible taux d'albumine sérique ont un risque accru de toxicité induite par étoposide.
Leucémie secondaire
L'apparition d'un cancer secondaire n'est pas rare dans le cadre d'un traitement par étoposide. La survenue d'une leucémie aiguë avec ou sans syndrome myélodysplasique a été rapportée chez des patients traités par étoposide en association avec d'autres médicaments antinéoplasiques. Ni le risque cumulatif ni les facteurs prédisposant au développement d'une leucémie secondaire ne sont connus. Le rôle joué à la fois par les schémas posologiques et les doses cumulées d'étoposide n'a pas encore été clairement établi.
Dans certains cas, une anomalie chromosomique en 11q23 a été observée chez des patients atteints de leucémie secondaire ayant reçu des épipodophyllotoxines. Cette anomalie a également été observée chez des patients ayant développé une leucémie secondaire après un traitement par des schémas de chimiothérapie sans épipodophyllotoxines et des leucémies apparues de novo. Un autre facteur qui semble caractériser la leucémie secondaire chez les patients ayant suivi un traitement par épipodophyllotoxines est sa courte période de latence; ainsi, la durée médiane avant le développement d'une leucémie est d'environ 32 mois.
Syndrome de lyse tumorale
Des cas de syndrome de lyse tumorale (dont certains ont eu une issue fatale) ont été rapportés après l'utilisation d'étoposide en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Une surveillance étroite des patients est nécessaire afin de détecter les signes précoces d'un syndrome de lyse tumorale, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que des tumeurs volumineuses sensibles au traitement et une insuffisance rénale. Des mesures de prévention supplémentaires appropriées doivent être envisagées chez les patients présentant un risque de cette complication du traitement
Interaction avec les vaccins vivants
L'utilisation simultanée de Vepesid avec un vaccin à virus vivant peut accélérer la réplication du virus et/ou renforcer les effets indésirables du virus, car les mécanismes normaux de défense peuvent être réprimés par Vepesid. La vaccination d'un patient traité par Vepesid avec un vaccin vivant peut conduire à de graves infections. La réaction par anticorps au vaccin du patient peut être diminuée. L'utilisation de vaccins vivants est à éviter et conseil doit être pris auprès d'un spécialiste (voir «Interactions»).
Intolérance aux excipients
Les capsules de Vepesid contiennent de l’hydroxybenzoate d’éthyle sodique (E 215) et de l’hydroxybenzoate de propyle sodique. Ces substances peuvent provoquer des réactions allergiques, également des réactions retardées, ainsi que, dans de rares cas, une contraction des voies respiratoires (bronchospasme).
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par capsule, c’est-à-dire qu’il est presque «sans sodium».